Talazoparib mit Androgenentzugstherapie und Abirateron zur Behandlung von kastrationsempfindlichem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Bei allen Patienten muss eine histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines Adenokarzinoms der Prostata vorliegen. (Hinweis: Der Gleason-Score ist nicht erforderlich, wenn zur Erstellung der histologischen Diagnose eine Metastasenbiopsie verwendet wurde.)
• Alle Patienten müssen eine metastasierende Erkrankung haben: entweder Weichteil- und/oder Knochenmetastasen vor Beginn der Androgentherapie. Eine messbare Krankheit ist nicht erforderlich
• Die Baseline-Bildgebung muss innerhalb von 42 Tagen vor oder 14 Tagen nach Beginn der Therapie mit luteinisierenden Hormonen freisetzenden Hormonen (LHRH) durchgeführt worden sein. Alle Erkrankungen müssen auf dem Basistumor-Bewertungsformular beurteilt und dokumentiert werden

• Patienten können mit der LHRH-Therapie gegen metastasierten Prostatakrebs begonnen haben, sofern diese nicht länger als 60 Tage vor der Registrierung begonnen wurde

  • Die Patienten haben möglicherweise während der endgültigen Behandlung oder der Salvage-Bestrahlung eine neoadjuvante und/oder adjuvante LHRH-Therapie erhalten; Wenn ja, müssen seit der letzten LHRH-Injektion mindestens 12 Monate vergangen sein und der Testosteron-Ausgangswert muss > 150 ng/dl betragen
  • Es gibt keine Einschränkung für die Verwendung von Bicalutamid zur Vorbeugung von Krankheitsschüben oder als Kombinationstherapie, allerdings muss Bicalutamid bei der Registrierung abgesetzt werden
• Die Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus von 60 – 100 haben
• Männer mit fortpflanzungsfähigem Potenzial und solche, die chirurgisch sterilisiert wurden (z. B. Vasektomie), müssen einer wirksamen Barriere-Kontrazeption zustimmen oder sich bereit erklären, während der Behandlung im Rahmen dieser Studie und für mindestens 4 Monate nach Ende der Protokollbehandlung auf Geschlechtsverkehr zu verzichten
• Bilirubin =< 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (erhalten innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung)
• Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) (Aspartat-Aminotransferase [AST]) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) =< 2,5 x institutionelle ULN oder =< 5 x institutionelle ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind ( innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung erhalten)
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min unter Verwendung eines Serumkreatinins, das innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung ermittelt wurde
• Leukozyten >= 3.000/mcL (erhalten innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mcL (ermittelt innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung)
• Hämoglobin >= 9 g/dl (erhalten innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung)
• Blutplättchen >= 100.000/mcL (erhalten innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung)
• Alle Probanden müssen über die Fähigkeit zum Verstehen und die Bereitschaft verfügen, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

• Die Patienten haben möglicherweise zuvor eine neoadjuvante und/oder adjuvante Androgendeprivationstherapie (ADT) oder in Verbindung mit einer Salvage-Bestrahlung erhalten, diese darf jedoch nicht länger als 36 Monate gedauert haben. Einzel- oder Kombinationstherapie erlaubt. Seit Abschluss der Androgendeprivationstherapie im neoadjuvanten und/oder adjuvanten Setting müssen mindestens 6 Monate vergangen sein und der Serumtestosteronspiegel muss innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung > 150 ng/ml betragen. Hinweis: Eine Bestimmung des Serumtestosteronspiegels ist für die Teilnahmeberechtigung nur bei Personen erforderlich, die zuvor mit ADT behandelt wurden

  • Patienten, die bereits mit der LHRH-Therapie begonnen haben, sind teilnahmeberechtigt, sofern vor der Registrierung nicht mehr als 60 Tage seit der LHRH-Injektion (oder chirurgischen Kastration) bei metastasiertem Prostatakrebs vergangen sind. Als Beginn der medizinischen Kastration gilt der Tag, an dem der Patient zum ersten Mal eine Injektion eines LHRH-Agonisten/Antagonisten (oder eine Orchiektomie) und kein orales Antiandrogen erhielt. Die Probanden dürfen während dieser Zeit nicht bereits Abirateron, Enzalutamid, Apalutamid oder ein anderes Verstärkungsmittel einnehmen – Bicalutamid ist zulässig
• Patienten haben möglicherweise eine palliative Strahlentherapie wegen symptomatischer Knochen- oder viszeraler Metastasen erhalten, sofern sie sich zum Zeitpunkt der Registrierung von allen Nebenwirkungen erholt haben
• Möglicherweise wurden die Patienten bereits zuvor operiert. Bei allen größeren Operationen müssen seit dem Abschluss mindestens 14 Tage vergangen sein und der Patient muss sich nach Einschätzung des Prüfarztes von allen größeren Nebenwirkungen der Operation erholt haben
• Patienten haben möglicherweise gleichzeitig knochenzielende Wirkstoffe erhalten oder planen dies zu erhalten, die keinen Einfluss auf das prostataspezifische Antigen (PSA) haben (z. B. Denosumab oder Bisphosphonat)

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten dürfen zuvor keine Begleittherapie mit Ketoconazol, Aminoglutethimid oder Enzalutamid (MDV3100) erhalten haben und/oder keine Pläne für eine solche haben. Die gleichzeitige Gabe von Megestrol gegen Hitzewallungen ist zulässig

• Die Patienten dürfen zuvor keine zytotoxische Chemotherapie gegen metastasierten Prostatakrebs erhalten haben

  • Eine vorherige zytotoxische Chemotherapie mit kurativer Absicht im neoadjuvanten oder adjuvanten Setting kann nach Ermessen des Hauptprüfarztes zulässig sein. Seit Abschluss der zytotoxischen Chemotherapie im neoadjuvanten und/oder adjuvanten Setting müssen mindestens 2 Jahre vergangen sein
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sind nicht teilnahmeberechtigt. Bildgebende Untersuchungen des Gehirns sind für die Zulassung nicht erforderlich, wenn der Patient keine neurologischen Anzeichen oder Symptome aufweist, die auf eine Hirnmetastasierung hinweisen. Wenn jedoch bildgebende Untersuchungen des Gehirns durchgeführt werden, müssen diese negativ auf die Erkrankung ausfallen
• Die Patienten dürfen zum Zeitpunkt des Screenings keine Herzinsuffizienz der Klassen III oder IV der New York Heart Association haben. Bei den Patienten dürfen innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung keine thromboembolischen Ereignisse, keine instabile Angina pectoris, kein Myokardinfarkt oder keine schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörung aufgetreten sein
• Patienten dürfen trotz angemessener medizinischer Therapie keinen unkontrollierten Bluthochdruck haben (definiert als Blutdruck > 160 mmHg systolisch und > 90 mmHg diastolisch bei 2 getrennten Messungen im Abstand von höchstens 60 Minuten). Hinweis: Patienten können nach Anpassung der blutdrucksenkenden Medikamente erneut untersucht werden
• Bei den Patienten darf nicht bekannt sein, dass sie an einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), einer aktiven chronischen Hepatitis B oder C, einer lebensbedrohlichen Erkrankung, die nichts mit Krebs zu tun hat, oder einer schwerwiegenden medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung leiden, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise die Teilnahme daran beeinträchtigen könnte diese Studie
• Patienten mit bekannter primärer und sekundärer Nebenniereninsuffizienz in der Vorgeschichte sind nicht teilnahmeberechtigt
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie eines der Studienmedikamente zurückzuführen sind
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate oder gleichzeitig eine biologische Therapie, Chemotherapie oder Strahlentherapie. Die vorherige experimentelle Therapie muss mindestens 28 Tage vor der Registrierung abgeschlossen sein
• Bei den Patienten dürfen keine bekannten Magen-Darm-Erkrankungen oder gastrointestinale Eingriffe vorliegen, die die gastrointestinale Absorption oder Verträglichkeit eines der Studienmedikamente beeinträchtigen könnten, einschließlich Schwierigkeiten beim Schlucken oraler Medikamente
• Es sind keine anderen früheren bösartigen Erkrankungen zulässig, mit Ausnahme der folgenden: ausreichend behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, ausreichend behandelter Krebs im Stadium I oder II, an dem sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet, oder jeder andere Krebs, an dem der Patient erkrankt ist. 5 Jahre lang kostenlos