Талазопариб с терапией депривации андрогенов и абиратероном для лечения чувствительного к кастрации рака предстательной железы

Критерии включения:

• Все пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз аденокарциномы предстательной железы. (Примечание: оценка по шкале Глисона не требуется, если для постановки гистологического диагноза использовалась биопсия метастазов)
• Все пациенты должны иметь метастатическое заболевание: метастазы в мягкие ткани и/или кости до начала лечения андрогенами. Измеряемое заболевание не требуется
• Базовая визуализация должна быть выполнена в течение 42 дней до или 14 дней после начала терапии лютеинизирующим гормоном, высвобождающим гормон (LHRH). Все заболевания должны быть оценены и задокументированы в форме оценки исходной опухоли.

• Пациенты могут начать терапию ЛГРГ по поводу метастатического рака предстательной железы при условии, что она была начата не позднее, чем за 60 дней до регистрации.

  • Пациенты могли получать неоадъювантную и/или адъювантную терапию ЛГРГ во время радикального лечения или лучевой терапии; в этом случае должно пройти не менее 12 месяцев с момента последней инъекции ЛГРГ, а исходный уровень тестостерона должен быть > 150 нг/дл.
  • Нет ограничений на использование бикалутамида, используемого для профилактики обострений или комбинированной терапии, однако прием бикалутамида должен быть остановлен при регистрации.
• Пациенты должны иметь функциональный статус Карновского 60-100.
• Мужчины репродуктивного возраста и те, кто подвергся хирургической стерилизации (например, вазэктомии), должны дать согласие на применение эффективной барьерной контрацепции или согласиться воздерживаться от половых контактов во время лечения в рамках этого исследования и в течение не менее 4 месяцев после окончания лечения по протоколу.
• Билирубин = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН) учреждения (получено в течение 28 дней до регистрации)
• Сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) и сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) = < 2,5 x ВГН учреждения или = < 5 x ВГН учреждения, если присутствуют метастазы в печени ( получено в течение 28 дней до регистрации)
• Расчетный клиренс креатинина >= 30 мл/мин с использованием креатинина сыворотки, полученного в течение 28 дней до регистрации.
• Лейкоциты >= 3000/мкл (получены в течение 28 дней до регистрации)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл (получено в течение 28 дней до регистрации)
• Гемоглобин >= 9 г/дл (получено в течение 28 дней до регистрации)
• Тромбоциты >= 100 000/мкл (получены в течение 28 дней до регистрации)
• Все субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие

• Пациенты могли пройти предшествующую андроген-депривационную терапию (АДТ) - неоадъювантную и/или адъювантную, или в сочетании с спасительной лучевой терапией, но она не должна длиться более 36 месяцев. Допускается монотерапия или комбинированная терапия. С момента завершения андрогенной депривационной терапии в условиях неоадъювантной и/или адъювантной терапии должно пройти не менее 6 месяцев, а уровень тестостерона в сыворотке должен быть > 150 нг/мл в течение 28 дней до регистрации. Примечание. Оценка тестостерона в сыворотке требуется только для тех, кто ранее лечился АДТ.

  • Пациенты, которые уже начали терапию ЛГРГ, имеют право на участие, при условии, что до регистрации прошло не более 60 дней с момента инъекции ЛГРГ (или хирургической кастрации) по поводу метастатического рака предстательной железы. Датой начала медицинской кастрации считается день, когда пациент впервые получил инъекцию агониста/антагониста ЛГРГ (или орхиэктомию), а не пероральный антиандроген. Субъекты могут еще не принимать абиратерон, энзалутамид, апалутамид или другой усиливающий агент в течение этого времени — бикалутамид разрешен.
• Пациенты могут получать паллиативную лучевую терапию по поводу симптоматических костных или висцеральных метастазов при условии, что на момент регистрации они избавились от всех побочных эффектов.
• Пациенты, возможно, ранее перенесли операцию. Для всех крупных операций должно пройти не менее 14 дней с момента их завершения, и пациент должен оправиться от всех основных побочных эффектов операции в соответствии с оценкой исследователя.
• Пациенты, возможно, получали или планируют одновременно получать препараты для нацеливания на костную ткань, которые не влияют на специфический антиген простаты (PSA) (например, деносумаб или бисфосфонат)

Критерий исключения:

• Пациенты не должны ранее получать и/или не должны планировать сопутствующую терапию кетоконазолом, аминоглютетимидом или энзалутамидом (MDV3100). Разрешен одновременный прием мегестрола при приливах.

• Пациенты не должны ранее получать какую-либо цитотоксическую химиотерапию по поводу метастатического рака предстательной железы.

  • Предварительная цитотоксическая химиотерапия с лечебной целью в неоадъювантной или адъювантной обстановке может быть разрешена по усмотрению главного исследователя. С момента завершения цитотоксической химиотерапии в неоадъювантной и/или адъювантной терапии должно пройти не менее 2 лет.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг не имеют права. Исследования головного мозга не требуются для включения в исследование, если у пациента нет неврологических признаков или симптомов, указывающих на метастазы в головной мозг. Но, если исследования мозга выполняются, они должны быть отрицательными для болезни.
• Пациенты не должны иметь сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации во время скрининга. У пациентов не должно быть тромбоэмболических осложнений, нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда или серьезной неконтролируемой сердечной аритмии в течение 6 месяцев до регистрации.
• У пациентов не должно быть неконтролируемой артериальной гипертензии (определяемой как систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. и диастолическое > 90 мм рт. ст. при 2 отдельных измерениях с интервалом не более 60 минут), несмотря на соответствующую медикаментозную терапию. Примечание. Пациенты могут пройти повторный скрининг после корректировки антигипертензивных препаратов.
• Не должно быть известно, что пациенты инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), активным хроническим гепатитом В или С, опасными для жизни заболеваниями, не связанными с раком, или какими-либо серьезными медицинскими или психическими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, потенциально могут помешать участию в исследовании. эта учеба
• Пациенты с известным анамнезом первичной и вторичной надпочечниковой недостаточности не подходят.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с любым из исследуемых препаратов.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты или сопутствующую биологическую, химиотерапию или лучевую терапию. Предыдущая экспериментальная терапия должна быть завершена не менее чем за 28 дней до регистрации.
• У пациентов не должно быть известных заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечных процедур, которые могут повлиять на всасывание или переносимость любого из исследуемых препаратов в желудочно-кишечном тракте, включая трудности с глотанием пероральных препаратов.
• Никакие другие предшествующие злокачественные новообразования не допускаются, за исключением следующих: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, адекватно пролеченный рак I или II стадии, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любой другой рак, от которого пациент был болен- бесплатно на 5 лет