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Ensaio enriquecido com heparina anti-COVID-19 (EnHanCed)

6 de outubro de 2024 atualizado por: Matheus Bertanha, PhD, UPECLIN HC FM Botucatu Unesp

Heparina enriquecida nebulizada para não tratar pacientes críticos com Sars-Cov-2 - ensaio clínico triplo-cego

O Coronavírus 19 (COVID-19) é uma doença respiratória viral que foi identificada em Dezembro de 2019 após os primeiros casos na China, espalhando-se rapidamente até atingir o estado de pandemia, causando o colapso de numerosos sistemas de saúde e forte impacto económico e social. Ao final de abril de 2020, já foram registrados 3,08 milhões de casos e mais de 214 mil mortes. O tratamento até o momento não foi estabelecido e existem vários ensaios clínicos testando medicamentos conhecidos que possuem atividade antiviral in vitro, devido à urgência que a situação global impõe. Medicamentos com ações específicas podem levar anos para serem descobertos, enquanto uma vacina também demora muito. Recentemente, foi demonstrado que o agravamento da infecção pelo Coronavírus pode estar relacionado à formação de micro coágulos nos vasos sanguíneos e anticoagulantes têm sido utilizados como adjuvantes no tratamento. Este estudo justifica-se pela realização de um estudo piloto que demonstrou ação antiviral in vitro (anti-COVID-19) da heparina de alto peso molecular. Métodos: Será realizado um ensaio clínico fase I/II. 40 participantes serão incluídos em dois braços. Os participantes alocados no Grupo 1 (controle) receberão inalação com solução salina 0,9% aplicada 4/4 horas, durante 7 dias. Os participantes alocados no Grupo 2 (intervenção) receberão heparina inalada de alto peso molecular (250ug/mL 0,9% SF), na dose de 4/4 horas, durante 7 dias. Os desfechos de interesse serão segurança (ausência de eventos adversos moderados ou graves) e eficácia (medida em uma pontuação de 7 pontos, sendo 1 ausência de limitações e 7, óbito). Resultados esperados: Espera-se o desenvolvimento de uma nova opção terapêutica para a COVID-19, com possibilidade de utilização em outras doenças graves por coronavírus, a ser posteriormente testada em estudos de fase III.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Face à enorme crise sanitária, financeira e social resultante da pandemia causada pelo SARS-Cov-2, justifica-se a realização urgente de testes com possíveis medicamentos antivirais. A heparina de alto peso molecular (HMWH) (heparina enriquecida por processo de ultrafiltração) proposta neste estudo, possui potencial atividade inibidora da replicação viral, demonstrada por testes preliminares in vitro, realizados em modelo estabelecido em parceria com o Laboratório de Análise Clínica e Virologia Molecular (LVCM) do Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de São Paulo (ICB-USP).

Juntamente com os achados da literatura, como o estudo realizado por Phelps, M.K. et al (2020), entre outros, o uso de heparina inalatória apresenta níveis de segurança adequados para ser utilizado em ensaio clínico. Levando em consideração que a dose de heparina de alto peso molecular (enriquecida pela equipe deste estudo) com atividade antiviral in vitro é muito inferior às doses atualmente apresentadas em ensaios clínicos publicados utilizando HNF inalada, temos a premissa de segurança para realizar este estudo. As intenções deste estudo divergem do apresentado na literatura mundial até o momento, pois não visa induzir anticoagulação, nem inibir efetivamente a formação de fibrina pulmonar, mas sim, atuar como inibidor da replicação viral.

Além disso, como características do produto a ser testado, esta heparina (HMWH) apresenta-se em solução tamponada isenta de moléculas pouco sulfatadas e de baixo peso, que é obtida em ambiente estéril através da ultrafiltração da solução não fracionada de origem suína disponível em Brasil (Hemofol - Cristália) utilizando filtro centrífugo Centriprep-10kDa® (Millipore™) utilizado conforme recomendação do fabricante.

A heparina de alto peso molecular (HMWH) - heparina enriquecida - teve duas patentes de processo depositadas, uma sob a descrição "HIGH MOLECULAR WEIGHT DEFINITION HEPARINE DEVELOPMENT PROCESS", BR 102014027804-4 A2 - concedida pelo Instituto Nacional de Propriedade Industrial (INPI) e outro com a descrição "COMPOSIÇÃO DE HEPARINA NÃO FRACIONAL DE ALTO PESO MOLECULAR PARA AÇÃO ANTIVIRAL", BR 102020 011964-8 - depositado no INPI.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

27

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Brasil
    • SP
      • Botucatu, SP, Brasil, 18607030
        • School of Medicine at Botucatu- Paulista State University- UNESP, São Paulo, Brazil
    • Sao Paulo
      • Botucatu, Sao Paulo, Brasil, 18618970
        • Hospital das Clinicas de Boucatu

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Assinatura e concordância com o Termo de Consentimento Livre;
  • Ambos os sexos, de qualquer origem étnica, com idade entre 18 e 90 anos;
  • Pacientes infectados por COVID-19 diagnosticados por RT-PCR (reação em cadeia da polimerase via transcriptase reversa) ou com forte suspeita de COVID-19 por avaliação clínica através de achados clínicos e radiológicos compatíveis;
  • Tempo de evolução da doença inferior a 10 dias;
  • Diagnóstico radiológico de pneumonia grau 2A, com relação de trocas gasosas > 200 na gasometria (paO2 / pFiO2), caracterizando hipoxemia leve;
  • Indicação de regime de tratamento hospitalar, desde que o período de internamento antes da inclusão não seja superior a 24 horas;
  • Necessidade de oxigenoterapia suplementar (O2) inferior a 5L/min.

Critérios de exclusão:

  • Não há concordância com os termos deste estudo;
  • Insuficiência respiratória moderada ou grave com necessidade de internação em UTI e necessidade de ventilação mecânica invasiva ou ventilação não invasiva (VNI) com pressão positiva;
  • Gravidez ou puerpério;
  • Pacientes com doenças hematológicas, distúrbios de coagulação, uso de anticoagulantes, alergia ou trombocitopenia prévia induzida por heparina, trombocitopenia com contagem inferior a 50.000 plaquetas/mm3;
  • COVID-19 não confirmado por RT-PCR em até 72 horas após inclusão no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão inalação com 5mL de solução salina 0,9% (placebo), 4/4h, durante o dia (5 doses).
Medicamento: Placebo
Inalação nebulizada de 5 mL de solução salina 0,9%, a cada 4 horas, durante 7 dias, exceto no período noturno (5 doses/dia)
Outros nomes:
  • Solução salina 0,9%
  • Solução fisiológica 0,9%
Comparador Ativo: Heparina sódica
Os participantes receberão inalação com 5mL de solução salina 0,9% + 2,5mg de heparina de alto peso molecular - heparina enriquecida, 4/4h, durante o período diurno (5 doses).
Medicamento: Heparina sódica
Inalação nebulizada de 5 mL de solução contendo heparina de alto peso molecular - heparina enriquecida - 2,5mg/mL e soro fisiológico 0,9%, a cada 4 horas, durante 7 dias, exceto no período noturno (5 doses/dia)
Outros nomes:
  • Hepamax S BLAU

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração no tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT)> 1,5 segundos
Prazo: Imediatamente ou até 8 dias após o início do tratamento

Segurança relacionada ao uso de heparina de alto peso molecular inalada em pacientes com SARS-COV-2 por meio da avaliação de eventos hemorrágicos de qualquer natureza, alteração do coagulograma que indique relação APTT > 1,5 ou trombocitopenia induzida por heparina.

Nas normas brasileiras, o APTT é medido em segundos e comparado a um controle de laboratório para uma relação, que é usada como medida.
Imediatamente ou até 8 dias após o início do tratamento
Número de participantes com carga viral negativa na reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa do esfregaço nasal (RT-PCR).
Prazo: Imediatamente ou até 8 dias após o início do tratamento

Eficácia relacionada ao tratamento proposto, com base na análise da carga viral do vírus SARS-COV-2 nos participantes por meio de avaliação sequencial da carga viral em swab nasal RT-PCR.

A medição consiste em pacientes que apresentaram resultado negativo para qualquer carga viral ao final do tratamento.
Imediatamente ou até 8 dias após o início do tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que desenvolvem insuficiência renal
Prazo: Imediatamente ou até 8 dias após o início do tratamento
Piora dos parâmetros clínicos caracterizados por insuficiência renal através da dosagem de uréia e creatinina;
Imediatamente ou até 8 dias após o início do tratamento
Número de participantes que desenvolvem eventos cardiovasculares importantes
Prazo: Imediatamente ou até 8 dias após o início do tratamento
Piora dos parâmetros clínicos caracterizados por eventos cardiovasculares maiores (embolia pulmonar, infarto agudo do miocárdio)
Imediatamente ou até 8 dias após o início do tratamento
Número de participantes que desenvolvem trombose venosa profunda (TVP)
Prazo: Imediatamente ou até 8 dias após o início do tratamento
Piora dos parâmetros clínicos caracterizados por trombose venosa profunda (TVP);
Imediatamente ou até 8 dias após o início do tratamento
Número de participantes que desenvolvem pancreatite
Prazo: Imediatamente ou até 8 dias após o início do tratamento
Piora dos parâmetros clínicos caracterizados por pancreatite através da dosagem de amilase (> 200 U/L);
Imediatamente ou até 8 dias após o início do tratamento
Número de mortes entre os participantes
Prazo: Imediatamente ou até 8 dias após o início do tratamento
Piora dos parâmetros clínicos caracterizados por óbito;
Imediatamente ou até 8 dias após o início do tratamento
Número de participantes com teste de proteína C reativa aumentado
Prazo: Imediatamente ou até 8 dias após o início do tratamento
Piora dos parâmetros laboratoriais medidos pelo aumento do teste de proteína C reativa (>3,00mg/L);
Imediatamente ou até 8 dias após o início do tratamento
Número de participantes com deterioração da relação paO2/pFiO2 da gasometria arterial
Prazo: Imediatamente ou até 8 dias após o início do tratamento
Piora dos parâmetros laboratoriais medidos por alterações na gasometria arterial medida por paO2/pFiO2 < 200;
Imediatamente ou até 8 dias após o início do tratamento
Número de participantes com aumento da área pulmonar comprometida (%)
Prazo: Imediatamente ou até 8 dias após o início do tratamento
Piora dos parâmetros tomográficos medidos pela área pulmonar comprometida pela infecção e/ou inflamação.
Imediatamente ou até 8 dias após o início do tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

UPECLIN HC FM Botucatu Unesp

Investigadores

  • Investigador principal: Matheus Bertanha, PhD, São Paulo State University (UNESP)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de junho de 2021

Conclusão Primária (Real)

30 de novembro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

31 de dezembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de fevereiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de fevereiro de 2021

Primeira postagem (Real)

8 de fevereiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de outubro de 2024

Última verificação

1 de outubro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • UPECLIN-MB-2

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Existe um plano para disponibilizar IPD e dicionários de dados relacionados

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados resumidos serão publicados ou disponibilizados 6 meses após a publicação.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Dados epidemiológicos, dados clínicos e evolução dos pacientes serão compartilhados durante o estudo apenas para pesquisadores que solicitarem acesso aos dados. As solicitações de acesso serão analisadas pelo pesquisador principal e somente serão liberadas para fins científicos.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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