Talazoparib med androgen deprivationsterapi og abirateron til behandling af kastrationsfølsom prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Alle patienter skal have en histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose adenocarcinom i prostata. (Bemærk: Gleason score ikke påkrævet, hvis biopsi af metastase blev brugt til at stille den histologiske diagnose)
• Alle patienter skal have metastatisk sygdom: enten blødt væv og/eller knoglemetastaser før påbegyndelse af androgen. Målbar sygdom er ikke påkrævet
• Baseline-billeddannelse skal være udført inden for 42 dage før eller 14 dage efter påbegyndelse af behandling med luteiniserende hormonfrigørende hormoner (LHRH). Al sygdom skal vurderes og dokumenteres på Baseline Tumor Assessment Form

• Patienter kan være startet på LHRH-behandling for metastatisk prostatacancer, forudsat at denne blev påbegyndt ikke længere end 60 dage før registrering

  • Patienter kan have modtaget neoadjuverende og/eller adjuverende LHRH-behandling under endelig behandling eller redningsstråling; i så fald skal der være gået mindst 12 måneder fra den sidste LHRH-injektion og baseline testosteron skal være > 150 ng/dL
  • Ingen begrænsning på bicalutamid anvendt til opblussen eller kombineret behandling, men bicalutamid skal stoppes ved registrering
• Patienter skal have en Karnofsky præstationsstatus på 60 - 100
• Mænd med reproduktionspotentiale og dem, der er kirurgisk steriliserede (dvs. vasektomi) skal acceptere at praktisere effektiv barriereprævention eller acceptere at afstå fra samleje, mens de modtager behandling i denne undersøgelse og i mindst 4 måneder efter protokolbehandlingen slutter
• Bilirubin =< 2 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (opnået inden for 28 dage før registrering)
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 2,5 x institutionel ULN eller =< 5 x institutionel ULN, hvis levermetastaser er til stede ( opnået inden for 28 dage før registrering)
• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min ved brug af serumkreatinin opnået inden for 28 dage før registrering
• Leukocytter >= 3.000/mcL (opnået inden for 28 dage før registrering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL (opnået inden for 28 dage før registrering)
• Hæmoglobin >= 9 g/dL (opnået inden for 28 dage før registrering)
• Blodplader >= 100.000/mcL (opnået inden for 28 dage før registrering)
• Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke

• Patienter kan have modtaget tidligere androgen deprivationsterapi (ADT) -neoadjuverende og/eller adjuverende, eller i forbindelse med redningsstråling - men den må ikke have varet i mere end 36 måneder. Enkelt- eller kombinationsterapi tilladt. Der skal være gået mindst 6 måneder siden afslutning af androgendeprivationsterapi i neoadjuverende og/eller adjuverende omgivelser, og serumtestosteron skal være > 150 ng/ml inden for 28 dage før registrering. Bemærk: Serumtestosteronvurdering er påkrævet for kun at være berettiget til dem med tidligere behandling med ADT

  • Patienter, der allerede er startet på LHRH-behandling, er kvalificerede, forudsat at der ikke er gået mere end 60 dage fra LHRH-injektion (eller kirurgisk kastration) for metastatisk prostatacancer før registrering. Startdatoen for medicinsk kastration betragtes som den dag, hvor patienten første gang modtog en injektion af en LHRH-agonist/antagonist (eller orkiektomi), ikke et oralt antiandrogen. Forsøgspersoner tager muligvis ikke allerede abirateron, enzalutamid, apalutamid eller andre intensiveringsmidler i denne periode - bicalutamid er tilladt
• Patienter kan have modtaget palliativ strålebehandling for symptomatisk knogle- eller visceral metastaser, forudsat at de er kommet sig over alle bivirkninger på registreringstidspunktet
• Patienter kan være blevet opereret tidligere. For alle større operationer skal der være gået mindst 14 dage siden afslutningen, og patienten skal være kommet sig over alle større bivirkninger ved operationen ifølge investigators vurdering
• Patienter kan have modtaget eller planlægger at modtage samtidige knoglemålrettede midler, som ikke har en effekt på prostataspecifikt antigen (PSA) (f. denosumab eller bisphosphonat)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter må ikke have modtaget tidligere og/eller må ikke have nogen planer om at modtage samtidig behandling med ketoconazol, aminoglutethimid eller enzalutamid (MDV3100). Samtidig megestrol til hedeture er tilladt

• Patienter må ikke tidligere have modtaget cytotoksisk kemoterapi for metastatisk prostatacancer

  • Forudgående cytotoksisk kemoterapi med kurativ hensigt i neoadjuverende eller adjuverende omgivelser kan tillades efter den primære investigators skøn. Der skal være gået mindst 2 år siden afslutning af cytotoksisk kemoterapi i neoadjuverende og/eller adjuverende omgivelser
• Patienter med kendte hjernemetastaser er ikke kvalificerede. Hjernebilleddannelsesundersøgelser er ikke påkrævet for at være berettiget, hvis patienten ikke har neurologiske tegn eller symptomer, der tyder på hjernemetastase. Men hvis hjernebilleddannelsesundersøgelser udføres, skal de være negative for sygdom
• Patienter må ikke have New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt på screeningstidspunktet. Patienter må ikke have nogen tromboembolisk hændelse, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt eller alvorlig ukontrolleret hjertearytmi inden for 6 måneder før registrering
• Patienter må ikke have ukontrolleret hypertension (defineret som blodtryk > 160 mmHg systolisk og > 90 mmHg diastolisk ved 2 separate målinger med højst 60 minutters mellemrum) på trods af passende medicinsk behandling. Bemærk: Patienter kan blive genscreenet efter justeringer af antihypertensiv medicin
• Patienter må ikke være kendt for at have human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv kronisk hepatitis B eller C, livstruende sygdom, der ikke er relateret til kræft, eller nogen alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter investigators mening potentielt kan forstyrre deltagelse i dette studie
• Patienter med en kendt anamnese med primær og sekundær binyrebarkinsufficiens er ikke kvalificerede
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler eller samtidig biologisk, kemoterapi eller strålebehandling. Tidligere eksperimentel behandling skal være afsluttet mindst 28 dage før registrering
• Patienter må ikke have kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med GI-absorptionen eller tolerancen af ​​nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, herunder besvær med at sluge oral medicin
• Ingen anden tidligere malignitet er tilladt med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, tilstrækkeligt behandlet stadium I eller II kræft, hvorfra patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden kræftsygdom, som patienten har været sygdom af- gratis i 5 år