Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wzbogacona heparyna – próba przeciw COVID-19 (EnHanCed)

6 października 2024 zaktualizowane przez: Matheus Bertanha, PhD, UPECLIN HC FM Botucatu Unesp

Nebulizowana wzbogacona heparyna nie będzie leczyć pacjentów z Sars-Cov-2 w stanie krytycznym – potrójnie ślepa próba kliniczna

Koronawirus 19 (COVID-19) to wirusowa choroba układu oddechowego, która została zidentyfikowana w grudniu 2019 r. po pierwszych przypadkach w Chinach i szybko się rozprzestrzenia, aż do osiągnięcia stanu pandemii, powodując upadek wielu systemów opieki zdrowotnej oraz silne skutki gospodarcze i społeczne. Do końca kwietnia 2020 r. odnotowano już 3,08 mln przypadków i ponad 214 tys. zgonów. Dotychczas nie ustalono sposobu leczenia i istnieje kilka badań klinicznych testujących znane leki o działaniu przeciwwirusowym in vitro, ze względu na pilność, jaką narzuca sytuacja globalna. Wynalezienie leku o określonym działaniu może zająć lata, podobnie jak szczepionka. Ostatnio wykazano, że nasilenie zakażenia koronawirusem może być związane z tworzeniem się mikroskrzepów w naczyniach krwionośnych, a jako środek wspomagający leczenie zastosowano antykoagulanty. Niniejsze badanie jest uzasadnione przeprowadzeniem badania pilotażowego, które wykazało działanie przeciwwirusowe in vitro (anty-COVID-19) heparyny wielkocząsteczkowej. Metody: Przeprowadzone zostanie badanie kliniczne fazy I/II. W dwóch ramionach uwzględnionych zostanie 40 uczestników. Uczestnicy przydzieleni do Grupy 1 (kontrolnej) otrzymają inhalację z 0,9% solą fizjologiczną podawaną przez 4/4 godziny przez 7 dni. Uczestnicy przydzieleni do Grupy 2 (interwencja) otrzymają wziewną heparynę wielkocząsteczkową (250 µg/ml 0,9% SF) w dawce 4/4 godziny przez 7 dni. Wynikiem zainteresowania będzie bezpieczeństwo (brak umiarkowanych lub poważnych zdarzeń niepożądanych) i skuteczność (mierzona punktacją 7, z czego 1 brak ograniczeń i 7, śmierć). Oczekiwane rezultaty: Oczekuje się, że opracowanie nowej opcji terapeutycznej w leczeniu COVID-19, z możliwością zastosowania w innych poważnych chorobach koronawirusowych, będzie następnie testowane w badaniach III fazy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W związku z ogromnym kryzysem zdrowotnym, finansowym i społecznym będącym następstwem pandemii wywołanej wirusem SARS-Cov-2 uzasadnione jest pilne przeprowadzenie badań z ewentualnymi lekami przeciwwirusowymi. Zaproponowana w niniejszym badaniu heparyna wielkocząsteczkowa (HMWH) (heparyna wzbogacona w procesie ultrafiltracji) ma potencjalne działanie hamujące replikację wirusa, co wykazano we wstępnych testach in vitro przeprowadzonych w modelu opracowanym we współpracy z Laboratorium Badań Klinicznych i Wirusologia Molekularna (LVCM) Instytutu Nauk Biomedycznych Uniwersytetu w São Paulo (ICB-USP).

Wraz z ustaleniami literaturowymi, takimi jak badanie przeprowadzone przez Phelpsa, M.K. i wsp. (2020) między innymi stosowanie wziewnej heparyny zapewnia odpowiedni poziom bezpieczeństwa, który można zastosować w badaniu klinicznym. Biorąc pod uwagę, że dawka heparyny wielkocząsteczkowej (wzbogaconej przez ten zespół badawczy) o działaniu przeciwwirusowym in vitro jest znacznie niższa od dawek obecnie prezentowanych w opublikowanych badaniach klinicznych z zastosowaniem wziewnego UFH, mamy przesłankę bezpieczeństwa do przeprowadzenia tego badania. Zamierzenia tego badania różnią się od tego, co dotychczas prezentowano w literaturze światowej, gdyż nie mają one na celu wywołania działania przeciwzakrzepowego ani skutecznego hamowania powstawania fibryny płucnej, ale raczej działanie jako inhibitor replikacji wirusa.

Ponadto, jako cecha badanego produktu, heparyna (HMWH) występuje w postaci buforowanego roztworu wolnego od niskosiarczanowanych cząsteczek o niskiej masie, który jest otrzymywany w sterylnym środowisku poprzez ultrafiltrację niefrakcjonowanego roztworu pochodzenia świńskiego dostępnego w Brazylia (Hemofol - Cristália) przy użyciu filtra wirówkowego Centriprep-10kDa® (Millipore ™) stosowanego zgodnie z zaleceniami producenta.

Heparyna wysokocząsteczkowa (HMWH) – heparyna wzbogacona – została zgłoszona w dwóch patentach, jeden pod opisem „HIGH MOLECULAR WEIGHT DEFINITION HEPARINE DEVELOPMENT PROCESS”, BR 102014027804-4 A2 – przyznany przez Instituto Nacional de Propriedade Industrial (INPI) i drugi z opisem „SKŁAD NIEFRAKCYJNEJ HEPARYNY WYSOKOCZĄSTECZKOWEJ O DZIAŁANIU PRZECIWWIRUSOWYM”, BR 102020 011964-8 - zdeponowany w INPI.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

27

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
    • SP
      • Botucatu, SP, Brazylia, 18607030
        • School of Medicine at Botucatu- Paulista State University- UNESP, São Paulo, Brazil
    • Sao Paulo
      • Botucatu, Sao Paulo, Brazylia, 18618970
        • Hospital das Clinicas de Boucatu

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Podpisanie i zgoda na Formularz bezpłatnej zgody;
  • Obie płcie, dowolnego pochodzenia etnicznego, w wieku od 18 do 90 lat;
  • Pacjenci zakażeni COVID-19, zdiagnozowani za pomocą RT-PCR (reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkryptazą) lub z silnym podejrzeniem COVID-19 na podstawie oceny klinicznej na podstawie zgodnych wyników klinicznych i radiologicznych;
  • Czas ewolucji choroby krótszy niż 10 dni;
  • Diagnostyka radiologiczna zapalenia płuc stopnia 2A, ze współczynnikiem wymiany gazowej > 200 na podstawie gazometrii krwi (paO2 / pFiO2), charakteryzujące się łagodną hipoksemią;
  • Wskazanie trybu leczenia szpitalnego, pod warunkiem, że okres hospitalizacji przed włączeniem nie przekracza 24 godzin;
  • Konieczność dodatkowej terapii tlenowej (O2) poniżej 5 l/min.

Kryteria wykluczenia:

  • Brak zgody na warunki tego badania;
  • Umiarkowana lub ciężka niewydolność oddechowa wymagająca przyjęcia na oddział intensywnej terapii i konieczność inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub wentylacji nieinwazyjnej (NIV) z dodatnim ciśnieniem;
  • Ciąża lub poród;
  • Pacjenci z chorobami hematologicznymi, zaburzeniami krzepnięcia, stosującymi leki przeciwzakrzepowe, przebytą alergią na heparynę lub trombocytopenią, małopłytkowością z liczbą płytek krwi mniejszą niż 50 000/mm3;
  • COVID-19 nie został potwierdzony metodą RT-PCR w ciągu 72 godzin od włączenia do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy otrzymają inhalację z 5 ml 0,9% roztworu soli fizjologicznej (placebo), 4/4 godziny, w ciągu dnia (5 dawek).
Lek: Placebo
Inhalacja z nebulizacji 5 ml 0,9% roztworu soli fizjologicznej co 4 godziny przez 7 dni, z wyjątkiem nocy (5 dawek dziennie)
Inne nazwy:
  • Roztwór soli 0,9%
  • Roztwór fizjologiczny 0,9%
Aktywny komparator: Heparyna sodowa
Uczestnicy otrzymają inhalację z 5 ml 0,9% roztworu soli fizjologicznej + 2,5 mg heparyny wysokocząsteczkowej – heparyna wzbogacona, 4/4h, w ciągu dnia (5 dawek).
Lek: Heparyna sodowa
Inhalacja z nebulizacji 5 mL roztworu zawierającego heparynę wielkocząsteczkową – heparynę wzbogaconą – 2,5mg/ml i 0,9% roztwór soli fizjologicznej, co 4 godziny przez 7 dni, z wyjątkiem nocy (5 dawek/dobę)
Inne nazwy:
  • Hepamax S BLAU

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana czasu częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) > 1,5 sekundy
Ramy czasowe: Natychmiast lub do 8 dni po rozpoczęciu leczenia

Bezpieczeństwo związane ze stosowaniem wziewnej heparyny wielkocząsteczkowej u chorych na SARS-COV-2 poprzez ocenę wszelkich zdarzeń krwotocznych, zmianę koagulogramu wskazującą na współczynnik APTT > 1,5 lub małopłytkowość indukowaną heparyną.

W brazylijskich standardach APTT mierzy się w sekundach i porównuje z kontrolą laboratoryjną pod kątem współczynnika, który służy jako pomiar.
Natychmiast lub do 8 dni po rozpoczęciu leczenia
Liczba uczestników z ujemnym ładunkiem wirusa w wymazie z nosa Reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR).
Ramy czasowe: Natychmiast lub do 8 dni po rozpoczęciu leczenia

Skuteczność proponowanego leczenia na podstawie analizy wiremii wirusa SARS-COV-2 u uczestników poprzez sekwencyjną ocenę wiremii w wymazie z nosa metodą RT-PCR.

Pomiar dotyczy pacjentów, u których na koniec leczenia wynik testu na obecność wirusa był ujemny.
Natychmiast lub do 8 dni po rozpoczęciu leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których rozwinęła się niewydolność nerek
Ramy czasowe: Natychmiast lub do 8 dni po rozpoczęciu leczenia
Pogorszenie parametrów klinicznych charakteryzujące się niewydolnością nerek poprzez pomiar mocznika i kreatyniny;
Natychmiast lub do 8 dni po rozpoczęciu leczenia
Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe
Ramy czasowe: Natychmiast lub do 8 dni po rozpoczęciu leczenia
Pogorszenie parametrów klinicznych charakteryzujące się poważnymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi (zatorowość płucna, ostry zawał mięśnia sercowego)
Natychmiast lub do 8 dni po rozpoczęciu leczenia
Liczba uczestników, u których rozwinęła się zakrzepica żył głębokich (DVT)
Ramy czasowe: Natychmiast lub do 8 dni po rozpoczęciu leczenia
Pogorszenie parametrów klinicznych charakteryzujące się zakrzepicą żył głębokich (DVT);
Natychmiast lub do 8 dni po rozpoczęciu leczenia
Liczba uczestników, u których rozwinęło się zapalenie trzustki
Ramy czasowe: Natychmiast lub do 8 dni po rozpoczęciu leczenia
Pogorszenie parametrów klinicznych charakteryzujące się zapaleniem trzustki poprzez pomiar amylazy (> 200 U/L);
Natychmiast lub do 8 dni po rozpoczęciu leczenia
Liczba zgonów wśród uczestników
Ramy czasowe: Natychmiast lub do 8 dni po rozpoczęciu leczenia
Pogorszenie parametrów klinicznych charakteryzujące się śmiercią;
Natychmiast lub do 8 dni po rozpoczęciu leczenia
Liczba uczestników ze zwiększonym wynikiem testu na białko C-reaktywne
Ramy czasowe: Natychmiast lub do 8 dni po rozpoczęciu leczenia
Pogorszenie parametrów laboratoryjnych mierzone wzrostem stężenia białka C-reaktywnego (>3,00mg/L);
Natychmiast lub do 8 dni po rozpoczęciu leczenia
Liczba uczestników, u których doszło do pogorszenia się gazometrii krwi tętniczej, stosunek paO2/pFiO2
Ramy czasowe: Natychmiast lub do 8 dni po rozpoczęciu leczenia
Pogorszenie parametrów laboratoryjnych mierzonych zmianami w gazometrii krwi tętniczej mierzonej paO2/pFiO2 < 200;
Natychmiast lub do 8 dni po rozpoczęciu leczenia
Liczba uczestników ze zwiększonym upośledzeniem obszaru płuc (%)
Ramy czasowe: Natychmiast lub do 8 dni po rozpoczęciu leczenia
Pogorszenie parametrów tomograficznych mierzonych w obszarze płuc dotkniętym infekcją i/lub stanem zapalnym.
Natychmiast lub do 8 dni po rozpoczęciu leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UPECLIN HC FM Botucatu Unesp

Śledczy

  • Główny śledczy: Matheus Bertanha, PhD, São Paulo State University (UNESP)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 listopada 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 lutego 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 lutego 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UPECLIN-MB-2

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Planuje się udostępnienie IPD i powiązanych słowników danych

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane podsumowujące zostaną opublikowane lub udostępnione 6 miesięcy po publikacji.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane epidemiologiczne, dane kliniczne i ewolucja pacjentów będą udostępniane w trakcie badania wyłącznie badaczom, którzy poproszą o dostęp do danych. Wnioski o dostęp będą analizowane przez głównego badacza i będą udostępniane wyłącznie w celach naukowych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj