Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med beriget heparin mod COVID-19 (EnHanCed)

6. oktober 2024 opdateret af: Matheus Bertanha, PhD, UPECLIN HC FM Botucatu Unesp

Forstøvet beriget heparin til behandling af ingen kritiske patienter med Sars-Cov-2 - Triple Blind klinisk forsøg

Coronavirus 19 (COVID-19) er en viral luftvejssygdom, der blev identificeret i december 2019 efter de første tilfælde i Kina, spredte sig hurtigt, indtil den nåede pandemistatus, hvilket forårsagede sammenbrud af adskillige sundhedssystemer og stærk økonomisk og social indvirkning. Ved udgangen af ​​april 2020 var der allerede registreret 3,08 millioner tilfælde og mere end 214 tusinde dødsfald. Behandlingen er indtil videre ikke etableret, og der er flere kliniske forsøg, der tester kendte lægemidler, der har antiviral aktivitet in vitro, på grund af den hastende situation, som den globale situation pålægger. Medicin med specifikke virkninger kan tage år at blive opdaget, mens en vaccine også tager lang tid. For nylig har det vist sig, at forværringen af ​​Coronavirus-infektion kan være relateret til dannelsen af ​​mikropropper i blodkar, og antikoagulantia er blevet brugt som hjælpestoffer i behandlingen. Denne undersøgelse er begrundet i at udføre en pilotundersøgelse, der viste en in vitro antiviral virkning (anti-COVID-19) af højmolekylært heparin. Metoder: Et fase I/II klinisk forsøg vil blive udført. 40 deltagere vil indgå i to arme. Deltagere allokeret til gruppe 1 (kontrol) vil modtage inhalation med 0,9 % saltvand påført 4/4 timer i 7 dage. Deltagere allokeret til gruppe 2 (intervention) vil modtage højmolekylært inhaleret heparin (250 ug / ml 0,9 % SF) i en 4/4 times dosis i 7 dage. Resultaterne af interesse vil være sikkerhed (fravær af moderate eller alvorlige bivirkninger) og effektivitet (målt i en score på 7 point, med 1 fravær af begrænsninger og 7, død). Forventede resultater: Udviklingen af ​​en ny terapeutisk mulighed for COVID-19 forventes, med mulighed for anvendelse i andre alvorlige coronavirussygdomme, efterfølgende testet i fase III studier.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I lyset af den enorme helbredsmæssige, økonomiske og sociale krise, der er resultatet af pandemien forårsaget af SARS-Cov-2, er det berettiget hurtigt at udføre tests med mulige antivirale lægemidler. Det højmolekylære heparin (HMWH) (heparin beriget ved ultrafiltreringsproces) foreslået af denne undersøgelse, har en potentiel hæmningsaktivitet over viral replikation, påvist ved foreløbige in vitro-tests, udført i en model etableret i samarbejde med Laboratory of Clinical and Molecular Virology (LVCM) ved Institut for Biomedicinske Videnskaber ved University of São Paulo (ICB-USP).

Sammen med resultaterne i litteraturen, såsom undersøgelsen udført af Phelps, M.K. et al (2020), blandt andre, præsenterer brugen af ​​inhaleret heparin tilstrækkelige sikkerhedsniveauer til at blive brugt i et klinisk forsøg. I betragtning af, at dosen af ​​højmolekylært heparin (beriget af dette studiehold) med antiviral aktivitet in vitro er meget lavere end de doser, der i øjeblikket præsenteres i offentliggjorte kliniske forsøg med inhaleret UFH, har vi sikkerhedsforudsætningen til at udføre denne undersøgelse. Intentionerne med denne undersøgelse adskiller sig fra, hvad der hidtil er blevet præsenteret i verdenslitteraturen, da den ikke har til formål at inducere antikoagulering eller effektivt at hæmme dannelsen af ​​pulmonal fibrin, men snarere at fungere som en hæmmer af viral replikation.

Som egenskaber ved det produkt, der skal testes, præsenteres dette heparin (HMWH) i en bufferopløsning fri for lavsulfaterede lavvægtsmolekyler, som opnås i et sterilt miljø gennem ultrafiltrering af den ufraktionerede opløsning af svineoprindelse, som er tilgængelig i Brasilien (Hemofol - Cristália) ved hjælp af Centriprep-10kDa® centrifugefilter (Millipore™) brugt som anbefalet af producenten.

Heparin med høj molekylvægt (HMWH) - beriget heparin - havde to procespatenter indgivet, det ene under beskrivelsen "HIGH MOLECULAR WEIGHT DEFINITION HEPARINE DEVELOPMENT PROCESS", BR 102014027804-4 A2 - udstedt af Instituto Nacional de Propriedade Industrial (INPI) en anden med beskrivelsen "SAMMENSÆTNING AF IKKE-FRAKTIONEL HEPARIN MED HØJMOLEKYLÆR VÆGT TIL ANTIVIRAL VIRKNING", BR 102020 011964-8 - deponeret hos INPI.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
    • SP
      • Botucatu, SP, Brasilien, 18607030
        • School of Medicine at Botucatu- Paulista State University- UNESP, São Paulo, Brazil
    • Sao Paulo
      • Botucatu, Sao Paulo, Brasilien, 18618970
        • Hospital das Clinicas de Boucatu

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrift og samtykke til den frie samtykkeformular;
  • Begge køn, uanset etnisk oprindelse, i alderen mellem 18 og 90 år;
  • COVID-19 inficerede patienter diagnosticeret ved RT-PCR (revers-transkriptase polymerase kædereaktion) eller med en stærk mistanke om COVID-19 ved klinisk evaluering gennem kompatible kliniske og radiologiske fund;
  • Tidspunkt for sygdomsudvikling mindre end 10 dage;
  • Radiologisk diagnose af grad 2A lungebetændelse, med gasudvekslingsforhold > 200 ved blodgasanalyse (paO2 / pFiO2), karakteriseret ved mild hypoxæmi;
  • Angivelse af hospitalsbehandlingsregime, forudsat at indlæggelsesperioden før inklusion ikke er mere end 24 timer;
  • Behov for supplerende iltbehandling (O2) mindre end 5L/min.

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen aftale om vilkårene for denne undersøgelse;
  • Moderat eller alvorlig respirationssvigt, der kræver indlæggelse på intensivafdelingen og behov for invasiv mekanisk ventilation eller non-invasiv ventilation (NIV) med positivt tryk;
  • Graviditet eller barseltid;
  • Patienter med hæmatologiske sygdomme, koagulationsforstyrrelser, brug af antikoagulantia, tidligere heparin-induceret allergi eller trombocytopeni, trombocytopeni med et antal på mindre end 50.000 blodplader/mm3;
  • COVID-19 ikke bekræftet af RT-PCR inden for 72 timer efter optagelse i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil modtage inhalation med 5 ml 0,9 % saltvandsopløsning (placebo), 4/4 timer, i løbet af dagen (5 doser).
Medicin: Placebo
Forstøvet inhalation af 5 mL 0,9 % saltvandsopløsning hver 4. time i 7 dage, undtagen om natten (5 doser/dag)
Andre navne:
  • Saltvandsopløsning 0,9 %
  • Fysiologisk opløsning 0,9 %
Aktiv komparator: Heparin natrium
Deltagerne vil modtage inhalation med 5mL 0,9% saltvandsopløsning + 2,5mg højmolekylært heparinberiget heparin, 4/4 timer, i løbet af dagen (5 doser).
Medicin: Heparin natrium
Forstøvet inhalation af 5 ml af en opløsning indeholdende heparin med høj molekylvægt - beriget heparin - 2,5 mg/ml og 0,9% saltvandsopløsning hver 4. time i 7 dage, undtagen om natten (5 doser/dag)
Andre navne:
  • Hepamax S BLAU

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) > 1,5 sekunder
Tidsramme: Umiddelbart eller op til 8 dage efter behandlingsstart

Sikkerhedsrelateret til brug af højmolekylært heparin inhaleret hos patienter med SARS-COV-2 gennem vurdering af hæmoragiske hændelser af enhver art, ændring af koagulogrammet, der indikerer et APTT-forhold > 1,5 eller heparin-induceret trombocytopeni.

I brasilianske standarder måles APTT i sekunder og sammenlignes med en laboratoriekontrol for et forhold, som bruges som en måling.
Umiddelbart eller op til 8 dage efter behandlingsstart
Antal deltagere med en negativ viral belastning i omvendt transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR) fra nasal podning.
Tidsramme: Umiddelbart eller op til 8 dage efter behandlingsstart

Effektivitet relateret til den foreslåede behandling, baseret på analysen af ​​virusmængden af ​​SARS-COV-2-virus i deltagerne gennem en sekventiel vurdering af virusmængden i nasal podning RT-PCR.

Målingen består af patienter, der testede negative for enhver virusbelastning ved afslutningen af ​​behandlingen.
Umiddelbart eller op til 8 dage efter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der udvikler nyresvigt
Tidsramme: Umiddelbart eller op til 8 dage efter behandlingsstart
Forværring af kliniske parametre karakteriseret ved nyresvigt gennem måling af urinstof og kreatinin;
Umiddelbart eller op til 8 dage efter behandlingsstart
Antal deltagere, der udvikler store kardiovaskulære hændelser
Tidsramme: Umiddelbart eller op til 8 dage efter behandlingsstart
Forværring af kliniske parametre karakteriseret ved større kardiovaskulære hændelser (lungeemboli, akut myokardieinfarkt)
Umiddelbart eller op til 8 dage efter behandlingsstart
Antal deltagere, der udvikler dyb venetrombose (DVT)
Tidsramme: Umiddelbart eller op til 8 dage efter behandlingsstart
Forværring af kliniske parametre karakteriseret ved dyb venetrombose (DVT);
Umiddelbart eller op til 8 dage efter behandlingsstart
Antal deltagere, der udvikler pancreatitis
Tidsramme: Umiddelbart eller op til 8 dage efter behandlingsstart
Forværring af kliniske parametre karakteriseret ved pancreatitis gennem måling af amylase (> 200 U/L);
Umiddelbart eller op til 8 dage efter behandlingsstart
Antal dødsfald blandt deltagere
Tidsramme: Umiddelbart eller op til 8 dage efter behandlingsstart
Forværring af kliniske parametre karakteriseret ved død;
Umiddelbart eller op til 8 dage efter behandlingsstart
Antal deltagere med øget C-reaktivt proteintest
Tidsramme: Umiddelbart eller op til 8 dage efter behandlingsstart
Forværring af laboratorieparametre målt ved stigning i C-reaktivt proteintest (>3,00 mg/L);
Umiddelbart eller op til 8 dage efter behandlingsstart
Antal deltagere med forringelse af arteriel blodgas paO2/pFiO2-forhold
Tidsramme: Umiddelbart eller op til 8 dage efter behandlingsstart
Forværring af laboratorieparametre målt ved ændringer i arteriel blodgas målt ved paO2/pFiO2 < 200;
Umiddelbart eller op til 8 dage efter behandlingsstart
Antal deltagere med øget lungeområde kompromitteret (%)
Tidsramme: Umiddelbart eller op til 8 dage efter behandlingsstart
Forværring af tomografiske parametre målt ved det pulmonale område kompromitteret af infektionen og/eller betændelse.
Umiddelbart eller op til 8 dage efter behandlingsstart

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UPECLIN HC FM Botucatu Unesp

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Matheus Bertanha, PhD, São Paulo State University (UNESP)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. november 2021

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

8. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UPECLIN-MB-2

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Der er en plan om at gøre IPD og relaterede dataordbøger tilgængelige

IPD-delingstidsramme

De sammenfattende data vil blive offentliggjort eller gjort tilgængelige 6 måneder efter offentliggørelsen.

IPD-delingsadgangskriterier

Epidemiologiske data, kliniske data og patientudvikling vil kun blive delt under undersøgelsen for forskere, der anmoder om adgang til dataene. Adgangsanmodninger vil blive analyseret af hovedforskeren, og de vil kun blive frigivet til videnskabelige formål.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Covid19

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner