Talazoparyb z terapią deprywacji androgenów i abirateronem w leczeniu raka gruczołu krokowego wrażliwego na kastrację

Kryteria przyjęcia:

• Wszyscy pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie gruczolakoraka gruczołu krokowego. (Uwaga: punktacja Gleasona nie jest wymagana, jeśli do postawienia diagnozy histologicznej wykorzystano biopsję przerzutów)
• Wszyscy pacjenci muszą mieć przerzuty: przerzuty do tkanek miękkich i/lub kości przed rozpoczęciem leczenia androgenem. Mierzalna choroba nie jest wymagana
• Wyjściowe obrazowanie musi być wykonane w ciągu 42 dni przed lub 14 dni po rozpoczęciu terapii hormonami uwalniającymi hormon luteinizujący (LHRH). Wszystkie choroby muszą zostać ocenione i udokumentowane w formularzu podstawowej oceny guza

• Pacjenci mogli rozpocząć terapię LHRH z powodu raka gruczołu krokowego z przerzutami, pod warunkiem, że została ona rozpoczęta nie później niż 60 dni przed rejestracją

  • Pacjenci mogli otrzymać terapię neoadjuwantową i/lub adjuwantową LHRH podczas ostatecznego leczenia lub radioterapii ratunkowej; jeśli tak, od ostatniego wstrzyknięcia LHRH musi upłynąć co najmniej 12 miesięcy, a wyjściowy poziom testosteronu musi wynosić > 150 ng/dl
  • Brak ograniczeń dotyczących bikalutamidu stosowanego w zapobieganiu zaostrzeniom lub w terapii skojarzonej, jednak bikalutamid należy odstawić w momencie rejestracji
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności w skali Karnofsky'ego 60 - 100
• Mężczyźni w wieku rozrodczym i ci, którzy zostali poddani chirurgicznej sterylizacji (tj. wazektomii) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej lub zgodzić się na powstrzymanie się od współżycia podczas leczenia w ramach tego badania i przez co najmniej 4 miesiące po zakończeniu leczenia zgodnego z protokołem
• Bilirubina =< 2 x instytucjonalna górna granica normy (GGN) (uzyskana w ciągu 28 dni przed rejestracją)
• Aktywność transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) i transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 2,5 x GGN w placówce lub =< 5 x GGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby ( uzyskane w ciągu 28 dni przed rejestracją)
• Klirens kreatyniny obliczony >= 30 ml/min na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy uzyskanego w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Leukocyty >= 3000/mcL (uzyskane w ciągu 28 dni przed rejestracją)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mcL (uzyskana w ciągu 28 dni przed rejestracją)
• Hemoglobina >= 9 g/dL (oznaczona w ciągu 28 dni przed rejestracją)
• Płytki >= 100 000/mcL (uzyskane w ciągu 28 dni przed rejestracją)
• Wszyscy uczestnicy muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody

• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej terapię deprywacji androgenów (ADT) – neoadiuwantową i/lub adiuwantową lub w połączeniu z radioterapią ratunkową – ale nie mogła ona trwać dłużej niż 36 miesięcy. Dozwolona terapia pojedyncza lub łączona. Od zakończenia terapii deprywacji androgenów w trybie neoadiuwantowym i/lub adiuwantowym musi upłynąć co najmniej 6 miesięcy, a poziom testosteronu w surowicy musi być > 150 ng/ml w ciągu 28 dni przed rejestracją. Uwaga: Ocena poziomu testosteronu w surowicy jest wymagana tylko w przypadku osób, które wcześniej leczyły się ADT

  • Do rejestracji kwalifikują się pacjenci, którzy już rozpoczęli terapię LHRH, pod warunkiem, że od wstrzyknięcia LHRH (lub kastracji chirurgicznej) w przypadku raka gruczołu krokowego z przerzutami upłynęło nie więcej niż 60 dni. Za datę rozpoczęcia kastracji medycznej uważa się dzień, w którym pacjent otrzymał po raz pierwszy zastrzyk z agonisty/antagonisty LHRH (lub orchiektomię), a nie doustny antyandrogen. Pacjenci mogą nie przyjmować w tym czasie abirateronu, enzalutamidu, apalutamidu lub innego środka wzmacniającego – bikalutamid jest dozwolony
• Pacjenci mogli otrzymać radioterapię paliatywną z powodu objawowych przerzutów do kości lub narządów wewnętrznych, pod warunkiem, że w momencie rejestracji ustąpiły wszystkie działania niepożądane
• Pacjenci mogli być poddani wcześniejszej operacji. W przypadku wszystkich dużych operacji od ich zakończenia musi upłynąć co najmniej 14 dni, a pacjent musi dojść do siebie po wszystkich głównych skutkach ubocznych operacji, zgodnie z oceną badacza
• Pacjenci mogli otrzymywać lub planować jednoczesne przyjmowanie leków ukierunkowanych na kości, które nie mają wpływu na antygen specyficzny dla gruczołu krokowego (PSA) (np. denosumab lub bisfosfonian)

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać i/lub nie mogli planować jednoczesnego leczenia ketokonazolem, aminoglutetymidem lub enzalutamidem (MDV3100). Jednoczesne stosowanie megestrolu w przypadku uderzeń gorąca jest dozwolone

• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnej wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej z powodu raka gruczołu krokowego z przerzutami

  • Wcześniejsza chemioterapia cytotoksyczna z zamiarem wyleczenia w ramach leczenia neoadiuwantowego lub adiuwantowego może być dozwolona według uznania głównego badacza. Od zakończenia chemioterapii cytotoksycznej w trybie neoadiuwantowym i/lub adiuwantowym muszą upłynąć co najmniej 2 lata
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu nie kwalifikują się. Badania obrazowe mózgu nie są wymagane do kwalifikacji, jeśli pacjent nie ma objawów neurologicznych sugerujących przerzuty do mózgu. Ale jeśli przeprowadzane są badania obrazowe mózgu, muszą one być negatywne dla choroby
• Pacjenci nie mogą mieć niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association w czasie badania przesiewowego. W ciągu 6 miesięcy przed rejestracją u pacjentów nie może wystąpić żaden incydent zakrzepowo-zatorowy, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego ani poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca.
• Pacjenci nie mogą mieć niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (definiowanego jako ciśnienie skurczowe > 160 mmHg i rozkurczowe > 90 mmHg w 2 oddzielnych pomiarach w odstępie nie większym niż 60 minut) pomimo odpowiedniego leczenia. Uwaga: Pacjentów można poddać ponownemu badaniu przesiewowemu po dostosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych
• Nie może być wiadomo, że u pacjentów występuje zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), aktywne przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, zagrażająca życiu choroba niezwiązana z rakiem lub jakakolwiek poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie zakłócić udział w to badanie
• Pacjenci ze znaną historią pierwotnej i wtórnej niedoczynności kory nadnerczy nie kwalifikują się
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do któregokolwiek z badanych leków
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych środków badawczych ani jednoczesnej terapii biologicznej, chemioterapii lub radioterapii. Poprzednia terapia eksperymentalna musi zostać zakończona co najmniej 28 dni przed rejestracją
• Pacjenci nie mogą mieć znanej choroby żołądkowo-jelitowej lub zabiegu żołądkowo-jelitowego, który mógłby zakłócać wchłanianie lub tolerancję któregokolwiek z badanych leków przez przewód pokarmowy, w tym trudności w połykaniu leków doustnych
• Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy nie jest dozwolony, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, po którym pacjent jest obecnie w całkowitej remisji, lub jakiegokolwiek innego nowotworu, na który pacjent chorował: za darmo przez 5 lat