Talazoparibe com terapia de privação de andrógenos e abiraterona para o tratamento do câncer de próstata sensível à castração

Critério de inclusão:

• Todos os pacientes devem ter um diagnóstico comprovado histologicamente ou citologicamente de adenocarcinoma da próstata. (Observação: o escore de Gleason não é necessário se a biópsia da metástase foi usada para fazer o diagnóstico histológico)
• Todos os pacientes devem ter doença metastática: tecidos moles e/ou metástases ósseas antes do início do andrógeno. Doença mensurável não é necessária
• A imagem basal deve ter sido realizada 42 dias antes ou 14 dias após o início da terapia com hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH). Todas as doenças devem ser avaliadas e documentadas no Formulário de Avaliação Tumoral de Linha de Base

• Os pacientes podem ter iniciado a terapia com LHRH para câncer de próstata metastático, desde que isso tenha sido iniciado em até 60 dias antes do registro

  • Os pacientes podem ter recebido terapia LHRH neoadjuvante e/ou adjuvante durante o tratamento definitivo ou radiação de resgate; em caso afirmativo, pelo menos 12 meses devem ter se passado desde a última injeção de LHRH e a testosterona basal deve ser > 150 ng/dL
  • Nenhuma restrição à bicalutamida usada para prevenção de surtos ou terapia combinada; no entanto, a bicalutamida deve ser interrompida no registro
• Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky de 60 a 100
• Homens com potencial reprodutivo e aqueles que são esterilizados cirurgicamente (ou seja, vasectomia) devem concordar em praticar contracepção de barreira eficaz ou concordar em se abster de relações sexuais durante o tratamento neste estudo e por pelo menos 4 meses após o término do tratamento do protocolo
• Bilirrubina = < 2 x limite superior normal institucional (LSN) (obtido até 28 dias antes do registro)
• Transaminase glutâmico-oxaloacética (SGOT) sérica (aspartato aminotransferase [AST]) e glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) = < 2,5 x LSN institucional, ou = < 5 x LSN institucional se houver metástases hepáticas ( obtido até 28 dias antes do registro)
• Depuração de creatinina calculada >= 30 mL/min usando uma creatinina sérica obtida até 28 dias antes do registro
• Leucócitos >= 3.000/mcL (obtidos até 28 dias antes do registro)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL (obtida até 28 dias antes do registro)
• Hemoglobina >= 9 g/dL (obtida até 28 dias antes do registro)
• Plaquetas >= 100.000/mcL (obtidas até 28 dias antes do registro)
• Todos os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito

• Os pacientes podem ter recebido terapia de privação de androgênio (ADT) anterior - neoadjuvante e/ou adjuvante, ou em conjunto com radiação de resgate - mas não deve ter durado mais de 36 meses. Terapia única ou combinada permitida. Pelo menos 6 meses devem ter decorrido desde a conclusão da terapia de privação de androgênio no cenário neoadjuvante e/ou adjuvante, e a testosterona sérica deve ser > 150 ng/mL dentro de 28 dias antes do registro. Observação: a avaliação de testosterona sérica é necessária para elegibilidade apenas para aqueles com tratamento anterior com ADT

  • Os pacientes que já iniciaram a terapia com LHRH são elegíveis, desde que não tenham decorrido mais de 60 dias desde a injeção de LHRH (ou castração cirúrgica) para câncer de próstata metastático antes do registro. A data de início da castração médica é considerada o dia em que o paciente recebeu pela primeira vez uma injeção de um agonista/antagonista de LHRH (ou orquiectomia), não um antiandrogênio oral. Os participantes podem não estar tomando abiraterona, enzalutamida, apalutamida ou outro agente intensificador durante esse período - a bicalutamida é permitida
• Os pacientes podem ter recebido radioterapia paliativa para metástase óssea ou visceral sintomática, desde que tenham se recuperado de todos os efeitos colaterais no momento do registro
• Os pacientes podem ter recebido cirurgia prévia. Para todas as grandes cirurgias, pelo menos 14 dias devem ter decorrido desde a conclusão e o paciente deve ter se recuperado de todos os principais efeitos colaterais da cirurgia de acordo com a avaliação do investigador
• Os pacientes podem ter recebido ou planejar receber agentes de direcionamento ósseo concomitantes que não tenham efeito sobre o antígeno específico da próstata (PSA) (por exemplo, denosumabe ou bisfosfonato)

Critério de exclusão:

• Os pacientes não devem ter recebido anteriormente e/ou não devem ter planos para receber terapia concomitante com cetoconazol, aminoglutetimida ou enzalutamida (MDV3100). Megestrol concomitante para ondas de calor é permitido

• Os pacientes não devem ter recebido nenhuma quimioterapia citotóxica anterior para câncer de próstata metastático

  • Quimioterapia citotóxica anterior com intenção curativa no cenário neoadjuvante ou adjuvante pode ser permitida a critério do investigador principal. Pelo menos 2 anos devem ter se passado desde a conclusão da quimioterapia citotóxica no cenário neoadjuvante e/ou adjuvante
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas não são elegíveis. Estudos de imagem cerebral não são necessários para elegibilidade se o paciente não apresentar sinais ou sintomas neurológicos sugestivos de metástase cerebral. Mas, se forem realizados estudos de imagem cerebral, eles devem ser negativos para a doença
• Os pacientes não devem ter insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association no momento da triagem. Os pacientes não devem ter nenhum evento tromboembólico, angina pectoris instável, infarto do miocárdio ou arritmia cardíaca grave não controlada nos 6 meses anteriores ao registro
• Os pacientes não devem ter hipertensão não controlada (definida como pressão arterial > 160 mmHg sistólica e > 90 mmHg diastólica em 2 medições separadas com intervalo não superior a 60 minutos), apesar da terapia médica apropriada. Nota: Os pacientes podem ser reavaliados após ajustes de medicamentos anti-hipertensivos
• Não se deve saber que os pacientes tenham infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou C crônica ativa, doença com risco de vida não relacionada ao câncer ou qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na participação em este estudo
• Pacientes com história conhecida de insuficiência adrenal primária e secundária não são elegíveis
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a qualquer um dos medicamentos do estudo
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente em investigação, nem biológicos, quimioterápicos ou radioterápicos concomitantes. A terapia experimental anterior deve ter sido concluída pelo menos 28 dias antes do registro
• Os pacientes não devem ter doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que possa interferir na absorção ou tolerância GI de qualquer um dos medicamentos do estudo, incluindo dificuldade em engolir medicamentos orais
• Nenhuma outra malignidade anterior é permitida, exceto para o seguinte: câncer de pele de células basais ou escamosas tratado adequadamente, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado do qual o paciente está em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o paciente tenha estado doente. grátis por 5 anos