浓缩肝素抗 COVID-19 试验 (EnHanCed)
雾化浓缩肝素治疗非SARS-Cov-2危重患者——三盲临床试验
研究概览
详细说明
鉴于SARS-Cov-2大流行造成的巨大健康、金融和社会危机，有理由紧急对可能的抗病毒药物进行测试。 本研究提出的高分子量肝素（HMWH）（通过超滤过程富集的肝素）对病毒复制具有潜在的抑制活性，通过与临床和实验室合作建立的模型进行的初步体外测试证明了这一点。圣保罗大学生物医学科学研究所 (ICB-USP) 分子病毒学 (LVCM)。
连同文献中的发现，例如菲尔普斯进行的研究，M.K.等人（2020）等人指出，吸入肝素的使用在临床试验中具有足够的安全性。 考虑到具有体外抗病毒活性的高分子量肝素（由本研究团队富集）的剂量远低于目前已发表的吸入UFH临床试验中提出的剂量，我们有安全前提来开展这项研究。 这项研究的目的与迄今为止世界文献中所呈现的内容不同，因为它的目的不是诱导抗凝，也不是有效抑制肺纤维蛋白的形成，而是作为病毒复制的抑制剂。
此外，作为待测产品的特性，该肝素 (HMWH) 存在于不含低硫酸化低分子量分子的缓冲溶液中，该溶液是在无菌环境中通过超滤猪来源的未分级溶液而获得的。巴西 (Hemofol - Cristália) 使用 Centriprep-10kDa® 离心过滤器 (Millipore™)，按照制造商的建议使用。
高分子量肝素 (HMWH) - 浓缩肝素 - 已申请两项工艺专利，其中一项名为“高分子量定义肝素开发工艺”，BR 102014027804-4 A2 - 由国家工业产权研究所 (INPI) 授予，另一种描述为“用于抗病毒作用的高分子量非分数肝素组合物”，BR 102020 011964-8 - 保藏于 INPI。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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SP
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Botucatu、SP、巴西、18607030
- School of Medicine at Botucatu- Paulista State University- UNESP, São Paulo, Brazil
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Sao Paulo
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Botucatu、Sao Paulo、巴西、18618970
- Hospital das Clinicas de Boucatu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 签署并同意自由同意书；
- 男女，不限种族，年龄在 18 岁至 90 岁之间；
- 通过 RT-PCR（逆转录酶聚合酶链式反应）诊断出的 COVID-19 感染患者，或通过兼容的临床和放射学检查结果进行临床评估，强烈怀疑感染了 COVID-19；
- 疾病演变时间小于10天；
- 放射学诊断为2A级肺炎，血气分析气体交换比（paO2 / pFiO2）> 200，表现为轻度低氧血症；
- 注明住院治疗方案，前提是入组前住院时间不超过24小时；
- 需要补充氧疗（O2）低于5L/min。
排除标准：
- 不同意本研究的条款；
- 中度或重度呼吸衰竭，需要入住 ICU，并需要有创机械通气或正压无创通气 (NIV)；
- 怀孕或产褥期；
- 患有血液病、凝血障碍、使用抗凝剂、既往有肝素过敏或血小板减少症、血小板计数低于50000个/mm3的患者；
- 纳入研究后 72 小时内未通过 RT-PCR 确认 COVID-19。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
参与者将在白天吸入 5mL 0.9% 盐水溶液（安慰剂），每 4/4 小时一次（5 剂）。
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雾化吸入 5 mL 0.9% 盐水溶液，每 4 小时一次，持续 7 天，夜间除外（每天 5 剂）
其他名称：
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有源比较器：肝素钠
参与者将在白天接受 5mL 0.9% 盐水溶液 + 2.5mg 高分子量肝素 - 浓缩肝素吸入，4/4 小时（5 剂）。
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雾化吸入 5 mL 含有高分子量肝素 - 浓缩肝素 - 2.5 mg/mL 和 0.9% 盐水溶液的溶液，每 4 小时一次，持续 7 天，夜间除外（每天 5 剂）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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活化部分凝血活酶时间 (APTT) 的变化 > 1.5 秒
大体时间：开始治疗后立即或最多 8 天
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通过评估任何性质的出血事件、表明 APTT 比率 > 1.5 的凝血图改变或肝素诱导的血小板减少症，与 SARS-COV-2 患者吸入高分子量肝素的安全性相关。 在巴西标准中，APTT 以秒为单位进行测量，并与实验室对照的比率进行比较，该比率用作测量值。 |
开始治疗后立即或最多 8 天
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鼻拭子逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 中病毒载量呈阴性的参与者数量。
大体时间：开始治疗后立即或最多 8 天
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与拟议治疗相关的有效性，基于通过鼻拭子 RT-PCR 中的病毒载量的连续评估对参与者中 SARS-COV-2 病毒载量的分析。 该测量包括在治疗结束时病毒载量检测呈阴性的患者。 |
开始治疗后立即或最多 8 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生肾衰竭的参与者人数
大体时间：开始治疗后立即或最多 8 天
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通过测量尿素和肌酐，以肾衰竭为特征的临床参数恶化；
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开始治疗后立即或最多 8 天
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发生重大心血管事件的参与者人数
大体时间：开始治疗后立即或最多 8 天
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以主要心血管事件（肺栓塞、急性心肌梗塞）为特征的临床参数恶化
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开始治疗后立即或最多 8 天
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发生深静脉血栓 (DVT) 的参与者人数
大体时间：开始治疗后立即或最多 8 天
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以深静脉血栓 (DVT) 为特征的临床参数恶化；
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开始治疗后立即或最多 8 天
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患胰腺炎的参与者人数
大体时间：开始治疗后立即或最多 8 天
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通过淀粉酶测量发现以胰腺炎为特征的临床参数恶化（> 200 U/L）；
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开始治疗后立即或最多 8 天
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参与者死亡人数
大体时间：开始治疗后立即或最多 8 天
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以死亡为特征的临床参数恶化；
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开始治疗后立即或最多 8 天
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C 反应蛋白测试增加的参与者人数
大体时间：开始治疗后立即或最多 8 天
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通过 C 反应蛋白测试增加测量的实验室参数恶化（>3.00mg/L）；
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开始治疗后立即或最多 8 天
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动脉血气 paO2/pFiO2 比率恶化的参与者人数
大体时间：开始治疗后立即或最多 8 天
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通过测量动脉血气变化（paO2/pFiO2 < 200）测量的实验室参数恶化；
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开始治疗后立即或最多 8 天
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肺面积受损增加的参与者人数 (%)
大体时间：开始治疗后立即或最多 8 天
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受感染和/或炎症影响的肺部区域测量的断层扫描参数恶化。
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开始治疗后立即或最多 8 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Matheus Bertanha, PhD、São Paulo State University (UNESP)
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- UPECLIN-MB-2
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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