Talazoparib avec thérapie de privation androgénique et abiratérone pour le traitement du cancer de la prostate sensible à la castration

Critère d'intégration:

• Tous les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement prouvé d'adénocarcinome de la prostate. (Remarque : le score de Gleason n'est pas requis si la biopsie de la métastase a été utilisée pour établir le diagnostic histologique)
• Tous les patients doivent avoir une maladie métastatique : soit des tissus mous et/ou des métastases osseuses avant l'initiation des androgènes. Une maladie mesurable n'est pas nécessaire
• L'imagerie de base doit avoir été réalisée dans les 42 jours avant ou 14 jours après le début du traitement par l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH). Toutes les maladies doivent être évaluées et documentées sur le formulaire d'évaluation de la tumeur de base

• Les patients peuvent avoir commencé un traitement par LHRH pour le cancer de la prostate métastatique à condition que celui-ci ait été initié pas plus de 60 jours avant l'enregistrement

  • Les patients peuvent avoir reçu une thérapie LHRH néoadjuvante et/ou adjuvante pendant le traitement définitif ou la radiothérapie de rattrapage ; si c'est le cas, au moins 12 mois doivent s'être écoulés depuis la dernière injection de LHRH et la testostérone de base doit être > 150 ng/dL
  • Aucune restriction sur le bicalutamide utilisé pour la prévention des poussées ou la thérapie combinée, mais le bicalutamide doit être arrêté lors de l'enregistrement
• Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky de 60 à 100
• Les hommes en âge de procréer et ceux qui sont stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire vasectomie) doivent accepter de pratiquer une contraception barrière efficace ou accepter de s'abstenir de rapports sexuels pendant le traitement de cette étude et pendant au moins 4 mois après la fin du traitement du protocole
• Bilirubine =< 2 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (obtenue dans les 28 jours précédant l'enregistrement)
• Transaminase glutamique-oxaloacétique (SGOT) sérique (aspartate aminotransférase [AST]) et glutamate pyruvate transaminase (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) sériques = < 2,5 x LSN institutionnelle, ou = < 5 x LSN institutionnelle si des métastases hépatiques sont présentes ( obtenu dans les 28 jours précédant l'inscription)
• Clairance de la créatinine calculée >= 30 ml/min à l'aide d'une créatinine sérique obtenue dans les 28 jours précédant l'enregistrement
• Leucocytes >= 3 000/mcL (obtenus dans les 28 jours précédant l'enregistrement)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL (obtenu dans les 28 jours précédant l'enregistrement)
• Hémoglobine >= 9 g/dL (obtenue dans les 28 jours précédant l'inscription)
• Plaquettes >= 100 000/mcL (obtenues dans les 28 jours précédant l'enregistrement)
• Tous les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit

• Les patients peuvent avoir reçu une thérapie de suppression androgénique (ADT) - néoadjuvante et/ou adjuvante, ou en association avec une radiothérapie de sauvetage - mais celle-ci ne doit pas avoir duré plus de 36 mois. Thérapie unique ou combinée autorisée. Au moins 6 mois doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement par privation androgénique dans le cadre néoadjuvant et/ou adjuvant, et la testostérone sérique doit être > 150 ng/mL dans les 28 jours précédant l'enregistrement. Remarque : L'évaluation de la testostérone sérique est requise pour l'éligibilité uniquement pour ceux qui ont déjà reçu un traitement par ADT

  • Les patients qui ont déjà commencé un traitement par LHRH sont éligibles, à condition qu'il ne se soit pas écoulé plus de 60 jours depuis l'injection de LHRH (ou la castration chirurgicale) pour le cancer de la prostate métastatique avant l'enregistrement. La date de début de la castration médicale est considérée comme le jour où le patient a reçu pour la première fois une injection d'un agoniste/antagoniste de la LHRH (ou orchidectomie), et non un antiandrogène oral. Les sujets ne peuvent pas déjà prendre de l'abiratérone, de l'enzalutamide, de l'apalutamide ou d'un autre agent d'intensification pendant cette période - le bicalutamide est autorisé
• Les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie palliative pour des métastases osseuses ou viscérales symptomatiques, à condition qu'ils aient récupéré de tous les effets secondaires au moment de l'enregistrement
• Les patients peuvent avoir subi une intervention chirurgicale antérieure. Pour toutes les chirurgies majeures, au moins 14 jours doivent s'être écoulés depuis la fin et le patient doit avoir récupéré de tous les effets secondaires majeurs de la chirurgie selon l'évaluation de l'investigateur
• Les patients peuvent avoir reçu ou prévoir de recevoir simultanément des agents de ciblage osseux qui n'ont pas d'effet sur l'antigène spécifique de la prostate (PSA) (par ex. dénosumab ou bisphosphonate)

Critère d'exclusion:

• Les patients ne doivent pas avoir reçu auparavant et/ou ne doivent pas avoir l'intention de recevoir un traitement concomitant avec du kétoconazole, de l'aminoglutéthimide ou de l'enzalutamide (MDV3100). Le mégestrol simultané pour les bouffées de chaleur est autorisé

• Les patients ne doivent avoir reçu aucune chimiothérapie cytotoxique antérieure pour le cancer de la prostate métastatique

  • Une chimiothérapie cytotoxique antérieure à visée curative dans le cadre néoadjuvant ou adjuvant peut être autorisée à la discrétion de l'investigateur principal. Au moins 2 ans doivent s'être écoulés depuis la fin de la chimiothérapie cytotoxique dans le cadre néoadjuvant et/ou adjuvant
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues ne sont pas éligibles. Les études d'imagerie cérébrale ne sont pas requises pour l'éligibilité si le patient ne présente aucun signe ou symptôme neurologique suggérant une métastase cérébrale. Mais, si des études d'imagerie cérébrale sont effectuées, elles doivent être négatives pour la maladie
• Les patients ne doivent pas avoir d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association au moment du dépistage. Les patients ne doivent pas avoir d'événement thromboembolique, d'angine de poitrine instable, d'infarctus du myocarde ou d'arythmie cardiaque grave non contrôlée dans les 6 mois précédant l'enregistrement
• Les patients ne doivent pas avoir d'hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle > 160 mmHg systolique et > 90 mmHg diastolique à 2 mesures distinctes à moins de 60 minutes d'intervalle) malgré un traitement médical approprié. Remarque : Les patients peuvent être redépistés après des ajustements des médicaments antihypertenseurs
• Les patients ne doivent pas être connus pour avoir une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), une hépatite chronique active B ou C, une maladie potentiellement mortelle non liée au cancer ou toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec la participation à cette étude
• Les patients ayant des antécédents connus d'insuffisance surrénalienne primaire et secondaire ne sont pas éligibles
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'un des médicaments à l'étude
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ni de thérapie biologique, de chimiothérapie ou de radiothérapie concomitante. La thérapie expérimentale précédente doit avoir été complétée au moins 28 jours avant l'inscription
• Les patients ne doivent pas avoir de maladie gastro-intestinale (GI) connue ou de procédure gastro-intestinale qui pourrait interférer avec l'absorption gastro-intestinale ou la tolérance de l'un des médicaments à l'étude, y compris la difficulté à avaler les médicaments oraux
• Aucune autre malignité antérieure n'est autorisée, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer de stade I ou II correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer dont le patient a été atteint. gratuit pendant 5 ans