Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška obohaceného heparinu proti COVID-19 (EnHanCed)

6. října 2024 aktualizováno: Matheus Bertanha, PhD, UPECLIN HC FM Botucatu Unesp

Nebulizovaný obohacený heparin k léčbě žádných kritických pacientů se Sars-Cov-2 – trojitě slepá klinická studie

Coronavirus 19 (COVID-19) je virové respirační onemocnění, které bylo identifikováno v prosinci 2019 po prvních případech v Číně, rychle se šířící až do dosažení pandemického stavu, což způsobilo kolaps mnoha zdravotnických systémů a silný ekonomický a sociální dopad. Do konce dubna 2020 bylo již zaznamenáno 3,08 milionu případů a více než 214 tisíc úmrtí. Léčba dosud nebyla zavedena a existuje několik klinických studií testujících známá léčiva, která mají antivirovou aktivitu in vitro, vzhledem k naléhavosti, kterou globální situace vyžaduje. Objevení léků se specifickými účinky může trvat roky, zatímco vakcína také trvá dlouho. Nedávno se ukázalo, že zhoršení koronavirové infekce může souviset s tvorbou mikrosraženin v cévách a jako adjuvans v léčbě se používají antikoagulancia. Tato studie je odůvodněna provedením pilotní studie, která prokázala in vitro antivirový účinek (anti-COVID-19) vysokomolekulárního heparinu. Metody: Bude provedena klinická studie fáze I / II. 40 účastníků bude zahrnuto ve dvou ramenech. Účastníci zařazení do skupiny 1 (kontrola) budou dostávat inhalaci s 0,9% fyziologickým roztokem aplikovaným 4/4 hodiny po dobu 7 dnů. Účastníci zařazení do skupiny 2 (intervence) budou dostávat vysokomolekulární inhalační heparin (250 ug/ml 0,9 % SF) v dávce 4/4 hodiny po dobu 7 dnů. Výsledky zájmu budou bezpečnost (nepřítomnost středně závažných nebo závažných nežádoucích účinků) a účinnost (měřená skóre 7 bodů, 1 absence omezení a 7 smrt). Očekávané výsledky: Předpokládá se vývoj nové terapeutické možnosti pro COVID-19 s možností využití u dalších závažných koronavirových onemocnění, která bude následně testována ve studiích fáze III.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

S ohledem na obrovskou zdravotní, finanční a sociální krizi vyplývající z pandemie způsobené SARS-Cov-2 je oprávněné urychleně provést testy s možnými antivirotiky. Vysokomolekulární heparin (HMWH) (heparin obohacený procesem ultrafiltrace) navrhovaný touto studií má potenciální inhibiční aktivitu vůči replikaci viru, prokázanou předběžnými testy in vitro provedenými v modelu vytvořeném ve spolupráci s Laboratoří klinických a Molekulární virologie (LVCM) Institutu biomedicínských věd Univerzity v São Paulu (ICB-USP).

Spolu se zjištěními v literatuře, jako je studie provedená Phelpsem, M.K. et al (2020), mimo jiné, použití inhalačního heparinu představuje adekvátní úroveň bezpečnosti pro použití v klinické studii. Vezmeme-li v úvahu, že dávka vysokomolekulárního heparinu (obohaceného tímto studijním týmem) s antivirovou aktivitou in vitro je mnohem nižší než dávky v současnosti prezentované v publikovaných klinických studiích využívajících inhalační UFH, máme bezpečnostní předpoklady pro provedení této studie. Záměry této studie se liší od toho, co bylo doposud prezentováno ve světové literatuře, neboť jejím cílem není navození antikoagulace ani účinná inhibice tvorby plicního fibrinu, ale spíše působit jako inhibitor virové replikace.

Charakteristikou testovaného produktu je také to, že tento heparin (HMWH) je přítomen v pufrovaném roztoku bez nízkosulfatovaných molekul s nízkou hmotností, který se získává ve sterilním prostředí ultrafiltrací nefrakcionovaného roztoku prasečího původu dostupného v Brazílie (Hemofol - Cristália) za použití Centriprep-10kDa® centrifugačního filtru (Millipore™) použitého podle doporučení výrobce.

Heparin s vysokou molekulovou hmotností (HMWH) - obohacený heparin - měl dva patenty na proces, jeden pod popisem "HEPARINE DEVELOPMENT PROCESS S VYSOKOU MOLEKULÁRNÍ HMOTNOSTÍ", BR 102014027804-4 A2 - uděleno Instituto Nacional de Propriedade Industrial (INPI) a další s popisem "SLOŽENÍ NEFRAKČNÍHO HEPARINU S VYSOKOU MOLEKULÁRNÍ HMOTNOSTÍ PRO ANTIVIROVÉ ÚČINKY", BR 102020 011964-8 - uloženo u INPI.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

27

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
    • SP
      • Botucatu, SP, Brazílie, 18607030
        • School of Medicine at Botucatu- Paulista State University- UNESP, São Paulo, Brazil
    • Sao Paulo
      • Botucatu, Sao Paulo, Brazílie, 18618970
        • Hospital das Clinicas de Boucatu

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Podpis a souhlas s formulářem svobodného souhlasu;
  • obě pohlaví, bez ohledu na etnický původ, ve věku od 18 do 90 let;
  • pacienti infikovaní COVID-19 diagnostikovaní pomocí RT-PCR (reverzní transkriptázová polymerázová řetězová reakce) nebo se silným podezřením na COVID-19 klinickým hodnocením na základě kompatibilních klinických a radiologických nálezů;
  • Doba vývoje onemocnění méně než 10 dnů;
  • Radiologická diagnóza pneumonie stupně 2A s poměrem výměny plynů > 200 při analýze krevních plynů (paO2 / pFiO2), charakterizující mírnou hypoxémii;
  • Údaj o léčebném režimu v nemocnici za předpokladu, že doba hospitalizace před zařazením není delší než 24 hodin;
  • Potřeba doplňkové oxygenoterapie (O2) méně než 5 l / min.

Kritéria vyloučení:

  • Žádný souhlas s podmínkami této studie;
  • Středně těžké nebo těžké respirační selhání vyžadující přijetí na JIP a nutnost invazivní mechanické ventilace nebo neinvazivní ventilace (NIV) s pozitivním tlakem;
  • Těhotenství nebo šestinedělí;
  • Pacienti s hematologickými onemocněními, poruchami koagulace, užíváním antikoagulancií, předchozí heparinem indukovanou alergií nebo trombocytopenií, trombocytopenií s počtem méně než 50 000 krevních destiček / mm3;
  • COVID-19 nebyl potvrzen RT-PCR do 72 hodin od zařazení do studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostanou inhalaci s 5 ml 0,9% fyziologického roztoku (placebo), 4/4 hodiny, během denního období (5 dávek).
Lék: Placebo
Nebulizovaná inhalace 5 ml 0,9% fyziologického roztoku, každé 4 hodiny po dobu 7 dnů, s výjimkou noci (5 dávek/den)
Ostatní jména:
  • Fyziologický roztok 0,9%
Aktivní komparátor: Heparin sodný
Účastníci dostanou inhalaci 5 ml 0,9% fyziologického roztoku + 2,5 mg vysokomolekulárního heparinu - obohaceného heparinu, 4/4h, během denního období (5 dávek).
Lék: Heparin sodný
Nebulizovaná inhalace 5 ml roztoku obsahujícího heparin o vysoké molekulové hmotnosti - obohacený heparin - 2,5 mg/ml a 0,9% fyziologický roztok, každé 4 hodiny po dobu 7 dnů, s výjimkou noci (5 dávek/den)
Ostatní jména:
  • Hepamax S BLAU

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna aktivovaného parciálního tromboplastinového času (APTT) > 1,5 sekundy
Časové okno: Ihned nebo do 8 dnů po zahájení léčby

Bezpečnost související s použitím vysokomolekulárního heparinu inhalovaného u pacientů se SARS-COV-2 prostřednictvím hodnocení hemoragických příhod jakékoli povahy, změnou koagulogramu, který ukazuje poměr APTT > 1,5 nebo heparinem indukovanou trombocytopenií.

V brazilských standardech se APTT měří v sekundách a porovnává se s laboratorní kontrolou pro poměr, který se používá jako měření.
Ihned nebo do 8 dnů po zahájení léčby
Počet účastníků s negativní virovou zátěží při reverzní transkripční polymerázové řetězové reakci (RT-PCR) výtěrem z nosu.
Časové okno: Ihned nebo do 8 dnů po zahájení léčby

Účinnost související s navrhovanou léčbou na základě analýzy virové nálože viru SARS-COV-2 u účastníků prostřednictvím sekvenčního hodnocení virové nálože v nosním výtěru RT-PCR.

Měření spočívá v pacientech s negativním testem na jakoukoli virovou zátěž na konci léčby.
Ihned nebo do 8 dnů po zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, u kterých se rozvine renální selhání
Časové okno: Ihned nebo do 8 dnů po zahájení léčby
Zhoršení klinických parametrů charakterizovaných selháním ledvin měřením močoviny a kreatininu;
Ihned nebo do 8 dnů po zahájení léčby
Počet účastníků, kteří rozvíjejí velké kardiovaskulární příhody
Časové okno: Ihned nebo do 8 dnů po zahájení léčby
Zhoršení klinických parametrů charakterizovaných závažnými kardiovaskulárními příhodami (plicní embolie, akutní infarkt myokardu)
Ihned nebo do 8 dnů po zahájení léčby
Počet účastníků, u kterých se rozvine hluboká žilní trombóza (DVT)
Časové okno: Ihned nebo do 8 dnů po zahájení léčby
Zhoršení klinických parametrů charakterizovaných hlubokou žilní trombózou (DVT);
Ihned nebo do 8 dnů po zahájení léčby
Počet účastníků, u kterých se rozvine pankreatitida
Časové okno: Ihned nebo do 8 dnů po zahájení léčby
Zhoršení klinických parametrů charakterizovaných pankreatitidou měřením amylázy (> 200 U/L);
Ihned nebo do 8 dnů po zahájení léčby
Počet úmrtí mezi účastníky
Časové okno: Ihned nebo do 8 dnů po zahájení léčby
Zhoršení klinických parametrů charakterizovaných smrtí;
Ihned nebo do 8 dnů po zahájení léčby
Počet účastníků se zvýšeným testem C reaktivního proteinu
Časové okno: Ihned nebo do 8 dnů po zahájení léčby
Zhoršení laboratorních parametrů měřených zvýšením testu C reaktivního proteinu (>3,00 mg/l);
Ihned nebo do 8 dnů po zahájení léčby
Počet účastníků se zhoršením poměru paO2/pFiO2 plynů z arteriální krve
Časové okno: Ihned nebo do 8 dnů po zahájení léčby
Zhoršení laboratorních parametrů měřených změnami arteriálního krevního plynu měřeného paO2/pFiO2 < 200;
Ihned nebo do 8 dnů po zahájení léčby
Počet účastníků se zvětšenou poškozenou plicní oblastí (%)
Časové okno: Ihned nebo do 8 dnů po zahájení léčby
Zhoršení tomografických parametrů měřených v oblasti plic narušené infekcí a/nebo zánětem.
Ihned nebo do 8 dnů po zahájení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UPECLIN HC FM Botucatu Unesp

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Matheus Bertanha, PhD, São Paulo State University (UNESP)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2021

Primární dokončení (Aktuální)

30. listopadu 2021

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

8. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UPECLIN-MB-2

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Existuje plán zpřístupnit IPD a související datové slovníky

Časový rámec sdílení IPD

Souhrnné údaje budou zveřejněny nebo zpřístupněny 6 měsíců po zveřejnění.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Epidemiologická data, klinická data a vývoj pacientů budou během studie sdíleny pouze pro výzkumníky, kteří požádají o přístup k datům. Žádosti o přístup budou analyzovány hlavním výzkumníkem a budou uvolněny pouze pro vědecké účely.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Covid19

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Thailand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit