Talazoparib met androgeendeprivatietherapie en abirateron voor de behandeling van castratiegevoelige prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Alle patiënten moeten een histologisch of cytologisch bewezen diagnose van adenocarcinoom van de prostaat hebben. (Opmerking: Gleason-score niet vereist als biopsie van metastase werd gebruikt om de histologische diagnose te stellen)
• Alle patiënten moeten gemetastaseerde ziekte hebben: metastasen in zacht weefsel en/of bot voorafgaand aan de start van androgeen. Meetbare ziekte is niet vereist
• Baseline-beeldvorming moet zijn uitgevoerd binnen 42 dagen vóór of 14 dagen na het starten van de behandeling met luteïniserend hormoon-releasing hormones (LHRH). Alle ziekten moeten worden beoordeeld en gedocumenteerd op het basislijntumorbeoordelingsformulier

• Patiënten mogen zijn begonnen met LHRH-therapie voor gemetastaseerde prostaatkanker, op voorwaarde dat deze niet langer dan 60 dagen voorafgaand aan de registratie is gestart

  • Patiënten hebben mogelijk neoadjuvante en/of adjuvante LHRH-therapie gekregen tijdens definitieve behandeling of reddingsbestraling; als dat het geval is, moeten er ten minste 12 maanden zijn verstreken sinds de laatste LHRH-injectie en moet de uitgangstestosteronwaarde > 150 ng/dL zijn
  • Geen beperking voor gebruik van bicalutamide voor opflakkering of gecombineerde therapie, maar bicalutamide moet bij registratie worden stopgezet
• Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus hebben van 60 - 100
• Mannen die zich kunnen voortplanten en degenen die chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. vasectomie) moeten ermee instemmen om effectieve barrière-anticonceptie toe te passen of ermee in te stemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap tijdens de behandeling in dit onderzoek en gedurende ten minste 4 maanden nadat de protocolbehandeling is beëindigd
• Bilirubine =< 2 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) en serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 2,5 x institutionele ULN, of =< 5 x institutionele ULN als levermetastasen aanwezig zijn ( verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Berekende creatinineklaring >= 30 ml/min met een serumcreatinine verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie
• Leukocyten >= 3.000/mcl (verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl (verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Hemoglobine >= 9 g/dL (verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mcl (verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen

• Patiënten kunnen eerdere androgeendeprivatietherapie (ADT) hebben gekregen - neoadjuvant en/of adjuvant, of in combinatie met bergingsstraling - maar deze mag niet langer dan 36 maanden hebben geduurd. Enkelvoudige of combinatietherapie toegestaan. Er moeten ten minste 6 maanden zijn verstreken sinds de voltooiing van de androgeendeprivatietherapie in de neoadjuvante en/of adjuvante setting, en het serumtestosteron moet > 150 ng/ml zijn binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie. Opmerking: beoordeling van serumtestosteron is vereist om in aanmerking te komen voor alleen degenen die eerder met ADT zijn behandeld

  • Patiënten die al met LHRH-therapie zijn begonnen, komen in aanmerking, op voorwaarde dat er vóór registratie niet meer dan 60 dagen zijn verstreken na LHRH-injectie (of chirurgische castratie) voor gemetastaseerde prostaatkanker. De startdatum van medische castratie wordt beschouwd als de dag waarop de patiënt voor het eerst een injectie met een LHRH-agonist/antagonist (of orchidectomie) kreeg, niet met een oraal antiandrogeen. Het is mogelijk dat proefpersonen in deze periode nog geen abirateron, enzalutamide, apalutamide of een ander versterkend middel gebruiken - bicalutamide is toegestaan
• Patiënten mogen palliatieve radiotherapie hebben gekregen voor symptomatische bot- of viscerale metastasen, op voorwaarde dat ze op het moment van registratie hersteld zijn van alle bijwerkingen
• Patiënten kunnen eerder zijn geopereerd. Voor alle grote operaties moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing en de patiënt moet hersteld zijn van alle belangrijke bijwerkingen van de operatie volgens de beoordeling van de onderzoeker
• Patiënten kunnen gelijktijdig bot-targeting-agentia hebben gekregen of zijn van plan om gelijktijdig bot-targeting-agentia te krijgen die geen effect hebben op prostaatspecifiek antigeen (PSA) (bijv. denosumab of bisfosfonaat)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen niet eerder een gelijktijdige behandeling met ketoconazol, aminoglutethimide of enzalutamide (MDV3100) hebben gekregen en/of mogen geen plannen hebben voor gelijktijdige behandeling. Gelijktijdige megestrol voor opvliegers is toegestaan

• Patiënten mogen geen eerdere cytotoxische chemotherapie hebben gekregen voor gemetastaseerde prostaatkanker

  • Voorafgaande cytotoxische chemotherapie met curatieve intentie in de neoadjuvante of adjuvante setting kan worden toegestaan ​​naar goeddunken van de hoofdonderzoeker. Er moeten ten minste 2 jaar zijn verstreken sinds de voltooiing van de cytotoxische chemotherapie in de neoadjuvante en/of adjuvante setting
• Patiënten met bekende hersenmetastasen komen niet in aanmerking. Hersenafbeeldingsonderzoeken zijn niet vereist om in aanmerking te komen als de patiënt geen neurologische tekenen of symptomen heeft die wijzen op hersenmetastasen. Maar als hersenafbeeldingsonderzoeken worden uitgevoerd, moeten ze negatief zijn voor ziekte
• Patiënten mogen op het moment van de screening geen New York Heart Association klasse III of IV hartfalen hebben. Patiënten mogen geen trombo-embolische gebeurtenis, instabiele angina pectoris, myocardinfarct of ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen hebben binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde hypertensie hebben (gedefinieerd als bloeddruk > 160 mmHg systolisch en > 90 mmHg diastolisch bij 2 afzonderlijke metingen met een tussenpoos van niet meer dan 60 minuten) ondanks geschikte medische therapie. Opmerking: Patiënten kunnen opnieuw worden gescreend na aanpassingen van antihypertensiva
• Van patiënten mag niet bekend zijn dat ze een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), actieve chronische hepatitis B of C, een levensbedreigende ziekte die geen verband houdt met kanker of een ernstige medische of psychiatrische aandoening hebben die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan deze studie
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van primaire en secundaire bijnierinsufficiëntie komen niet in aanmerking
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als een van de onderzoeksgeneesmiddelen
• Patiënten krijgen mogelijk geen andere onderzoeksmiddelen of gelijktijdige biologische, chemotherapie- of bestralingstherapie. Eerdere experimentele therapie moet ten minste 28 dagen voorafgaand aan de registratie zijn afgerond
• Patiënten mogen geen gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-procedure hebben die de GI-absorptie of tolerantie van een van de onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen verstoren, inclusief moeite met het slikken van orale medicatie
• Geen enkele andere eerdere maligniteit is toegestaan, behalve voor de volgende: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, adequaat behandelde kanker in stadium I of II waarvan de patiënt momenteel volledig in remissie is, of elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt ziek is geworden. 5 jaar gratis