Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verrijkte heparine anti-COVID-19-proef (EnHanCed)

6 oktober 2024 bijgewerkt door: Matheus Bertanha, PhD, UPECLIN HC FM Botucatu Unesp

Vernevelde verrijkte heparine om geen kritieke patiënten met Sars-Cov-2 te behandelen - Drievoudig blind klinisch onderzoek

Het coronavirus 19 (COVID-19) is een virale luchtwegaandoening die in december 2019 werd vastgesteld na de eerste gevallen in China en zich snel verspreidde totdat de status van pandemie werd bereikt. Dit veroorzaakte de ineenstorting van talrijke gezondheidszorgstelsels en een sterke economische en sociale impact. Eind april 2020 waren er al 3,08 miljoen gevallen en ruim 214 duizend sterfgevallen geregistreerd. De behandeling is tot nu toe nog niet vastgesteld en er zijn verschillende klinische onderzoeken gaande waarin bekende geneesmiddelen worden getest die in vitro antivirale activiteit hebben, vanwege de urgentie die de mondiale situatie met zich meebrengt. Het kan jaren duren voordat medicijnen met specifieke werking ontdekt worden, terwijl een vaccin ook lang op zich laat wachten. Onlangs is aangetoond dat de verergering van de coronavirusinfectie verband kan houden met de vorming van microstolsels in de bloedvaten en er zijn anticoagulantia gebruikt als adjuvantia bij de behandeling. Deze studie wordt gerechtvaardigd door het uitvoeren van een pilotstudie die een in vitro antivirale werking (anti-COVID-19) van heparine met een hoog molecuulgewicht aantoonde. Methoden: Er zal een klinische fase I/II-studie worden uitgevoerd. Er zullen 40 deelnemers deelnemen aan twee armen. Deelnemers die zijn toegewezen aan Groep 1 (controle) krijgen gedurende 7 dagen gedurende 4/4 uur een inhalatie met 0,9% zoutoplossing. Deelnemers die zijn toegewezen aan Groep 2 (interventie) krijgen geïnhaleerde heparine met een hoog molecuulgewicht (250 µg/ml 0,9% SF), in een dosis van 4/4 uur, gedurende 7 dagen. De van belang zijnde uitkomsten zijn veiligheid (afwezigheid van matige of ernstige bijwerkingen) en effectiviteit (gemeten in een score van 7 punten, met 1 afwezigheid van beperkingen en 7, overlijden). Verwachte resultaten: De ontwikkeling van een nieuwe therapeutische optie voor COVID-19 zal naar verwachting, met de mogelijkheid van gebruik bij andere ernstige coronavirusziekten, vervolgens worden getest in fase III-studies.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gezien de enorme gezondheids-, financiële en sociale crisis als gevolg van de pandemie veroorzaakt door SARS-Cov-2, is het gerechtvaardigd om dringend tests uit te voeren met mogelijke antivirale middelen. De door deze studie voorgestelde heparine met hoog molecuulgewicht (HMWH) (heparine verrijkt door ultrafiltratieproces) heeft een potentiële remmende werking op de virale replicatie, aangetoond door voorlopige in vitro tests, uitgevoerd in een model dat is opgesteld in samenwerking met het Laboratorium voor Klinische en Medische Wetenschappen. Moleculaire Virologie (LVCM) van het Instituut voor Biomedische Wetenschappen van de Universiteit van São Paulo (ICB-USP).

Samen met de bevindingen in de literatuur, zoals het onderzoek van Phelps, heeft M.K. et al (2020) biedt het gebruik van geïnhaleerde heparine onder meer voldoende veiligheidsniveaus voor gebruik in een klinische proef. Rekening houdend met het feit dat de dosis heparine met hoog molecuulgewicht (verrijkt door dit onderzoeksteam) met antivirale activiteit in vitro veel lager is dan de doses die momenteel worden gepresenteerd in gepubliceerde klinische onderzoeken met geïnhaleerde UFH, hebben we het veiligheidsuitgangspunt om dit onderzoek uit te voeren. De bedoelingen van deze studie verschillen van wat tot nu toe in de wereldliteratuur is gepresenteerd, omdat het niet tot doel heeft antistolling te induceren, noch om de vorming van longfibrine effectief te remmen, maar eerder om te fungeren als een remmer van virale replicatie.

Als kenmerken van het te testen product wordt deze heparine (HMWH) ook aangeboden in een gebufferde oplossing die vrij is van laaggesulfateerde moleculen met een laag gewicht, die wordt verkregen in een steriele omgeving door ultrafiltratie van de ongefractioneerde oplossing van varkensoorsprong die beschikbaar is in Brazilië (Hemofol - Cristália) met behulp van Centriprep-10kDa®-centrifugefilter (Millipore ™), gebruikt zoals aanbevolen door de fabrikant.

Voor de hoogmoleculaire heparine (HMWH) - verrijkte heparine - zijn twee procesoctrooien ingediend, één onder de beschrijving "HIGH MOLECULAR WEIGHT DEFINITION HEPARINE DEVELOPMENT PROCESS", BR 102014027804-4 A2 - verleend door het Instituto Nacional de Propriedade Industrial (INPI) en een andere met de beschrijving "SAMENSTELLING VAN NIET-FRACTIONELE HEPARINE MET HOOG MOLECULAIRE GEWICHT VOOR ANTIVIRALE ACTIE", BR 102020 011964-8 - gedeponeerd bij INPI.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
    • SP
      • Botucatu, SP, Brazilië, 18607030
        • School of Medicine at Botucatu- Paulista State University- UNESP, São Paulo, Brazil
    • Sao Paulo
      • Botucatu, Sao Paulo, Brazilië, 18618970
        • Hospital das Clinicas de Boucatu

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekening en akkoord met het gratis toestemmingsformulier;
  • Beide geslachten, van welke etnische afkomst dan ook, tussen 18 en 90 jaar oud;
  • Met COVID-19 geïnfecteerde patiënten gediagnosticeerd met RT-PCR (reverse-transcriptase polymerase chain reaction) of met een sterk vermoeden van COVID-19 op basis van klinische evaluatie op basis van compatibele klinische en radiologische bevindingen;
  • Tijdstip van ziekte-evolutie minder dan 10 dagen;
  • Radiologische diagnose van longontsteking graad 2A, met gasuitwisselingsratio > 200 op basis van bloedgasanalyse (paO2 / pFiO2), kenmerkend voor milde hypoxemie;
  • Indicatie van het ziekenhuisbehandelingsregime, op voorwaarde dat de opnameperiode vóór opname niet meer dan 24 uur bedraagt;
  • Behoefte aan aanvullende zuurstoftherapie (O2) minder dan 5L/min.

Uitsluitingscriteria:

  • Geen akkoord met de voorwaarden van deze studie;
  • Matig of ernstig respiratoir falen waarvoor opname op de ICU vereist is en de noodzaak van invasieve mechanische ventilatie of niet-invasieve ventilatie (NIV) met positieve druk;
  • Zwangerschap of kraambed;
  • Patiënten met hematologische ziekten, stollingsstoornissen, gebruik van anticoagulantia, eerdere door heparine geïnduceerde allergie of trombocytopenie, trombocytopenie met een aantal van minder dan 50.000 bloedplaatjes / mm3;
  • COVID-19 niet binnen 72 uur na opname in het onderzoek bevestigd door RT-PCR.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers krijgen gedurende de dag een inhalatie met 5 ml 0,9% zoutoplossing (placebo), 4/4 uur (5 doses).
Geneesmiddel: Placebo
Vernevelde inhalatie van 5 ml 0,9% zoutoplossing, elke 4 uur gedurende 7 dagen, behalve 's nachts (5 doses/dag)
Andere namen:
  • Zoutoplossing 0,9%
  • Fysiologische oplossing 0,9%
Actieve vergelijker: Heparine natrium
Deelnemers krijgen een inhalatie met 5 ml 0,9% zoutoplossing + 2,5 mg heparine met hoog molecuulgewicht - verrijkte heparine, 4/4 uur, gedurende de dagperiode (5 doses).
Geneesmiddel: Heparine natrium
Vernevelde inhalatie van 5 ml van een oplossing die heparine met hoog molecuulgewicht bevat - verrijkte heparine - 2,5 mg/ml en 0,9% zoutoplossing, elke 4 uur gedurende 7 dagen, behalve 's nachts (5 doses/dag)
Andere namen:
  • Hepamax S BLAUW

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) > 1,5 seconden
Tijdsspanne: Onmiddellijk of tot 8 dagen na aanvang van de behandeling

Veiligheidsgerelateerd aan het gebruik van geïnhaleerde heparine met hoog molecuulgewicht bij patiënten met SARS-COV-2 door de beoordeling van hemorragische voorvallen van welke aard dan ook, wijziging van het coagulogram dat een APTT-ratio > 1,5 aangeeft of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.

In Braziliaanse normen wordt de APTT in seconden gemeten en vergeleken met een laboratoriumcontrole voor een verhouding, die als meting wordt gebruikt.
Onmiddellijk of tot 8 dagen na aanvang van de behandeling
Aantal deelnemers met een negatieve virale lading in neusuitstrijkje Reverse transcriptiepolymerasekettingreactie (RT-PCR).
Tijdsspanne: Onmiddellijk of tot 8 dagen na aanvang van de behandeling

Effectiviteit gerelateerd aan de voorgestelde behandeling, gebaseerd op de analyse van de virale lading van het SARS-COV-2-virus bij de deelnemers door middel van een sequentiële beoordeling van de virale lading in RT-PCR met neusuitstrijkjes.

De meting betreft patiënten die aan het eind van de behandeling negatief testten op eventuele viral load.
Onmiddellijk of tot 8 dagen na aanvang van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat nierfalen ontwikkelt
Tijdsspanne: Onmiddellijk of tot 8 dagen na aanvang van de behandeling
Verslechtering van klinische parameters gekenmerkt door nierfalen door meting van ureum en creatinine;
Onmiddellijk of tot 8 dagen na aanvang van de behandeling
Aantal deelnemers dat ernstige cardiovasculaire voorvallen ontwikkelt
Tijdsspanne: Onmiddellijk of tot 8 dagen na aanvang van de behandeling
Verslechtering van klinische parameters gekenmerkt door ernstige cardiovasculaire voorvallen (longembolie, acuut myocardinfarct)
Onmiddellijk of tot 8 dagen na aanvang van de behandeling
Aantal deelnemers dat diepe veneuze trombose (DVT) ontwikkelt
Tijdsspanne: Onmiddellijk of tot 8 dagen na aanvang van de behandeling
Verslechtering van klinische parameters gekenmerkt door diepe veneuze trombose (DVT);
Onmiddellijk of tot 8 dagen na aanvang van de behandeling
Aantal deelnemers dat pancreatitis ontwikkelt
Tijdsspanne: Onmiddellijk of tot 8 dagen na aanvang van de behandeling
Verslechtering van klinische parameters gekenmerkt door pancreatitis door meting van amylase (> 200 U/L);
Onmiddellijk of tot 8 dagen na aanvang van de behandeling
Aantal sterfgevallen onder deelnemers
Tijdsspanne: Onmiddellijk of tot 8 dagen na aanvang van de behandeling
Verslechtering van klinische parameters gekenmerkt door overlijden;
Onmiddellijk of tot 8 dagen na aanvang van de behandeling
Aantal deelnemers met verhoogde C-reactieve proteïnetest
Tijdsspanne: Onmiddellijk of tot 8 dagen na aanvang van de behandeling
Verslechtering van laboratoriumparameters gemeten door verhoging van de C-reactieve proteïnetest (>3,00 mg/l);
Onmiddellijk of tot 8 dagen na aanvang van de behandeling
Aantal deelnemers met verslechtering van de paO2/pFiO2-ratio in arterieel bloedgas
Tijdsspanne: Onmiddellijk of tot 8 dagen na aanvang van de behandeling
Verslechtering van laboratoriumparameters gemeten door veranderingen in arterieel bloedgas gemeten als paO2/pFiO2 < 200;
Onmiddellijk of tot 8 dagen na aanvang van de behandeling
Aantal deelnemers met een groter aangetast longgebied (%)
Tijdsspanne: Onmiddellijk of tot 8 dagen na aanvang van de behandeling
Verslechtering van tomografische parameters gemeten door het longgebied dat is aangetast door de infectie en/of ontsteking.
Onmiddellijk of tot 8 dagen na aanvang van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UPECLIN HC FM Botucatu Unesp

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Matheus Bertanha, PhD, São Paulo State University (UNESP)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 november 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UPECLIN-MB-2

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Er is een plan om IPD en gerelateerde datawoordenboeken beschikbaar te stellen

IPD-tijdsbestek voor delen

De samenvattende gegevens worden 6 maanden na publicatie gepubliceerd of beschikbaar gesteld.

IPD-toegangscriteria voor delen

Epidemiologische gegevens, klinische gegevens en patiëntevolutie zullen tijdens het onderzoek alleen worden gedeeld met onderzoekers die toegang tot de gegevens vragen. Toegangsverzoeken worden door de hoofdonderzoeker geanalyseerd en uitsluitend voor wetenschappelijke doeleinden vrijgegeven.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren