Talazoparib s androgenní terapií deprivace a abirateronem pro léčbu rakoviny prostaty citlivé na kastraci

Kritéria pro zařazení:

• Všichni pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky prokázanou diagnózu adenokarcinomu prostaty. (Poznámka: Gleasonovo skóre není vyžadováno, pokud byla k histologické diagnóze použita biopsie metastázy)
• Všichni pacienti musí mít metastatické onemocnění: buď metastázy v měkkých tkáních a/nebo kostní metastázy před zahájením androgenu. Není potřeba měřitelné onemocnění
• Základní zobrazení musí být provedeno 42 dní před nebo 14 dní po zahájení terapie hormony uvolňujícími luteinizační hormon (LHRH). Všechna onemocnění musí být posouzena a zdokumentována ve formuláři základního hodnocení nádoru

• Pacienti mohli zahájit léčbu LHRH pro metastatický karcinom prostaty za předpokladu, že nebyla zahájena dříve než 60 dní před registrací

  • Pacienti mohli dostávat neoadjuvantní a/nebo adjuvantní léčbu LHRH během definitivní léčby nebo záchranného ozařování; pokud ano, od poslední injekce LHRH musí uplynout alespoň 12 měsíců a výchozí hladina testosteronu musí být > 150 ng/dl
  • Žádné omezení na bikalutamid používaný k prevenci vzplanutí nebo kombinované terapii, bikalutamid však musí být zastaven při registraci
• Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského 60 - 100
• Muži s reprodukčním potenciálem a ti, kteří jsou chirurgicky sterilizováni (tj. vazektomie), musí souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce nebo souhlasit s tím, že se zdrží pohlavního styku během léčby v této studii a alespoň 4 měsíce po ukončení protokolární léčby.
• Bilirubin =< 2 x institucionální horní hranice normálu (ULN) (získáno do 28 dnů před registrací)
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) a sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 2,5 x ústavní ULN, nebo =< 5 x ústavní ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy ( získané do 28 dnů před registrací)
• Vypočtená clearance kreatininu >= 30 ml/min s použitím sérového kreatininu získaného během 28 dnů před registrací
• Leukocyty >= 3 000/mcL (získané do 28 dnů před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/mcL (získáno do 28 dnů před registrací)
• Hemoglobin >= 9 g/dl (získáno do 28 dnů před registrací)
• Krevní destičky >= 100 000/mcL (získáno do 28 dnů před registrací)
• Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas

• Pacienti mohli dříve dostávat androgenní deprivační terapii (ADT) – neoadjuvantní a/nebo adjuvantní, nebo ve spojení se záchranným zářením – ale tato léčba nesmí trvat déle než 36 měsíců. Povolena jednotlivá nebo kombinovaná terapie. Od dokončení androgenní deprivační terapie v neoadjuvantní a/nebo adjuvantní léčbě musí uplynout alespoň 6 měsíců a sérový testosteron musí být > 150 ng/ml během 28 dnů před registrací. Poznámka: Hodnocení sérového testosteronu je vyžadováno pro způsobilost pouze pro ty, kteří již dříve byli léčeni ADT

  • Pacienti, kteří již zahájili léčbu LHRH, jsou způsobilí, pokud před registrací neuplynulo více než 60 dní od injekce LHRH (nebo chirurgické kastrace) pro metastatický karcinom prostaty. Za datum zahájení lékařské kastrace se považuje den, kdy pacient poprvé dostal injekci agonisty/antagonisty LHRH (nebo orchiektomii), nikoli perorální antiandrogen. Je možné, že subjekty během této doby již neužívají abirateron, enzalutamid, apalutamid nebo jiné intenzifikační činidlo – bikalutamid je povolen
• Pacienti mohli dostávat paliativní radioterapii pro symptomatické kostní nebo viscerální metastázy za předpokladu, že se v době registrace zotavili ze všech nežádoucích účinků
• Pacienti mohli podstoupit předchozí operaci. U všech velkých chirurgických zákroků musí od jejich dokončení uplynout alespoň 14 dní a pacient se musí zotavit ze všech hlavních vedlejších účinků operace podle hodnocení zkoušejícího
• Pacienti mohli dostávat nebo plánovat souběžné podávání látek zaměřujících se na kosti, které nemají účinek na prostatický specifický antigen (PSA) (např. denosumab nebo bisfosfonát)

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nesmí dříve dostávat a/nebo nesmí mít žádné plány na souběžnou léčbu ketokonazolem, aminoglutethimidem nebo enzalutamidem (MDV3100). Souběžný megestrol pro návaly horka je povolen

• Pacienti nesmějí předtím dostávat žádnou cytotoxickou chemoterapii pro metastatický karcinom prostaty

  • Podle uvážení hlavního zkoušejícího může být povolena předchozí cytotoxická chemoterapie s kurativním záměrem v neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě. Od dokončení cytotoxické chemoterapie v neoadjuvantní a/nebo adjuvantní léčbě musí uplynout alespoň 2 roky
• Pacienti se známými metastázami v mozku nejsou způsobilí. Zobrazovací studie mozku nejsou vyžadovány pro způsobilost, pokud pacient nemá žádné neurologické známky nebo příznaky naznačující metastázy v mozku. Ale pokud jsou prováděny zobrazovací studie mozku, musí být negativní na onemocnění
• Pacienti nesmí mít v době screeningu srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association. Pacienti nesmí mít žádnou tromboembolickou příhodu, nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu nebo závažnou nekontrolovanou srdeční arytmii během 6 měsíců před registrací
• Pacienti nesmějí mít nekontrolovanou hypertenzi (definovanou jako krevní tlak > 160 mmHg systolický a > 90 mmHg diastolický při 2 samostatných měřeních s odstupem maximálně 60 minut) navzdory vhodné léčebné terapii. Poznámka: Pacienti mohou být po úpravě antihypertenzních léků znovu vyšetřeni
• U pacientů nesmí být známo, že mají infekci virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní chronickou hepatitidu B nebo C, život ohrožující onemocnění nesouvisející s rakovinou nebo jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit účast na tato studie
• Pacienti se známou anamnézou primární a sekundární adrenální insuficience nejsou vhodní
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako kterékoli ze studovaných léků
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky nebo souběžnou biologickou, chemoterapii nebo radiační terapii. Předchozí experimentální terapie musí být dokončena alespoň 28 dní před registrací
• Pacienti nesmějí mít známou gastrointestinální (GI) nemoc nebo GI proceduru, která by mohla interferovat s GI absorpcí nebo tolerancí kteréhokoli ze studovaných léků, včetně potíží s polykáním perorálních léků
• Není povolena žádná jiná předchozí malignita kromě následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, adekvátně léčená rakovina stadia I nebo II, ze které je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakákoli jiná rakovina, kterou pacient onemocněl – zdarma na 5 let