Talazoparib med androgendeprivationsterapi och abirateron för behandling av kastrationskänslig prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Alla patienter måste ha en histologiskt eller cytologiskt bevisad diagnos av adenocarcinom i prostata. (Obs: Gleason-poäng krävs inte om biopsi av metastaser användes för att ställa den histologiska diagnosen)
• Alla patienter måste ha metastaserad sjukdom: antingen mjukvävnad och/eller benmetastaser före påbörjad androgen. Mätbar sjukdom krävs inte
• Baslinjeavbildning måste ha utförts inom 42 dagar före eller 14 dagar efter påbörjad behandling med luteiniserande hormonfrisättande hormoner (LHRH). All sjukdom måste bedömas och dokumenteras på Baseline Tumor Assessment Form

• Patienter kan ha påbörjat LHRH-behandling för metastaserad prostatacancer förutsatt att denna påbörjades senast 60 dagar före registrering

  • Patienter kan ha fått neoadjuvant och/eller adjuvant LHRH-behandling under definitiv behandling eller räddningsstrålning; om så är fallet måste minst 12 månader ha förflutit från den senaste LHRH-injektionen och baseline testosteron måste vara > 150 ng/dL
  • Ingen restriktion för bicalutamid som används för att förebygga flare eller kombinerad terapi, men bicalutamid måste stoppas vid registrering
• Patienter måste ha en Karnofsky prestationsstatus på 60 - 100
• Män med reproduktionspotential och de som är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. vasektomi) måste gå med på att utöva effektiv barriärprevention eller gå med på att avstå från samlag medan de får behandling i denna studie och i minst 4 månader efter att protokollbehandlingen avslutats
• Bilirubin =< 2 x institutionell övre normalgräns (ULN) (erhållen inom 28 dagar före registrering)
• Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [AST]) och serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 2,5 x institutionell ULN, eller =< 5 x institutionell ULN om levermetastaser finns ( erhållits inom 28 dagar före registrering)
• Beräknat kreatininclearance >= 30 ml/min med ett serumkreatinin erhållet inom 28 dagar före registrering
• Leukocyter >= 3 000/mcL (erhållna inom 28 dagar före registrering)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL (erhålls inom 28 dagar före registrering)
• Hemoglobin >= 9 g/dL (erhållen inom 28 dagar före registrering)
• Trombocyter >= 100 000/mcL (erhållna inom 28 dagar före registrering)
• Alla ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

• Patienter kan ha fått tidigare androgendeprivationsterapi (ADT) -neoadjuvans och/eller adjuvans, eller i samband med räddningsstrålning - men den får inte ha varat i mer än 36 månader. Enstaka eller kombinationsterapi tillåts. Minst 6 månader måste ha förflutit efter avslutad androgendeprivationsterapi i neoadjuvant och/eller adjuvant miljö, och serumtestosteron måste vara > 150 ng/ml inom 28 dagar före registrering. Obs: Serumtestosteronutvärdering krävs för att vara kvalificerad endast för de som tidigare har behandlats med ADT

  • Patienter som redan har påbörjat LHRH-behandling är berättigade, förutsatt att det inte har gått mer än 60 dagar från LHRH-injektion (eller kirurgisk kastrering) för metastaserad prostatacancer före registrering. Startdatumet för medicinsk kastration anses vara den dag då patienten först fick en injektion av en LHRH-agonist/antagonist (eller orkiektomi), inte en oral antiandrogen. Försökspersoner kanske inte redan tar abirateron, enzalutamid, apalutamid eller annat intensifieringsmedel under denna tid - bicalutamid är tillåtet
• Patienter kan ha fått palliativ strålbehandling för symtomatisk ben- eller visceral metastasering, förutsatt att de har återhämtat sig från alla biverkningar vid registreringstillfället
• Patienter kan ha genomgått tidigare operation. För alla större operationer måste minst 14 dagar ha förflutit sedan de avslutades och patienten måste ha återhämtat sig från alla större biverkningar av operationen enligt utredarens bedömning
• Patienter kan ha fått eller planerar att få samtidiga benmålsökande medel som inte har någon effekt på prostataspecifikt antigen (PSA) (t. denosumab eller bisfosfonat)

Exklusions kriterier:

• Patienter får inte ha fått tidigare och/eller inte ha några planer på att få samtidig behandling med ketokonazol, aminoglutetimid eller enzalutamid (MDV3100). Samtidig megestrol för värmevallningar är tillåten

• Patienter får inte ha fått någon tidigare cytotoxisk kemoterapi för metastaserad prostatacancer

  • Tidigare cytotoxisk kemoterapi med kurativ avsikt i neoadjuvant eller adjuvant miljö kan tillåtas efter huvudprövares gottfinnande. Minst 2 år måste ha förflutit sedan avslutad cytotoxisk kemoterapi i neoadjuvant och/eller adjuvant miljö
• Patienter med kända hjärnmetastaser är inte berättigade. Hjärnavbildningsstudier krävs inte för berättigande om patienten inte har några neurologiska tecken eller symtom som tyder på hjärnmetastaser. Men om hjärnavbildningsstudier utförs måste de vara negativa för sjukdom
• Patienter får inte ha hjärtsvikt i New York Heart Association klass III eller IV vid tidpunkten för screening. Patienter får inte ha någon tromboembolisk händelse, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt eller allvarlig okontrollerad hjärtarytmi inom 6 månader före registrering
• Patienter får inte ha okontrollerad hypertoni (definierat som blodtryck > 160 mmHg systoliskt och > 90 mmHg diastoliskt vid 2 separata mätningar med högst 60 minuters mellanrum) trots lämplig medicinsk behandling. Obs: Patienter kan göras om screening efter justeringar av blodtryckssänkande läkemedel
• Patienter får inte vara kända för att ha infektion med humant immunbristvirus (HIV), aktiv kronisk hepatit B eller C, livshotande sjukdom som inte är relaterad till cancer eller någon allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa deltagande i den här studien
• Patienter med en känd historia av primär och sekundär binjurebarksvikt är inte berättigade
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som något av studieläkemedlen
• Det kan hända att patienter inte får några andra undersökningsmedel eller samtidig biologisk behandling, kemoterapi eller strålbehandling. Tidigare experimentell behandling måste ha avslutats minst 28 dagar före registrering
• Patienter får inte ha känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-procedur som kan störa GI-absorptionen eller toleransen av något av studieläkemedlen, inklusive svårigheter att svälja orala mediciner
• Ingen annan tidigare malignitet är tillåten förutom följande: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcellshudcancer, adekvat behandlad cancer i stadium I eller II från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission, eller någon annan cancer som patienten har haft sjukdom från- gratis i 5 år