Talazoparib med androgen deprivasjonsterapi og abirateron for behandling av kastrasjonssensitiv prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Alle pasienter må ha en histologisk eller cytologisk påvist diagnose av adenokarsinom i prostata. (Merk: Gleason-score ikke nødvendig hvis biopsi av metastase ble brukt for å stille den histologiske diagnosen)
• Alle pasienter må ha metastatisk sykdom: enten bløtvev og/eller benmetastaser før oppstart av androgen. Målbar sykdom er ikke nødvendig
• Baseline-avbildning må ha blitt utført innen 42 dager før eller 14 dager etter oppstart av behandling med luteiniserende hormonfrigjørende hormoner (LHRH). All sykdom må vurderes og dokumenteres på Baseline Tumor Assessment Form

• Pasienter kan ha startet på LHRH-behandling for metastatisk prostatakreft, forutsatt at denne ble påbegynt ikke lenger enn 60 dager før registrering

  • Pasienter kan ha mottatt neoadjuvant og/eller adjuvant LHRH-behandling under definitiv behandling eller bergingsstråling; i så fall må det ha gått minst 12 måneder fra siste LHRH-injeksjon og baseline testosteron må være > 150 ng/dL
  • Ingen restriksjoner på bicalutamid brukt til oppblussing eller kombinert terapi, men bicalutamid må stoppes ved registrering
• Pasienter må ha en Karnofsky-ytelsesstatus på 60 - 100
• Menn med reproduktivt potensial og de som er kirurgisk sterilisert (dvs. vasektomi) må godta å praktisere effektiv barriereprevensjon eller godta å avstå fra samleie mens de mottar behandling i denne studien og i minst 4 måneder etter protokollbehandlingen avsluttes
• Bilirubin =< 2 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (oppnådd innen 28 dager før registrering)
• Serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 2,5 x institusjonell ULN, eller =< 5 x institusjonell ULN hvis levermetastaser er tilstede ( innhentet innen 28 dager før registrering)
• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min ved bruk av serumkreatinin oppnådd innen 28 dager før registrering
• Leukocytter >= 3000/mcL (oppnådd innen 28 dager før registrering)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL (oppnådd innen 28 dager før registrering)
• Hemoglobin >= 9 g/dL (oppnådd innen 28 dager før registrering)
• Blodplater >= 100 000/mcL (oppnådd innen 28 dager før registrering)
• Alle fag skal ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke

• Pasienter kan ha mottatt tidligere androgen deprivasjonsterapi (ADT) -neoadjuvant og/eller adjuvant, eller i forbindelse med bergingsstråling - men det må ikke ha vart i mer enn 36 måneder. Enkelt- eller kombinasjonsterapi tillatt. Minst 6 måneder må ha gått siden fullført behandling med androgendeprivasjon i neoadjuvant og/eller adjuvant setting, og serumtestosteron må være > 150 ng/ml innen 28 dager før registrering. Merk: Serumtestosteronvurdering er nødvendig for å være kvalifisert for kun de med tidligere behandling med ADT

  • Pasienter som allerede har startet på LHRH-behandling er kvalifisert, forutsatt at det ikke har gått mer enn 60 dager fra LHRH-injeksjon (eller kirurgisk kastrering) for metastatisk prostatakreft før registrering. Startdatoen for medisinsk kastrering regnes som den dagen pasienten først fikk en injeksjon av en LHRH-agonist/antagonist (eller orkiektomi), ikke et oralt antiandrogen. Forsøkspersonene tar kanskje ikke allerede abirateron, enzalutamid, apalutamid eller andre intensiveringsmidler i løpet av denne tiden - bicalutamid er tillatt
• Pasienter kan ha mottatt palliativ strålebehandling for symptomatisk ben- eller visceral metastase, forutsatt at de har kommet seg etter alle bivirkninger på registreringstidspunktet
• Pasienter kan ha blitt operert tidligere. For alle større operasjoner må det ha gått minst 14 dager siden fullføringen og pasienten må ha kommet seg etter alle større bivirkninger av operasjonen i henhold til utrederens vurdering
• Pasienter kan ha mottatt eller planlegger å motta samtidige beinmålrettede midler som ikke har effekt på prostataspesifikt antigen (PSA) (f. denosumab eller bisfosfonat)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter må ikke ha mottatt tidligere og/eller må ikke ha noen planer om å få samtidig behandling med ketokonazol, aminoglutetimid eller enzalutamid (MDV3100). Samtidig megestrol for hetetokter er tillatt

• Pasienter skal ikke ha mottatt cellegift for metastatisk prostatakreft tidligere

  • Tidligere cytotoksisk kjemoterapi med kurativ hensikt i neoadjuvant eller adjuvant setting kan tillates etter hovedforskerens skjønn. Minst 2 år må ha gått siden fullført cytotoksisk kjemoterapi i neoadjuvant og/eller adjuvant setting
• Pasienter med kjente hjernemetastaser er ikke kvalifisert. Hjerneavbildningsstudier er ikke nødvendig for kvalifisering hvis pasienten ikke har noen nevrologiske tegn eller symptomer som tyder på hjernemetastaser. Men hvis hjerneavbildningsstudier utføres, må de være negative for sykdom
• Pasienter må ikke ha New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt på tidspunktet for screening. Pasienter må ikke ha noen tromboembolisk hendelse, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt eller alvorlig ukontrollert hjertearytmi innen 6 måneder før registrering
• Pasienter må ikke ha ukontrollert hypertensjon (definert som blodtrykk > 160 mmHg systolisk og > 90 mmHg diastolisk ved 2 separate målinger med ikke mer enn 60 minutters mellomrom) til tross for passende medisinsk behandling. Merk: Pasienter kan screenes på nytt etter justeringer av antihypertensive medisiner
• Pasienter må ikke være kjent for å ha infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv kronisk hepatitt B eller C, livstruende sykdom som ikke er relatert til kreft, eller noen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre deltakelse i denne studien
• Pasienter med en kjent historie med primær og sekundær binyrebarksvikt er ikke kvalifisert
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som noen av studiemedikamentene
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler, eller samtidig biologisk, kjemoterapi eller strålebehandling. Tidligere eksperimentell behandling må ha vært gjennomført minst 28 dager før registrering
• Pasienter må ikke ha kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre GI-absorpsjonen eller toleransen til noen av studiemedikamentene, inkludert problemer med å svelge orale medisiner
• Ingen annen tidligere malignitet er tillatt bortsett fra følgende: adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, adekvat behandlet stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller annen kreft som pasienten har vært syk fra- gratis i 5 år