Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Ensayo con heparina enriquecida anti COVID-19 (EnHanCed)

6 de octubre de 2024 actualizado por: Matheus Bertanha, PhD, UPECLIN HC FM Botucatu Unesp

Heparina enriquecida nebulizada para tratar a pacientes no críticos con Sars-Cov-2: ensayo clínico triple ciego

El coronavirus 19 (COVID-19) es una enfermedad respiratoria viral que fue identificada en diciembre de 2019 tras los primeros casos en China, propagándose rápidamente hasta alcanzar el estatus de pandemia, provocando el colapso de numerosos sistemas de salud y un fuerte impacto económico y social. A finales de abril de 2020 ya se contabilizaban 3,08 millones de casos y más de 214 mil muertes. El tratamiento hasta el momento no ha sido establecido y existen varios ensayos clínicos que prueban medicamentos conocidos que tienen actividad antiviral in vitro, debido a la urgencia que impone la situación global. Los medicamentos con acciones específicas pueden tardar años en descubrirse, mientras que una vacuna también tarda mucho tiempo. Recientemente se ha demostrado que el empeoramiento de la infección por Coronavirus puede estar relacionado con la formación de microcoágulos en los vasos sanguíneos y se han utilizado anticoagulantes como coadyuvantes en el tratamiento. Este estudio se justifica por la realización de un estudio piloto que demostró una acción antiviral (anti-COVID-19) in vitro de la heparina de alto peso molecular. Métodos: Se realizará un ensayo clínico de fase I/II. Se incluirán 40 participantes en dos brazos. Los participantes asignados al Grupo 1 (control) recibirán inhalación con solución salina al 0,9% aplicada 4/4 horas, durante 7 días. Los participantes asignados al Grupo 2 (intervención) recibirán heparina inhalada de alto peso molecular (250ug/mL 0,9% SF), en una dosis de 4/4 horas, durante 7 días. Los resultados de interés serán la seguridad (ausencia de eventos adversos moderados o graves) y la eficacia (medida en una puntuación de 7 puntos, con 1 ausencia de limitaciones y 7, muerte). Resultados esperados: Se espera el desarrollo de una nueva opción terapéutica para COVID-19, con posibilidad de uso en otras enfermedades graves por coronavirus, para ser probada posteriormente en estudios de fase III.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Ante la enorme crisis sanitaria, financiera y social derivada de la pandemia provocada por el SARS-Cov-2, se justifica realizar urgentemente pruebas con posibles fármacos antivirales. La heparina de alto peso molecular (HMWH) (heparina enriquecida por proceso de ultrafiltración) propuesta por este estudio, tiene una potencial actividad inhibidora de la replicación viral, demostrada por pruebas preliminares in vitro, realizadas en un modelo establecido en colaboración con el Laboratorio de Medicina Clínica y Virología Molecular (LVCM) del Instituto de Ciencias Biomédicas de la Universidad de São Paulo (ICB-USP).

Junto con los hallazgos de la literatura, como el estudio realizado por Phelps, M.K. et al (2020), entre otros, el uso de heparina inhalada presenta niveles adecuados de seguridad para ser utilizado en un ensayo clínico. Teniendo en cuenta que la dosis de heparina de alto peso molecular (enriquecida por este equipo de estudio) con actividad antiviral in vitro es muy inferior a las dosis presentadas actualmente en los ensayos clínicos publicados utilizando HNF inhalada, tenemos la premisa de seguridad para realizar este estudio. Las intenciones de este estudio difieren de lo presentado en la literatura mundial hasta ahora, ya que no pretende inducir anticoagulación ni inhibir eficazmente la formación de fibrina pulmonar, sino actuar como un inhibidor de la replicación viral.

Asimismo, como características del producto a ensayar, esta heparina (HMWH) se presenta en una solución tamponada libre de moléculas de bajo peso y poco sulfatadas, la cual se obtiene en ambiente estéril mediante ultrafiltración de la solución no fraccionada de origen porcino disponible en Brasil (Hemofol - Cristália) utilizando filtro centrífugo Centriprep-10kDa® (Millipore ™) utilizado según lo recomendado por el fabricante.

La heparina de alto peso molecular (HMWH) - heparina enriquecida - tuvo dos patentes de proceso registradas, una bajo la descripción "PROCESO DE DESARROLLO DE HEPARINA DE ALTO PESO MOLECULAR", BR 102014027804-4 A2 - concedida por el Instituto Nacional de Propiedad Industrial (INPI) y otro con la descripción "COMPOSICIÓN DE HEPARINA NO FRACCIONAL DE ALTO PESO MOLECULAR PARA ACCIÓN ANTIVIRAL", BR 102020 011964-8 - depositado en el INPI.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Brasil
    • SP
      • Botucatu, SP, Brasil, 18607030
        • School of Medicine at Botucatu- Paulista State University- UNESP, São Paulo, Brazil
    • Sao Paulo
      • Botucatu, Sao Paulo, Brasil, 18618970
        • Hospital das Clinicas de Boucatu

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Firma y aceptación del Formulario de Consentimiento Libre;
  • Ambos sexos, de cualquier origen étnico, con edades comprendidas entre 18 y 90 años;
  • Pacientes infectados por COVID-19 diagnosticados mediante RT-PCR (reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa) o con fuerte sospecha de COVID-19 mediante evaluación clínica mediante hallazgos clínicos y radiológicos compatibles;
  • Tiempo de evolución de la enfermedad menor a 10 días;
  • Diagnóstico radiológico de neumonía grado 2A, con índice de intercambio gaseoso > 200 en la gasometría (paO2/pFiO2), caracterizando hipoxemia leve;
  • Indicación del régimen de tratamiento hospitalario, siempre que el período de hospitalización antes de la inclusión no sea superior a 24 horas;
  • Necesidad de oxigenoterapia suplementaria (O2) inferior a 5L/min.

Criterios de exclusión:

  • No hay acuerdo con los términos de este estudio;
  • Insuficiencia respiratoria moderada o grave que requiera ingreso en UCI y necesidad de ventilación mecánica invasiva o ventilación no invasiva (VNI) con presión positiva;
  • Embarazo o puerperio;
  • Pacientes con enfermedades hematológicas, trastornos de la coagulación, uso de anticoagulantes, alergia o trombocitopenia previa inducida por heparina, trombocitopenia con un recuento inferior a 50.000 plaquetas/mm3;
  • COVID-19 no confirmado por RT-PCR dentro de las 72 horas posteriores a la inclusión en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibirán inhalación con 5 ml de solución salina al 0,9% (placebo), 4/4 h, durante el período del día (5 dosis).
Droga: Placebo
Inhalación nebulizada de 5 mL de solución salina al 0,9%, cada 4 horas durante 7 días, excepto durante la noche (5 dosis/día)
Otros nombres:
  • Solución salina 0,9%
  • Solución fisiológica 0,9%
Comparador activo: Heparina sódica
Los participantes recibirán inhalación con 5 ml de solución salina al 0,9% + 2,5 mg de heparina de alto peso molecular - heparina enriquecida, 4/4 h, durante el período del día (5 dosis).
Droga: Heparina sódica
Inhalación nebulizada de 5 mL de una solución que contiene heparina de alto peso molecular - heparina enriquecida - 2,5 mg/mL y solución salina al 0,9%, cada 4 horas durante 7 días, excepto durante la noche (5 dosis/día)
Otros nombres:
  • Hepamax S AZUL

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) > 1,5 segundos
Periodo de tiempo: Inmediatamente o hasta 8 días después de iniciar el tratamiento

Relacionado con la seguridad del uso de heparina de alto peso molecular inhalada en pacientes con SARS-COV-2 mediante la evaluación de eventos hemorrágicos de cualquier naturaleza, alteración del coagulograma que indique un índice APTT > 1,5 o trombocitopenia inducida por heparina.

En los estándares brasileños, el APTT se mide en segundos y se compara con un control de laboratorio para obtener una relación, que se utiliza como medida.
Inmediatamente o hasta 8 días después de iniciar el tratamiento
Número de participantes con una carga viral negativa en la reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa con hisopo nasal (RT-PCR).
Periodo de tiempo: Inmediatamente o hasta 8 días después de iniciar el tratamiento

Efectividad relacionada con el tratamiento propuesto, basado en el análisis de la carga viral del virus SARS-COV-2 en los participantes mediante una evaluación secuencial de la carga viral en RT-PCR de hisopo nasal.

La medición consiste en pacientes que dieron negativo a cualquier carga viral al finalizar el tratamiento.
Inmediatamente o hasta 8 días después de iniciar el tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que desarrollan insuficiencia renal
Periodo de tiempo: Inmediatamente o hasta 8 días después de iniciar el tratamiento
Empeoramiento de los parámetros clínicos caracterizados por insuficiencia renal mediante la medición de urea y creatinina;
Inmediatamente o hasta 8 días después de iniciar el tratamiento
Número de participantes que desarrollan eventos cardiovasculares importantes
Periodo de tiempo: Inmediatamente o hasta 8 días después de iniciar el tratamiento
Empeoramiento de los parámetros clínicos caracterizados por eventos cardiovasculares importantes (embolia pulmonar, infarto agudo de miocardio)
Inmediatamente o hasta 8 días después de iniciar el tratamiento
Número de participantes que desarrollan trombosis venosa profunda (TVP)
Periodo de tiempo: Inmediatamente o hasta 8 días después de iniciar el tratamiento
Empeoramiento de los parámetros clínicos caracterizados por trombosis venosa profunda (TVP);
Inmediatamente o hasta 8 días después de iniciar el tratamiento
Número de participantes que desarrollan pancreatitis
Periodo de tiempo: Inmediatamente o hasta 8 días después de iniciar el tratamiento
Empeoramiento de los parámetros clínicos caracterizados por pancreatitis mediante medición de amilasa (> 200 U/L);
Inmediatamente o hasta 8 días después de iniciar el tratamiento
Número de muertes entre los participantes
Periodo de tiempo: Inmediatamente o hasta 8 días después de iniciar el tratamiento
Empeoramiento de los parámetros clínicos caracterizados por la muerte;
Inmediatamente o hasta 8 días después de iniciar el tratamiento
Número de participantes con prueba de proteína C reactiva aumentada
Periodo de tiempo: Inmediatamente o hasta 8 días después de iniciar el tratamiento
Empeoramiento de los parámetros de laboratorio medidos por aumento de la prueba de proteína C reactiva (>3,00 mg/L);
Inmediatamente o hasta 8 días después de iniciar el tratamiento
Número de participantes con deterioro de la relación paO2/pFiO2 de gases en sangre arterial
Periodo de tiempo: Inmediatamente o hasta 8 días después de iniciar el tratamiento
Empeoramiento de los parámetros de laboratorio medidos por alteraciones en los gases en sangre arterial medidos por paO2/pFiO2 < 200;
Inmediatamente o hasta 8 días después de iniciar el tratamiento
Número de participantes con mayor área pulmonar comprometida (%)
Periodo de tiempo: Inmediatamente o hasta 8 días después de iniciar el tratamiento
Empeoramiento de los parámetros tomográficos medidos por el área pulmonar comprometida por la infección y/o inflamación.
Inmediatamente o hasta 8 días después de iniciar el tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

UPECLIN HC FM Botucatu Unesp

Investigadores

  • Investigador principal: Matheus Bertanha, PhD, São Paulo State University (UNESP)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de junio de 2021

Finalización primaria (Actual)

30 de noviembre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

31 de diciembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de febrero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de febrero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

8 de febrero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de octubre de 2024

Última verificación

1 de octubre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • UPECLIN-MB-2

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Existe un plan para poner a disposición IPD y diccionarios de datos relacionados

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos resumidos se publicarán o estarán disponibles 6 meses después de la publicación.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos epidemiológicos, los datos clínicos y la evolución de los pacientes se compartirán durante el estudio únicamente para los investigadores que soliciten acceso a los datos. Las solicitudes de acceso serán analizadas por el investigador principal y únicamente se divulgarán con fines científicos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir