Talazoparib androgén deprivációs terápiával és abirateronnal a kasztrációra érzékeny prosztatarák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Minden betegnél szövettani vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinóma diagnózissal kell rendelkeznie. (Megjegyzés: Gleason-pontszám nem szükséges, ha a szövettani diagnózishoz metasztázisbiopsziát használtak)
• Minden betegnek áttétes betegségben kell lennie: vagy lágyszöveti és/vagy csontos áttéttel kell rendelkeznie az androgén kezelés megkezdése előtt. Mérhető betegség nem szükséges
• A kiindulási képalkotó vizsgálatot a luteinizáló hormon-felszabadító hormonok (LHRH) terápia megkezdése előtt 42 napon belül vagy azt követően 14 nappal kell elvégezni. Minden betegséget fel kell mérni és dokumentálni kell a kiindulási tumorértékelési űrlapon

• Előfordulhat, hogy a betegek áttétes prosztatarák LHRH-terápiáját kezdték el, feltéve, hogy ezt a regisztrációt megelőző 60 napon belül kezdték meg

  • Lehetséges, hogy a betegek neoadjuváns és/vagy adjuváns LHRH-terápiát kaptak a végleges kezelés vagy a mentősugárzás során; ha igen, legalább 12 hónapnak el kell telnie az utolsó LHRH injekció óta, és a tesztoszteron kiindulási értékének > 150 ng/dl-nek kell lennie
  • A fellángolások megelőzésére vagy kombinált terápiára alkalmazott bikalutamidra nincs korlátozás, azonban a bikalutamid alkalmazását a regisztrációkor le kell állítani.
• A betegek Karnofsky teljesítménystátusza 60-100
• A reproduktív potenciállal rendelkező férfiaknak és a műtétileg sterilizált (azaz vazektómiás) férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, vagy tartózkodjanak a közösüléstől, amíg a vizsgálatban részesülnek, és legalább 4 hónapig a protokoll szerinti kezelés befejezése után.
• Bilirubin =< 2x a normál intézményi felső határérték (ULN) (a regisztrációt megelőző 28 napon belül mérve)
• A szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT) (aszpartát aminotranszferáz [AST]) és szérum glutamát-piruvát transzamináz (SGPT) (alanin aminotranszferáz [ALT]) =< 2,5-szerese az intézményi ULN-nek, vagy =< 5-szöröse az intézményi ULN-nek, ha májmetasztázisok vannak jelen ( a regisztrációt megelőző 28 napon belül)
• Számított kreatinin-clearance >= 30 ml/perc, a regisztrációt megelőző 28 napon belül mért szérum kreatinin alapján
• Leukociták >= 3000/mcL (a regisztrációt megelőző 28 napon belül)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL (a regisztrációt megelőző 28 napon belül mérve)
• Hemoglobin >= 9 g/dl (a regisztrációt megelőző 28 napon belül beszerezve)
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL (a regisztrációt megelőző 28 napon belül szerezték be)
• Minden alanynak képesnek kell lennie a megértésre, és készen kell állnia egy írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírására

• Előfordulhat, hogy a betegek korábban androgéndeprivációs terápiát (ADT) kaptak – neoadjuváns és/vagy adjuváns, vagy mentősugárzással együtt –, de ez nem tarthatott 36 hónapnál tovább. Egyszeri vagy kombinált terápia megengedett. Legalább 6 hónapnak el kell telnie a neoadjuváns és/vagy adjuváns kezeléssel végzett androgénmegvonásos terápia befejezése óta, és a szérum tesztoszteronszintnek > 150 ng/ml-nek kell lennie a regisztrációt megelőző 28 napon belül. Megjegyzés: A szérum tesztoszteronszint értékelése csak azok számára szükséges, akik előzetesen ADT-kezelésben részesültek

  • Azok a betegek, akik már megkezdték az LHRH-terápiát, jogosultak arra, hogy a regisztrációt megelőzően nem telt el több mint 60 nap az áttétes prosztatarák LHRH-injekciójától (vagy sebészeti kasztrálásától). Az orvosi kasztrálás kezdő dátuma az a nap, amikor a beteg először kapott LHRH agonista/antagonista injekciót (vagy orchiectomiát), nem pedig orális antiandrogént. Előfordulhat, hogy az alanyok ez idő alatt még nem szednek abirateront, enzalutamidot, apalutamidet vagy más intenzifikáló szert – a bikalutamid megengedett
• Lehetséges, hogy a betegek palliatív sugárkezelésben részesültek tüneti csont- vagy zsigeri áttétek miatt, feltéve, hogy a regisztráció időpontjában minden mellékhatásból felépültek.
• Előfordulhat, hogy a betegek korábban műtéten estek át. Minden nagyobb műtétnél legalább 14 napnak kell eltelnie a befejezés óta, és a páciensnek fel kell gyógyulnia a műtét összes jelentős mellékhatásából a vizsgáló értékelése szerint.
• Lehetséges, hogy a betegek egyidejűleg kaptak vagy terveznek kapni olyan csontot célzó szereket, amelyek nem hatnak a prosztata specifikus antigénre (PSA) (pl. denosumab vagy biszfoszfonát)

Kizárási kritériumok:

• A betegek nem kaphattak korábban és/vagy nem tervezhetnek egyidejű ketokonazol-, aminoglutetimid- vagy enzalutamid- (MDV3100) kezelést. Egyidejű megestrol hőhullámok esetén megengedett

• A betegek nem részesültek korábban citotoxikus kemoterápiában metasztatikus prosztatarák miatt

  • A neoadjuváns vagy adjuváns kezelési célú előzetes citotoxikus kemoterápia a vizsgálatvezető belátása szerint engedélyezhető. Legalább 2 évnek el kell telnie a citotoxikus kemoterápia befejezése óta neoadjuváns és/vagy adjuváns kezelésben
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegek nem jogosultak. Az agyi képalkotó vizsgálatok nem szükségesek a jogosultsághoz, ha a betegnek nincsenek agyi metasztázisra utaló neurológiai jelei vagy tünetei. De ha agyi képalkotó vizsgálatokat végeznek, azoknak negatívnak kell lenniük a betegség szempontjából
• A betegek nem szenvedhetnek a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívelégtelenségében a szűrés idején. A regisztrációt megelőző 6 hónapon belül a betegeknek nem lehet thromboemboliás eseménye, instabil angina pektorisza, szívinfarktusa vagy súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavara.
• A megfelelő orvosi kezelés ellenére a betegeknek nem lehet kontrollálatlan magas vérnyomása (amelynek meghatározása szerint a szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm és a diasztolés > 90 Hgmm 2, legfeljebb 60 perces időközzel végzett mérésnél). Megjegyzés: A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek módosítása után a betegek újraszűrhetők
• A betegekről nem lehet tudni, hogy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésben, aktív krónikus hepatitis B vagy C fertőzésben, rákkal nem összefüggő életveszélyes betegségben szenvednek, vagy bármilyen olyan súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegségben szenvednek, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a vizsgálatban való részvételt. ez a tanulmány
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében primer és másodlagos mellékvese-elégtelenség szerepel, nem vehetők igénybe
• Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók, amelyek a vizsgált gyógyszerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak semmilyen más vizsgálati szert, vagy egyidejűleg biológiai, kemoterápiát vagy sugárterápiát. A korábbi kísérleti terápiát legalább 28 nappal a regisztráció előtt be kell fejezni
• A betegeknek nem lehet ismert gasztrointesztinális (GI) betegsége vagy GI-eljárása, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszerek GI-ben történő felszívódását vagy toleranciáját, beleértve az orális gyógyszerek nyelési nehézségeit.
• Más korábbi rosszindulatú daganat nem megengedett, kivéve a következőket: megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, megfelelően kezelt I. vagy II. stádiumú rák, amelyből a beteg jelenleg teljes remisszióban van, vagy bármely más rák, amelytől a beteg már megbetegedett. 5 évig ingyenes