Talazoparib con terapia de privación de andrógenos y abiraterona para el tratamiento del cáncer de próstata sensible a la castración

Criterios de inclusión:

• Todos los pacientes deben tener un diagnóstico comprobado histológica o citológicamente de adenocarcinoma de próstata. (Nota: no se requiere la puntuación de Gleason si se utilizó una biopsia de metástasis para hacer el diagnóstico histológico)
• Todos los pacientes deben tener enfermedad metastásica: metástasis en tejidos blandos y/o metástasis óseas antes del inicio de andrógenos. No se requiere enfermedad medible
• Las imágenes de referencia deben haberse realizado dentro de los 42 días anteriores o 14 días después de iniciar la terapia con hormonas liberadoras de hormona luteinizante (LHRH). Todas las enfermedades deben evaluarse y documentarse en el formulario de evaluación inicial del tumor.

• Los pacientes pueden haber comenzado con la terapia LHRH para el cáncer de próstata metastásico siempre que se haya iniciado no más de 60 días antes del registro.

  • Los pacientes pueden haber recibido terapia LHRH neoadyuvante y/o adyuvante durante el tratamiento definitivo o la radiación de rescate; si es así, deben haber transcurrido al menos 12 meses desde la última inyección de LHRH y la testosterona basal debe ser > 150 ng/dL
  • No hay restricciones en el uso de bicalutamida para la prevención de brotes o la terapia combinada; sin embargo, la bicalutamida debe suspenderse en el registro
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky de 60 - 100
• Los hombres con potencial reproductivo y aquellos esterilizados quirúrgicamente (es decir, vasectomía) deben aceptar practicar un método anticonceptivo de barrera efectivo o aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales mientras reciben tratamiento en este estudio y durante al menos 4 meses después de que termine el tratamiento del protocolo.
• Bilirrubina =< 2 x límite superior normal institucional (LSN) (obtenido dentro de los 28 días anteriores al registro)
• Transaminasa glutámico-oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) y glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 2,5 x ULN institucional, o = < 5 x ULN institucional si hay metástasis hepáticas ( obtenido dentro de los 28 días anteriores al registro)
• Depuración de creatinina calculada >= 30 ml/min utilizando una creatinina sérica obtenida dentro de los 28 días anteriores al registro
• Leucocitos >= 3000/mcL (obtenidos dentro de los 28 días anteriores al registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL (obtenido dentro de los 28 días anteriores al registro)
• Hemoglobina >= 9 g/dL (obtenida dentro de los 28 días anteriores al registro)
• Plaquetas >= 100,000/mcL (obtenidas dentro de los 28 días previos al registro)
• Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.

• Los pacientes pueden haber recibido terapia de privación de andrógenos (ADT) previa, neoadyuvante y/o adyuvante, o junto con radiación de rescate, pero no debe haber durado más de 36 meses. Se permite la terapia única o combinada. Deben haber transcurrido al menos 6 meses desde la finalización de la terapia de privación de andrógenos en el entorno neoadyuvante y/o adyuvante, y la testosterona sérica debe ser > 150 ng/mL dentro de los 28 días anteriores al registro. Nota: Se requiere una evaluación de testosterona sérica para la elegibilidad solo para aquellos con tratamiento previo con ADT

  • Los pacientes que ya han comenzado la terapia con LHRH son elegibles, siempre que no hayan transcurrido más de 60 días desde la inyección de LHRH (o la castración quirúrgica) para el cáncer de próstata metastásico antes del registro. La fecha de inicio de la castración médica se considera el día en que el paciente recibió por primera vez una inyección de un agonista/antagonista de la LHRH (u orquiectomía), no un antiandrógeno oral. Es posible que los sujetos no estén tomando abiraterona, enzalutamida, apalutamida u otro agente de intensificación durante este tiempo; se permite la bicalutamida
• Los pacientes pueden haber recibido radioterapia paliativa para metástasis óseas o viscerales sintomáticas, siempre que se hayan recuperado de todos los efectos secundarios en el momento del registro.
• Los pacientes pueden haber recibido cirugía previa. Para todas las cirugías mayores, deben haber transcurrido al menos 14 días desde la finalización y el paciente debe haberse recuperado de todos los efectos secundarios importantes de la cirugía según la evaluación del investigador.
• Los pacientes pueden haber recibido o planear recibir simultáneamente agentes dirigidos al hueso que no tienen efecto sobre el antígeno prostático específico (PSA) (p. denosumab o bisfosfonato)

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben haber recibido previamente y/o no deben tener ningún plan para recibir terapia concomitante con ketoconazol, aminoglutetimida o enzalutamida (MDV3100). Se permite el megestrol concurrente para los sofocos

• Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia citotóxica previa para el cáncer de próstata metastásico.

  • La quimioterapia citotóxica previa con intención curativa en el entorno neoadyuvante o adyuvante puede permitirse a discreción del investigador principal. Deben haber transcurrido al menos 2 años desde la finalización de la quimioterapia citotóxica en el entorno neoadyuvante y/o adyuvante
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas no son elegibles. No se requieren estudios de imágenes cerebrales para la elegibilidad si el paciente no tiene signos o síntomas neurológicos que sugieran metástasis cerebral. Pero, si se realizan estudios de imagen cerebral, deben ser negativos para enfermedad
• Los pacientes no deben tener insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association en el momento de la selección. Los pacientes no deben tener ningún evento tromboembólico, angina de pecho inestable, infarto de miocardio o arritmia cardíaca grave no controlada en los 6 meses anteriores al registro.
• Los pacientes no deben tener hipertensión no controlada (definida como presión arterial > 160 mmHg sistólica y > 90 mmHg diastólica en 2 mediciones separadas con no más de 60 minutos de diferencia) a pesar de la terapia médica adecuada. Nota: Los pacientes pueden volver a ser evaluados después de los ajustes de los medicamentos antihipertensivos.
• No se debe saber si los pacientes tienen infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C crónica activa, enfermedad potencialmente mortal no relacionada con el cáncer o cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la participación en este estudio
• Los pacientes con antecedentes conocidos de insuficiencia suprarrenal primaria y secundaria no son elegibles
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a cualquiera de los fármacos del estudio
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación, o terapia biológica, quimioterapia o radioterapia concurrentes. La terapia experimental anterior debe haberse completado al menos 28 días antes del registro
• Los pacientes no deben tener una enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o un procedimiento GI que pueda interferir con la absorción o tolerancia GI de cualquiera de los medicamentos del estudio, incluida la dificultad para tragar medicamentos orales.
• No se permite ninguna otra neoplasia maligna anterior, excepto por lo siguiente: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el paciente ha estado enfermo. gratis por 5 años