Talazoparib con terapia di privazione degli androgeni e Abiraterone per il trattamento del cancro alla prostata sensibile alla castrazione

Criterio di inclusione:

• Tutti i pazienti devono avere una diagnosi istologicamente o citologicamente provata di adenocarcinoma della prostata. (Nota: il punteggio di Gleason non è richiesto se è stata utilizzata la biopsia delle metastasi per effettuare la diagnosi istologica)
• Tutti i pazienti devono avere una malattia metastatica: nei tessuti molli e/o nelle metastasi ossee prima dell'inizio dell'androgeno. La malattia misurabile non è richiesta
• L'imaging basale deve essere stato eseguito entro 42 giorni prima o 14 giorni dopo l'inizio della terapia con ormoni di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH). Tutte le malattie devono essere valutate e documentate sul modulo di valutazione del tumore di base

• I pazienti possono aver iniziato la terapia con LHRH per carcinoma prostatico metastatico, a condizione che questa sia stata iniziata non più di 60 giorni prima della registrazione

  • I pazienti possono aver ricevuto terapia neoadiuvante e/o adiuvante con LHRH durante il trattamento definitivo o la radioterapia di salvataggio; in tal caso devono essere trascorsi almeno 12 mesi dall'ultima iniezione di LHRH e il testosterone al basale deve essere > 150 ng/dL
  • Nessuna restrizione sulla bicalutamide utilizzata per la prevenzione delle riacutizzazioni o la terapia combinata, tuttavia la bicalutamide deve essere interrotta al momento della registrazione
• I pazienti devono avere un performance status Karnofsky compreso tra 60 e 100
• Gli uomini con potenziale riproduttivo e coloro che sono sterilizzati chirurgicamente (ad es. Vasectomia) devono accettare di praticare un'efficace contraccezione di barriera o accettare di astenersi dai rapporti durante il trattamento in questo studio e per almeno 4 mesi dopo la fine del trattamento del protocollo
• Bilirubina = < 2 x limite superiore normale istituzionale (ULN) (ottenuto entro 28 giorni prima della registrazione)
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) e glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) =< 2,5 x ULN istituzionale o =< 5 x ULN istituzionale se sono presenti metastasi epatiche ( ottenuto entro 28 giorni prima della registrazione)
• Clearance della creatinina calcolata >= 30 mL/min utilizzando una creatinina sierica ottenuta entro 28 giorni prima della registrazione
• Leucociti >= 3.000/mcL (ottenuti entro 28 giorni prima della registrazione)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL (ottenuta entro 28 giorni prima della registrazione)
• Emoglobina >= 9 g/dL (ottenuta entro 28 giorni prima della registrazione)
• Piastrine >= 100.000/mcL (ottenuto entro 28 giorni prima della registrazione)
• Tutti i soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto

• I pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia di deprivazione androgenica (ADT) - neoadiuvante e/o adiuvante, o in combinazione con radiazioni di salvataggio - ma non deve essere durata più di 36 mesi. Terapia singola o combinata consentita. Devono essere trascorsi almeno 6 mesi dal completamento della terapia di deprivazione androgenica nel contesto neoadiuvante e/o adiuvante e il testosterone sierico deve essere > 150 ng/mL entro 28 giorni prima della registrazione. Nota: la valutazione del testosterone sierico è richiesta per l'ammissibilità solo per quelli con precedente trattamento con ADT

  • I pazienti che hanno già iniziato la terapia con LHRH sono idonei, a condizione che non siano trascorsi più di 60 giorni dall'iniezione di LHRH (o castrazione chirurgica) per carcinoma prostatico metastatico prima della registrazione. La data di inizio della castrazione medica è considerata il giorno in cui il paziente ha ricevuto per la prima volta un'iniezione di un agonista/antagonista LHRH (o orchiectomia), non un antiandrogeno orale. I soggetti potrebbero non assumere già abiraterone, enzalutamide, apalutamide o altri agenti di intensificazione durante questo periodo - la bicalutamide è consentita
• I pazienti possono aver ricevuto radioterapia palliativa per metastasi ossee o viscerali sintomatiche, a condizione che si siano ripresi da tutti gli effetti collaterali al momento della registrazione
• I pazienti potrebbero aver subito un intervento chirurgico precedente. Per tutti i principali interventi chirurgici, devono essere trascorsi almeno 14 giorni dal completamento e il paziente deve essersi ripreso da tutti i principali effetti collaterali dell'intervento secondo la valutazione dello sperimentatore
• I pazienti possono aver ricevuto o programmare di ricevere in concomitanza agenti mirati all'osso che non hanno effetto sull'antigene prostatico specifico (PSA) (ad es. denosumab o bisfosfonato)

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza e/o non devono avere piani per ricevere una terapia concomitante con ketoconazolo, aminoglutetimide o enzalutamide (MDV3100). È consentito il megestrolo concomitante per le vampate di calore

• I pazienti non devono aver ricevuto alcuna precedente chemioterapia citotossica per carcinoma prostatico metastatico

  • Una precedente chemioterapia citotossica con intento curativo nel contesto neoadiuvante o adiuvante può essere consentita a discrezione del ricercatore principale. Devono essere trascorsi almeno 2 anni dal completamento della chemioterapia citotossica nel setting neoadiuvante e/o adiuvante
• I pazienti con metastasi cerebrali note non sono ammissibili. Gli studi di imaging cerebrale non sono richiesti per l'ammissibilità se il paziente non presenta segni o sintomi neurologici indicativi di metastasi cerebrali. Ma, se vengono eseguiti studi di imaging cerebrale, devono essere negativi per la malattia
• I pazienti non devono avere insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association al momento dello screening. I pazienti non devono avere alcun evento tromboembolico, angina pectoris instabile, infarto miocardico o grave aritmia cardiaca incontrollata nei 6 mesi precedenti la registrazione
• I pazienti non devono avere ipertensione incontrollata (definita come pressione sanguigna > 160 mmHg sistolica e > 90 mmHg diastolica a 2 misurazioni separate a non più di 60 minuti di distanza) nonostante un'appropriata terapia medica. Nota: i pazienti possono essere sottoposti a un nuovo screening dopo aggiustamenti dei farmaci antipertensivi
• I pazienti non devono essere noti per avere un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite cronica attiva B o C, malattia potenzialmente letale non correlata al cancro o qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, potenzialmente interferire con la partecipazione a questo studio
• I pazienti con una storia nota di insufficienza surrenalica primaria e secondaria non sono eleggibili
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a uno qualsiasi dei farmaci in studio
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o terapie biologiche, chemioterapiche o radioterapiche concomitanti. La precedente terapia sperimentale deve essere stata completata almeno 28 giorni prima della registrazione
• I pazienti non devono avere malattie gastrointestinali (GI) note o procedure GI che potrebbero interferire con l'assorbimento GI o la tolleranza di uno qualsiasi dei farmaci in studio, inclusa la difficoltà a deglutire i farmaci per via orale
• Non sono consentiti altri tumori maligni precedenti ad eccezione dei seguenti: carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione o qualsiasi altro tumore da cui il paziente è stato malato- gratuito per 5 anni