Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök med berikat heparin mot covid-19 (EnHanCed)

6 oktober 2024 uppdaterad av: Matheus Bertanha, PhD, UPECLIN HC FM Botucatu Unesp

Nebuliserat berikat heparin för att behandla inga kritiska patienter med Sars-Cov-2 - Trippelblind klinisk prövning

Coronavirus 19 (COVID-19) är en virussjukdom i luftvägarna som identifierades i december 2019 efter de första fallen i Kina, som spred sig snabbt tills den nådde pandemistatus, vilket orsakade kollaps av många hälsosystem och stark ekonomisk och social påverkan. I slutet av april 2020 hade 3,08 miljoner fall och mer än 214 tusen dödsfall redan registrerats. Behandlingen har hittills inte fastställts och det finns flera kliniska prövningar som testar kända läkemedel som har antiviral aktivitet in vitro, på grund av den brådska som den globala situationen medför. Läkemedel med specifik verkan kan ta år att upptäcka, samtidigt som ett vaccin också tar lång tid. Nyligen har det visat sig att försämringen av coronavirusinfektion kan vara relaterad till bildandet av mikroproppar i blodkärl och antikoagulantia har använts som adjuvans i behandlingen. Denna studie motiveras av att genomföra en pilotstudie som visade en in vitro antiviral verkan (anti-COVID-19) av högmolekylärt heparin. Metoder: En klinisk fas I/II prövning kommer att genomföras. 40 deltagare kommer att ingå i två armar. Deltagare som tilldelats grupp 1 (kontroll) kommer att få inhalation med 0,9 % koksaltlösning applicerad 4/4 timmar, under 7 dagar. Deltagare som tilldelats grupp 2 (intervention) kommer att få högmolekylärt inhalerat heparin (250 ug / ml 0,9 % SF), i en 4/4 timmes dos, under 7 dagar. Resultaten av intresse kommer att vara säkerhet (avsaknad av måttliga eller allvarliga biverkningar) och effektivitet (mätt i en poäng på 7 poäng, med 1 frånvaro av begränsningar och 7, död). Förväntade resultat: Utvecklingen av ett nytt terapeutiskt alternativ för COVID-19 förväntas, med möjlighet att användas vid andra allvarliga coronavirussjukdomar, att därefter testas i fas III-studier.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Med tanke på den enorma hälso-, finansiella och sociala kris som uppstår till följd av pandemin orsakad av SARS-Cov-2, är det motiverat att snarast genomföra tester med möjliga antivirala läkemedel. Heparinet med hög molekylvikt (HMWH) (heparin anrikat genom ultrafiltreringsprocess) som föreslås av denna studie, har en potentiell hämningsaktivitet över viral replikation, påvisad genom preliminära in vitro-tester, utförda i en modell etablerad i samarbete med Laboratory of Clinical och Molecular Virology (LVCM) vid Institutet för biomedicinska vetenskaper vid University of São Paulo (ICB-USP).

Tillsammans med fynden i litteraturen, såsom studien utförd av Phelps, M.K. et al (2020), bland annat, ger användningen av inhalerat heparin tillräckliga säkerhetsnivåer för att användas i en klinisk prövning. Med hänsyn till att dosen av högmolekylärt heparin (berikad av detta studieteam) med antiviral aktivitet in vitro är mycket lägre än de doser som för närvarande presenteras i publicerade kliniska prövningar med inhalerad UFH, har vi säkerhetsförutsättningen att genomföra denna studie. Intentionerna med denna studie skiljer sig från vad som har presenterats i världslitteraturen hittills, eftersom den inte syftar till att inducera antikoagulering eller att effektivt hämma bildandet av pulmonellt fibrin, utan snarare att fungera som en hämmare av viral replikation.

Dessutom, som egenskaper hos produkten som ska testas, presenteras detta heparin (HMWH) i en buffrad lösning fri från lågsulfaterade lågviktsmolekyler, som erhålls i en steril miljö genom ultrafiltrering av den ofraktionerade lösningen av grisursprung tillgänglig i Brasilien (Hemofol - Cristália) med Centriprep-10kDa® centrifugfilter (Millipore™) som används enligt tillverkarens rekommendationer.

Heparinet med hög molekylvikt (HMWH) - berikat heparin - hade två processpatent inlämnat, ett under beskrivningen "HIGH MOLECULAR WEIGHT DEFINITION HEPARINE DEVELOPMENT PROCESS", BR 102014027804-4 A2 - beviljat av Instituto Nacional de Propriedade Industrial (INPI) en annan med beskrivningen "SAMMANSÄTTNING AV ICKE-FRAKTIONELLT HEPARIN MED HÖGMOLEKYLT FÖR ANTIVIRAL VERKNING", BR 102020 011964-8 - deponerad hos INPI.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

27

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
    • SP
      • Botucatu, SP, Brasilien, 18607030
        • School of Medicine at Botucatu- Paulista State University- UNESP, São Paulo, Brazil
    • Sao Paulo
      • Botucatu, Sao Paulo, Brasilien, 18618970
        • Hospital das Clinicas de Boucatu

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Underskrift och samtycke till formuläret för fritt samtycke;
  • Båda könen, oavsett etniskt ursprung, mellan 18 och 90 år;
  • COVID-19-infekterade patienter diagnostiserade med RT-PCR (omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion) eller med stark misstanke om COVID-19 genom klinisk utvärdering genom kompatibla kliniska och radiologiska fynd;
  • Tid för sjukdomsutveckling mindre än 10 dagar;
  • Radiologisk diagnos av lunginflammation av grad 2A, med gasutbytesförhållande > 200 på blodgasanalys (paO2 / pFiO2), kännetecknande mild hypoxemi;
  • Indikation av sjukhusbehandlingsregimen, förutsatt att sjukhusvistelsen före inkluderingen inte är mer än 24 timmar;
  • Behov av kompletterande syrgasbehandling (O2) mindre än 5L/min.

Uteslutningskriterier:

  • Ingen överenskommelse om villkoren för denna studie;
  • Måttlig eller allvarlig andningssvikt som kräver inläggning på ICU och behov av invasiv mekanisk ventilation eller icke-invasiv ventilation (NIV) med positivt tryck;
  • Graviditet eller puerperium;
  • Patienter med hematologiska sjukdomar, koagulationsrubbningar, användning av antikoagulantia, tidigare heparininducerad allergi eller trombocytopeni, trombocytopeni med ett antal mindre än 50 000 trombocyter/mm3;
  • COVID-19 inte bekräftad av RT-PCR inom 72 timmar efter inkludering i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna kommer att få inhalation med 5 ml 0,9 % koksaltlösning (placebo), 4/4 timmar, under dagperioden (5 doser).
Läkemedel: Placebo
Nebuliserad inandning av 5 mL 0,9 % koksaltlösning, var 4:e timme i 7 dagar, utom under natten (5 doser/dag)
Andra namn:
  • Saltlösning 0,9 %
  • Fysiologisk lösning 0,9 %
Aktiv komparator: Heparinnatrium
Deltagarna kommer att få inhalation med 5 ml 0,9 % koksaltlösning + 2,5 mg högmolekylärt heparinberikat heparin, 4/4 timmar, under dagperioden (5 doser).
Läkemedel: Heparinnatrium
Nebuliserad inandning av 5 mL av en lösning innehållande högmolekylärt heparin - berikat heparin - 2,5 mg/ml och 0,9 % koksaltlösning, var 4:e timme i 7 dagar, utom under natten (5 doser/dag)
Andra namn:
  • Hepamax S BLAU

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) > 1,5 sekunder
Tidsram: Omedelbart eller upp till 8 dagar efter påbörjad behandling

Säkerhetsrelaterad till användning av högmolekylärt heparin inhalerat hos patienter med SARS-COV-2 genom bedömning av hemorragiska händelser av någon art, förändring av koagulogrammet som indikerar ett APTT-förhållande > 1,5 eller heparininducerad trombocytopeni.

I brasilianska standarder mäts APTT i sekunder och jämförs med en laboratoriekontroll för ett förhållande, som används som ett mått.
Omedelbart eller upp till 8 dagar efter påbörjad behandling
Antal deltagare med en negativ virusbelastning i omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR).
Tidsram: Omedelbart eller upp till 8 dagar efter påbörjad behandling

Effektivitet relaterad till den föreslagna behandlingen, baserad på analys av virusmängden av SARS-COV-2-virus hos deltagarna genom en sekventiell bedömning av virusmängden i RT-PCR med nasal pinnprover.

Mätningen består av patienter som testade negativt för eventuell virusmängd i slutet av behandlingen.
Omedelbart eller upp till 8 dagar efter påbörjad behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som utvecklar njursvikt
Tidsram: Omedelbart eller upp till 8 dagar efter påbörjad behandling
Försämring av kliniska parametrar som kännetecknas av njursvikt genom mätning av urea och kreatinin;
Omedelbart eller upp till 8 dagar efter påbörjad behandling
Antal deltagare som utvecklar stora kardiovaskulära händelser
Tidsram: Omedelbart eller upp till 8 dagar efter påbörjad behandling
Försämring av kliniska parametrar som kännetecknas av stora kardiovaskulära händelser (lungemboli, akut hjärtinfarkt)
Omedelbart eller upp till 8 dagar efter påbörjad behandling
Antal deltagare som utvecklar djup ventrombos (DVT)
Tidsram: Omedelbart eller upp till 8 dagar efter påbörjad behandling
Försämring av kliniska parametrar som kännetecknas av djup ventrombos (DVT);
Omedelbart eller upp till 8 dagar efter påbörjad behandling
Antal deltagare som utvecklar pankreatit
Tidsram: Omedelbart eller upp till 8 dagar efter påbörjad behandling
Försämring av kliniska parametrar som kännetecknas av pankreatit genom mätning av amylas (> 200 U/L);
Omedelbart eller upp till 8 dagar efter påbörjad behandling
Antal dödsfall bland deltagare
Tidsram: Omedelbart eller upp till 8 dagar efter påbörjad behandling
Försämring av kliniska parametrar som kännetecknas av död;
Omedelbart eller upp till 8 dagar efter påbörjad behandling
Antal deltagare med ökat C-reaktivt proteintest
Tidsram: Omedelbart eller upp till 8 dagar efter påbörjad behandling
Försämring av laboratorieparametrar mätt genom ökning av C-reaktivt proteintest (>3,00 mg/L);
Omedelbart eller upp till 8 dagar efter påbörjad behandling
Antal deltagare med försämring av arteriell blodgas paO2/pFiO2-förhållande
Tidsram: Omedelbart eller upp till 8 dagar efter påbörjad behandling
Försämring av laboratorieparametrar uppmätt genom förändringar i arteriell blodgas mätt med paO2/pFiO2 < 200;
Omedelbart eller upp till 8 dagar efter påbörjad behandling
Antal deltagare med ökat lungområde (%)
Tidsram: Omedelbart eller upp till 8 dagar efter påbörjad behandling
Försämring av tomografiska parametrar mätt av det lungområde som skadats av infektionen och/eller inflammationen.
Omedelbart eller upp till 8 dagar efter påbörjad behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

UPECLIN HC FM Botucatu Unesp

Utredare

  • Huvudutredare: Matheus Bertanha, PhD, São Paulo State University (UNESP)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juni 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

30 november 2021

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 februari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2021

Första postat (Faktisk)

8 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 oktober 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 oktober 2024

Senast verifierad

1 oktober 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UPECLIN-MB-2

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Det finns en plan för att göra IPD och relaterade dataordböcker tillgängliga

Tidsram för IPD-delning

Sammanfattningsdata kommer att publiceras eller göras tillgängliga 6 månader efter publicering.

Kriterier för IPD Sharing Access

Epidemiologiska data, kliniska data och patientutveckling kommer endast att delas under studien för forskare som begär tillgång till data. Tillgångsbegäranden kommer att analyseras av huvudforskaren och de kommer endast att släppas för vetenskapliga ändamål.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera