Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Beriket Heparin Anti COVID-19-prøve (EnHanCed)

6. oktober 2024 oppdatert av: Matheus Bertanha, PhD, UPECLIN HC FM Botucatu Unesp

Forstøvet beriket heparin for å behandle ingen kritiske pasienter med Sars-Cov-2 - Trippelblind klinisk studie

Coronavirus 19 (COVID-19) er en viral luftveissykdom som ble identifisert i desember 2019 etter de første tilfellene i Kina, og spredte seg raskt til den nådde pandemistatus, noe som forårsaket kollaps av en rekke helsesystemer og sterk økonomisk og sosial innvirkning. Ved utgangen av april 2020 var det allerede registrert 3,08 millioner tilfeller og mer enn 214 tusen dødsfall. Behandlingen så langt er ikke etablert, og det er flere kliniske studier som tester kjente legemidler som har antiviral aktivitet in vitro, på grunn av det haster som den globale situasjonen medfører. Medisiner med spesifikke virkninger kan ta år å bli oppdaget, mens en vaksine også tar lang tid. Nylig har det vist seg at forverring av koronavirusinfeksjon kan ha sammenheng med dannelse av mikropropper i blodårer og antikoagulantia har blitt brukt som hjelpestoffer i behandlingen. Denne studien er begrunnet ved å gjennomføre en pilotstudie som viste en in vitro antiviral virkning (anti-COVID-19) av høymolekylært heparin. Metoder: En fase I/II klinisk studie vil bli utført. 40 deltakere vil bli inkludert i to armer. Deltakere tildelt gruppe 1 (kontroll) vil motta inhalasjon med 0,9 % saltvann påført 4/4 timer, i 7 dager. Deltakere allokert til gruppe 2 (intervensjon) vil motta høymolekylært inhalert heparin (250 ug / ml 0,9 % SF), i en 4/4 timers dose, i 7 dager. Resultatene av interesse vil være sikkerhet (fravær av moderate eller alvorlige uønskede hendelser) og effektivitet (målt i en score på 7 poeng, med 1 fravær av begrensninger og 7, død). Forventede resultater: Utviklingen av et nytt terapeutisk alternativ for COVID-19 forventes, med mulighet for bruk ved andre alvorlige koronavirussykdommer, som senere vil bli testet i fase III-studier.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I lys av den enorme helse-, økonomiske og sosiale krisen som er et resultat av pandemien forårsaket av SARS-Cov-2, er det berettiget å raskt gjennomføre tester med mulige antivirale legemidler. Heparinet med høy molekylvekt (HMWH) (heparin beriket ved ultrafiltreringsprosess) foreslått av denne studien, har en potensiell hemmingsaktivitet over viral replikasjon, demonstrert ved foreløpige in vitro-tester, utført i en modell etablert i samarbeid med Laboratory of Clinical og Molecular Virology (LVCM) ved Institute of Biomedical Sciences ved University of São Paulo (ICB-USP).

Sammen med funnene i litteraturen, slik som studien utført av Phelps, M.K. et al (2020), blant annet, gir bruk av inhalert heparin tilstrekkelige sikkerhetsnivåer for å kunne brukes i en klinisk studie. Tatt i betraktning at dosen av høymolekylært heparin (anriket av dette studieteamet) med antiviral aktivitet in vitro er mye lavere enn dosene som for tiden presenteres i publiserte kliniske studier med inhalert UFH, har vi sikkerhetsforutsetningen for å utføre denne studien. Intensjonene med denne studien skiller seg fra det som har blitt presentert i verdenslitteraturen så langt, da den ikke tar sikte på å indusere antikoagulasjon, og heller ikke å effektivt hemme dannelsen av lungefibrin, men snarere å fungere som en hemmer av viral replikasjon.

Som kjennetegn ved produktet som skal testes, presenteres dette heparinet (HMWH) i en bufret løsning fri for lavsulfaterte lavvektsmolekyler, som oppnås i et sterilt miljø gjennom ultrafiltrering av den ufraksjonerte løsningen av svineopprinnelse tilgjengelig i Brasil (Hemofol - Cristália) med Centriprep-10kDa® sentrifugefilter (Millipore™) brukt som anbefalt av produsenten.

Heparin med høy molekylvekt (HMWH) - anriket heparin - hadde to prosesspatenter inngitt, ett under beskrivelsen "HIGH MOLECULAR WEIGHT DEFINITION HEPARINE DEVELOPMENT PROCESS", BR 102014027804-4 A2 - gitt av Instituto Nacional de Propriedade Industrial (INPI) en annen med beskrivelsen "SAMMENSETNING AV IKKE-FRAKSJONELL HEPARIN MED HØYMOLEKYLVEKT FOR ANTIVIRAL HANDLING", BR 102020 011964-8 - deponert hos INPI.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
    • SP
      • Botucatu, SP, Brasil, 18607030
        • School of Medicine at Botucatu- Paulista State University- UNESP, São Paulo, Brazil
    • Sao Paulo
      • Botucatu, Sao Paulo, Brasil, 18618970
        • Hospital das Clinicas de Boucatu

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Signatur og samtykke til skjemaet for gratis samtykke;
  • Begge kjønn, uansett etnisk opprinnelse, i alderen 18 til 90 år;
  • COVID-19-infiserte pasienter diagnostisert ved RT-PCR (revers-transkriptase-polymerasekjedereaksjon) eller med sterk mistanke om COVID-19 ved klinisk evaluering gjennom kompatible kliniske og radiologiske funn;
  • Tidspunkt for sykdomsutvikling mindre enn 10 dager;
  • Radiologisk diagnose av lungebetennelse grad 2A, med gassutvekslingsforhold > 200 ved blodgassanalyse (paO2 / pFiO2), som karakteriserer mild hypoksemi;
  • Angivelse av sykehusbehandlingsregime, forutsatt at sykehusinnleggelsesperioden før inkludering ikke er mer enn 24 timer;
  • Behov for supplerende oksygenbehandling (O2) mindre enn 5L/min.

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen enighet om vilkårene for denne studien;
  • Moderat eller alvorlig respirasjonssvikt som krever innleggelse på intensivavdelingen og behov for invasiv mekanisk ventilasjon eller ikke-invasiv ventilasjon (NIV) med positivt trykk;
  • Graviditet eller barseltid;
  • Pasienter med hematologiske sykdommer, koagulasjonsforstyrrelser, bruk av antikoagulantia, tidligere heparinindusert allergi eller trombocytopeni, trombocytopeni med et antall på færre enn 50 000 blodplater/mm3;
  • COVID-19 ikke bekreftet av RT-PCR innen 72 timer etter inkludering i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil motta inhalasjon med 5 ml 0,9 % saltvannsoppløsning (placebo), 4/4 timer, i løpet av dagperioden (5 doser).
Legemiddel: Placebo
Forstøvet inhalasjon av 5 mL 0,9 % saltvannsløsning, hver 4. time i 7 dager, unntatt om natten (5 doser/dag)
Andre navn:
  • Saltoppløsning 0,9 %
  • Fysiologisk løsning 0,9 %
Aktiv komparator: Heparinnatrium
Deltakerne vil motta inhalasjon med 5 ml 0,9 % saltvannsoppløsning + 2,5 mg høymolekylært heparin-anriket heparin, 4/4 timer, i løpet av dagperioden (5 doser).
Legemiddel: Heparinnatrium
Forstøvet inhalasjon av 5 ml av en løsning som inneholder høymolekylært heparin - beriket heparin - 2,5 mg/ml og 0,9 % saltvannsløsning, hver 4. time i 7 dager, unntatt om natten (5 doser/dag)
Andre navn:
  • Hepamax S BLAU

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i aktivert partiell tromboplastintid (APTT) > 1,5 sekunder
Tidsramme: Umiddelbart eller inntil 8 dager etter behandlingsstart

Sikkerhetsrelatert til bruk av høymolekylært heparin inhalert hos pasienter med SARS-COV-2 gjennom vurdering av hemoragiske hendelser av enhver art, endring av koagulogrammet som indikerer et APTT-forhold > 1,5 eller heparinindusert trombocytopeni.

I brasilianske standarder måles APTT i sekunder og sammenlignes med en laboratoriekontroll for et forhold, som brukes som en måling.
Umiddelbart eller inntil 8 dager etter behandlingsstart
Antall deltakere med en negativ viral belastning i revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) fra nasal vattpinne.
Tidsramme: Umiddelbart eller inntil 8 dager etter behandlingsstart

Effektivitet relatert til den foreslåtte behandlingen, basert på analysen av virusmengden av SARS-COV-2-virus hos deltakerne gjennom en sekvensiell vurdering av virusmengden i RT-PCR med nasal vattpinne.

Målingen består av pasienter som testet negativt for eventuell virusbelastning ved slutten av behandlingen.
Umiddelbart eller inntil 8 dager etter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som utvikler nyresvikt
Tidsramme: Umiddelbart eller inntil 8 dager etter behandlingsstart
Forverring av kliniske parametere preget av nyresvikt gjennom måling av urea og kreatinin;
Umiddelbart eller inntil 8 dager etter behandlingsstart
Antall deltakere som utvikler store kardiovaskulære hendelser
Tidsramme: Umiddelbart eller inntil 8 dager etter behandlingsstart
Forverring av kliniske parametere preget av store kardiovaskulære hendelser (lungeemboli, akutt hjerteinfarkt)
Umiddelbart eller inntil 8 dager etter behandlingsstart
Antall deltakere som utvikler dyp venetrombose (DVT)
Tidsramme: Umiddelbart eller inntil 8 dager etter behandlingsstart
Forverring av kliniske parametere preget av dyp venetrombose (DVT);
Umiddelbart eller inntil 8 dager etter behandlingsstart
Antall deltakere som utvikler pankreatitt
Tidsramme: Umiddelbart eller inntil 8 dager etter behandlingsstart
Forverring av kliniske parametere preget av pankreatitt gjennom måling av amylase (> 200 U/L);
Umiddelbart eller inntil 8 dager etter behandlingsstart
Antall dødsfall blant deltakere
Tidsramme: Umiddelbart eller inntil 8 dager etter behandlingsstart
Forverring av kliniske parametere preget av død;
Umiddelbart eller inntil 8 dager etter behandlingsstart
Antall deltakere med økt C-reaktivt proteintest
Tidsramme: Umiddelbart eller inntil 8 dager etter behandlingsstart
Forverring av laboratorieparametre målt ved økning i C-reaktivt proteintest (>3,00 mg/L);
Umiddelbart eller inntil 8 dager etter behandlingsstart
Antall deltakere med forverring av arteriell blodgass paO2/pFiO2-forhold
Tidsramme: Umiddelbart eller inntil 8 dager etter behandlingsstart
Forverring av laboratorieparametre målt ved endringer i arteriell blodgass målt ved paO2/pFiO2 < 200;
Umiddelbart eller inntil 8 dager etter behandlingsstart
Antall deltakere med økt lungeområde kompromittert (%)
Tidsramme: Umiddelbart eller inntil 8 dager etter behandlingsstart
Forverring av tomografiske parametere målt ved lungeområdet kompromittert av infeksjonen og/eller betennelsen.
Umiddelbart eller inntil 8 dager etter behandlingsstart

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UPECLIN HC FM Botucatu Unesp

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Matheus Bertanha, PhD, São Paulo State University (UNESP)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2021

Primær fullføring (Faktiske)

30. november 2021

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

8. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UPECLIN-MB-2

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Det er en plan for å gjøre IPD og relaterte dataordbøker tilgjengelig

IPD-delingstidsramme

Oppsummeringsdataene vil bli publisert eller gjort tilgjengelig 6 måneder etter publisering.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Epidemiologiske data, kliniske data og pasientutvikling vil bli delt i løpet av studien kun for forskere som ber om tilgang til dataene. Forespørsler om tilgang vil bli analysert av hovedforskeren, og de vil kun bli utgitt for vitenskapelige formål.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere