Talatsoparibi androgeenideprivaatioterapialla ja abirateronilla kastraatioherkän eturauhassyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikilla potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti todistettu eturauhasen adenokarsinooman diagnoosi. (Huomaa: Gleason-pisteitä ei vaadita, jos etäpesäkkeiden biopsia käytettiin histologisen diagnoosin tekemiseen)
• Kaikilla potilailla on oltava metastaattinen sairaus: joko pehmytkudos- ja/tai luumetastaasit ennen androgeenihoidon aloittamista. Mitattavissa olevaa sairautta ei vaadita
• Peruskuvantaminen on oltava suoritettu 42 päivää ennen luteinisoivaa hormonia vapauttava hormoni (LHRH) -hoidon aloittamista tai 14 päivää sen jälkeen. Kaikki sairaudet on arvioitava ja dokumentoitava Baseline Tumor Assessment -lomakkeella

• Potilaat ovat saattaneet aloittaa LHRH-hoidon metastasoituneen eturauhassyövän hoitoon edellyttäen, että se aloitettiin enintään 60 päivää ennen rekisteröintiä

  • Potilaat ovat saattaneet saada neoadjuvantti- ja/tai adjuvantti-LHRH-hoitoa lopullisen hoidon tai pelastussäteilyn aikana; jos näin on, vähintään 12 kuukautta on kulunut viimeisestä LHRH-injektiosta ja lähtötason testosteronin on oltava > 150 ng/dl
  • Bikalutamidia ei ole rajoitettu pahenemisen ehkäisyyn tai yhdistelmähoitoon, mutta bikalutamidi on lopetettava rekisteröinnin yhteydessä
• Potilaiden Karnofskyn suorituskyvyn on oltava 60-100
• Lisääntymiskykyisten miesten ja kirurgisesti steriloitujen (eli vasektomia) on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tai pidättymään yhdynnästä hoidon aikana ja vähintään 4 kuukautta protokollahoidon päättymisen jälkeen
• Bilirubiini = < 2 x laitoksen normaalin yläraja (ULN) (saatu 28 päivää ennen rekisteröintiä)
• Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) ja seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 2,5 x laitoksen ULN, tai = < 5 x laitoksen ULN, jos maksametastaaseja on ( saatu 28 päivää ennen rekisteröintiä)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min käyttämällä seerumin kreatiniinia, joka on saatu 28 päivää ennen rekisteröintiä
• Leukosyytit >= 3000/mcL (saatu 28 päivää ennen rekisteröintiä)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL (saatu 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (saatu 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleet >= 100 000/mcL (saatu 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Kaikilla koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus

• Potilaat ovat saattaneet saada aiempaa androgeenideprivaatiohoitoa (ADT) - neoadjuvanttia ja/tai adjuvanttia tai yhdessä pelastussäteilyn kanssa - mutta se ei saa olla kestänyt yli 36 kuukautta. Yksittäinen tai yhdistelmähoito sallittu. Vähintään 6 kuukautta on kulunut neoadjuvantti- ja/tai adjuvanttihoidon androgeenideprivaatiohoidon päättymisestä, ja seerumin testosteronin on oltava > 150 ng/ml 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Huomautus: Seerumin testosteronin arviointi vaaditaan kelpoisuuden saamiseksi vain niiltä, ​​jotka ovat saaneet aiemmin ADT-hoitoa

  • Potilaat, jotka ovat jo aloittaneet LHRH-hoidon, ovat kelvollisia, jos etäpesäkkeisen eturauhassyövän LHRH-injektiosta (tai kirurgisesta kastraatiosta) ei ole kulunut yli 60 päivää ennen rekisteröintiä. Lääketieteellisen kastraation aloituspäivänä pidetään päivää, jona potilas sai ensimmäisen kerran LHRH-agonisti/antagonisti-injektion (tai orkiektomia), ei oraalista antiandrogeenia. Potilaat eivät ehkä jo käytä abirateronia, entsalutamidia, apalutamidia tai muuta tehostavaa ainetta tänä aikana - bikalutamidi on sallittu
• Potilaat ovat saattaneet saada palliatiivista sädehoitoa oireisiin luu- tai sisäelinten etäpesäkkeisiin, mikäli he ovat toipuneet kaikista sivuvaikutuksista rekisteröintihetkellä
• Potilaat ovat saattaneet joutua leikkaukseen. Kaikissa suurissa leikkauksissa vähintään 14 päivää on kulunut leikkauksen päättymisestä ja potilaan on oltava toipunut kaikista leikkauksen merkittävistä sivuvaikutuksista tutkijan arvion mukaan
• Potilaat ovat saattaneet saada tai aikovat saada samanaikaisesti luuhun kohdistuvia aineita, joilla ei ole vaikutusta eturauhasspesifiseen antigeeniin (PSA) (esim. denosumabi tai bisfosfonaatti)

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät ole saaneet aikaisemmin ja/tai heillä ei saa olla suunnitelmia saada samanaikaista hoitoa ketokonatsolilla, aminoglutetimidillä tai entsalutamidilla (MDV3100). Samanaikainen megestrolin käyttö kuumia aaltoja varten on sallittua

• Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet sytotoksista kemoterapiaa metastasoituneen eturauhassyövän vuoksi

  • Aiempi sytotoksinen kemoterapia parantavassa tarkoituksessa neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitona voidaan sallia päätutkijan harkinnan mukaan. Vähintään 2 vuotta on kulunut sytotoksisen kemoterapian päättymisestä neoadjuvantti- ja/tai adjuvanttihoidossa
• Potilaat, joilla tunnetaan aivometastaaseja, eivät ole kelvollisia. Aivojen kuvantamistutkimuksia ei vaadita kelpoisuuden saamiseksi, jos potilaalla ei ole aivometastaaseihin viittaavia neurologisia merkkejä tai oireita. Mutta jos aivokuvaustutkimuksia tehdään, niiden on oltava negatiivisia taudin suhteen
• Potilailla ei saa olla New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoimintaa seulonnan aikana. Potilaalla ei saa olla tromboembolisia tapahtumia, epästabiilia angina pectorista, sydäninfarktia tai vakavaa hallitsematonta sydämen rytmihäiriötä 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
• Potilailla ei saa olla hallitsematonta hypertensiota (määritelty verenpaineeksi > 160 mmHg systolinen ja > 90 mmHg diastoliseksi kahdella erillisellä mittauksella enintään 60 minuutin välein) asianmukaisesta lääkehoidosta huolimatta. Huomautus: Potilaat voidaan seuloa uudelleen verenpainetta alentavien lääkkeiden säätämisen jälkeen
• Potilaalla ei saa tietää olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, aktiivinen krooninen hepatiitti B tai C, henkeä uhkaava sairaus, joka ei liity syöpään tai vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voisi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä osallistumista Tämä tutkimus
• Potilaat, joilla on tiedossa primaarinen ja sekundaarinen lisämunuaisen vajaatoiminta, eivät ole tukikelpoisia
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin minkä tahansa tutkimuslääkkeen kanssa
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkittavia aineita tai samanaikaisesti biologista, kemoterapiaa tai sädehoitoa. Aiemman kokeellisen hoidon on oltava suoritettu vähintään 28 päivää ennen rekisteröintiä
• Potilailla ei saa olla tunnettua maha-suolikanavan sairautta tai maha-suolikanavan toimenpidettä, joka voisi häiritä minkään tutkimuslääkkeen imeytymistä tai sietokykyä ruoansulatuskanavassa, mukaan lukien suun kautta otettavien lääkkeiden nielemisvaikeudet.
• Mikään muu aiempi pahanlaatuinen syöpä ei ole sallittu paitsi seuraavat: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, asianmukaisesti hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa, tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on sairastunut. ilmaiseksi 5 vuotta