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Prova con eparina arricchita anti-COVID-19 (EnHanCed)

6 ottobre 2024 aggiornato da: Matheus Bertanha, PhD, UPECLIN HC FM Botucatu Unesp

Eparina arricchita nebulizzata per trattare pazienti non critici con Sars-Cov-2 - Sperimentazione clinica in triplo cieco

Il coronavirus 19 (COVID-19) è una malattia respiratoria virale che è stata identificata nel dicembre 2019 dopo i primi casi in Cina, diffondendosi rapidamente fino a raggiungere lo stato di pandemia, provocando il collasso di numerosi sistemi sanitari e un forte impatto economico e sociale. Alla fine di aprile 2020 erano già stati registrati 3,08 milioni di casi e oltre 214mila decessi. Il trattamento finora non è stato stabilito e ci sono diversi studi clinici che testano farmaci noti che hanno attività antivirale in vitro, a causa dell’urgenza che la situazione globale impone. Possono essere necessari anni per scoprire farmaci con azioni specifiche, ma anche un vaccino richiede molto tempo. Recentemente è stato dimostrato che il peggioramento dell’infezione da Coronavirus può essere correlato alla formazione di micro coaguli nei vasi sanguigni e sono stati utilizzati anticoagulanti come coadiuvanti nel trattamento. Questo studio è giustificato conducendo uno studio pilota che ha mostrato un’azione antivirale in vitro (anti-COVID-19) dell’eparina ad alto peso molecolare. Metodi: Verrà condotto uno studio clinico di fase I/II. 40 partecipanti saranno inclusi in due bracci. I partecipanti assegnati al Gruppo 1 (controllo) riceveranno l'inalazione con soluzione salina allo 0,9% applicata 4/4 ore, per 7 giorni. I partecipanti assegnati al Gruppo 2 (intervento) riceveranno eparina per inalazione ad alto peso molecolare (250ug / mL 0,9% SF), alla dose di 4/4 ore, per 7 giorni. Gli esiti di interesse saranno la sicurezza (assenza di eventi avversi moderati o gravi) e l'efficacia (misurata in un punteggio di 7 punti, di cui 1 assenza di limitazioni e 7, morte). Risultati attesi: Si prevede lo sviluppo di una nuova opzione terapeutica per COVID-19, con possibilità di utilizzo in altre gravi malattie da coronavirus, da testare successivamente in studi di fase III.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In considerazione dell’enorme crisi sanitaria, finanziaria e sociale derivante dalla pandemia causata da SARS-Cov-2, è giustificato effettuare urgentemente test con possibili farmaci antivirali. L’eparina ad alto peso molecolare (HMWH) (eparina arricchita mediante processo di ultrafiltrazione) proposta da questo studio, possiede una potenziale attività di inibizione della replicazione virale, dimostrata da test preliminari in vitro, effettuati in un modello realizzato in collaborazione con il Laboratorio di Clinica e Medicina Virologia Molecolare (LVCM) dell'Istituto di Scienze Biomediche dell'Università di San Paolo (ICB-USP).

Insieme ai risultati della letteratura, come lo studio condotto da Phelps, M.K. et al (2020), tra gli altri, l'uso dell'eparina per inalazione presenta livelli di sicurezza adeguati per essere utilizzato in uno studio clinico. Tenendo conto che la dose di eparina ad alto peso molecolare (arricchita da questo gruppo di studio) con attività antivirale in vitro è molto inferiore alle dosi attualmente presentate negli studi clinici pubblicati utilizzando UFH per via inalatoria, abbiamo le premesse di sicurezza per effettuare questo studio. Le intenzioni di questo studio differiscono da quanto presentato finora nella letteratura mondiale, in quanto non mira a indurre anticoagulazione, né a inibire efficacemente la formazione di fibrina polmonare, ma piuttosto ad agire come inibitore della replicazione virale.

Inoltre, come caratteristica del prodotto da testare, tale eparina (HMWH) si presenta in una soluzione tamponata priva di molecole a basso peso e poco solfatate, ottenuta in ambiente sterile mediante ultrafiltrazione della soluzione non frazionata di origine suina disponibile in Brasile (Hemofol - Cristália) utilizzando il filtro da centrifuga Centriprep-10kDa® (Millipore ™) utilizzato come raccomandato dal produttore.

L'eparina ad alto peso molecolare (HMWH) - eparina arricchita - ha avuto due brevetti di processo depositati, uno con la descrizione "HIGH MOLECULAR WEIGHT DEFINITION HEPARINE DEVELOPMENT PROCESS", BR 102014027804-4 A2 - concesso dall'Instituto Nacional de Propriedade Industrial (INPI) e un altro con la descrizione "COMPOSIZIONE DI EPARINA NON FRAZIONATA AD ALTO PESO MOLECOLARE PER AZIONE ANTIVIRALE", BR 102020 011964-8 - depositato presso l'INPI.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
    • SP
      • Botucatu, SP, Brasile, 18607030
        • School of Medicine at Botucatu- Paulista State University- UNESP, São Paulo, Brazil
    • Sao Paulo
      • Botucatu, Sao Paulo, Brasile, 18618970
        • Hospital das Clinicas de Boucatu

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Firma e adesione al Modulo di Libero Consenso;
  • Entrambi i sessi, di qualsiasi origine etnica, di età compresa tra i 18 ed i 90 anni;
  • Pazienti infetti da COVID-19 diagnosticati mediante RT-PCR (reazione a catena della polimerasi con trascrittasi inversa) o con un forte sospetto di COVID-19 mediante valutazione clinica attraverso risultati clinici e radiologici compatibili;
  • Tempo di evoluzione della malattia inferiore a 10 giorni;
  • Diagnosi radiologica di polmonite di grado 2A, con rapporto di scambio gassoso > 200 all'emogasanalisi (paO2/pFiO2), caratterizzante lieve ipossiemia;
  • Indicazione del regime di cure ospedaliere, a condizione che il periodo di ricovero prima dell'inclusione non sia superiore a 24 ore;
  • Necessità di ossigenoterapia supplementare (O2) inferiore a 5 l/min.

Criteri di esclusione:

  • Nessun accordo sui termini di questo studio;
  • Insufficienza respiratoria moderata o grave che richiede il ricovero in terapia intensiva e la necessità di ventilazione meccanica invasiva o ventilazione non invasiva (NIV) con pressione positiva;
  • Gravidanza o puerperio;
  • Pazienti con malattie ematologiche, disturbi della coagulazione, uso di anticoagulanti, pregressa allergia o trombocitopenia indotta dall'eparina, trombocitopenia con conta inferiore a 50.000 piastrine/mm3;
  • COVID-19 non confermato da RT-PCR entro 72 ore dall’inclusione nello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti riceveranno l'inalazione con 5 ml di soluzione salina allo 0,9% (placebo), 4/4 ore, durante il periodo diurno (5 dosi).
Droga: Placebo
Inalazione nebulizzata di 5 mL di soluzione salina allo 0,9%, ogni 4 ore per 7 giorni, tranne durante la notte (5 dosi/giorno)
Altri nomi:
  • Soluzione salina 0,9%
  • Soluzione fisiologica 0,9%
Comparatore attivo: Eparina sodica
I partecipanti riceveranno inalazione con 5 ml di soluzione salina allo 0,9% + 2,5 mg di eparina ad alto peso molecolare - eparina arricchita, 4/4 ore, durante il periodo giornaliero (5 dosi).
Droga: Eparina sodica
Inalazione nebulizzata di 5 ml di una soluzione contenente eparina ad alto peso molecolare - eparina arricchita - 2,5 mg/ml e soluzione salina allo 0,9%, ogni 4 ore per 7 giorni, tranne durante la notte (5 dosi/giorno)
Altri nomi:
  • Hepamax S BLU

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) > 1,5 secondi
Lasso di tempo: Immediatamente o fino a 8 giorni dopo l'inizio del trattamento

Relativo alla sicurezza dell’uso di eparina ad alto peso molecolare inalata in pazienti affetti da SARS-COV-2 attraverso la valutazione di eventi emorragici di qualsiasi natura, alterazione del coagulogramma che indichi un rapporto APTT > 1,5 o trombocitopenia indotta da eparina.

Negli standard brasiliani, l'APTT viene misurato in secondi e confrontato con un controllo di laboratorio per un rapporto, utilizzato come misura.
Immediatamente o fino a 8 giorni dopo l'inizio del trattamento
Numero di partecipanti con carica virale negativa nella reazione a catena della polimerasi con trascrizione inversa del tampone nasale (RT-PCR).
Lasso di tempo: Immediatamente o fino a 8 giorni dopo l'inizio del trattamento

Efficacia correlata al trattamento proposto, basata sull'analisi della carica virale del virus SARS-COV-2 nei partecipanti attraverso una valutazione sequenziale della carica virale in tampone nasale RT-PCR.

La misurazione consiste nei pazienti che sono risultati negativi per qualsiasi carica virale al termine del trattamento.
Immediatamente o fino a 8 giorni dopo l'inizio del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che sviluppano insufficienza renale
Lasso di tempo: Immediatamente o fino a 8 giorni dopo l'inizio del trattamento
Peggioramento dei parametri clinici caratterizzati da insufficienza renale attraverso la misurazione dell'urea e della creatinina;
Immediatamente o fino a 8 giorni dopo l'inizio del trattamento
Numero di partecipanti che sviluppano eventi cardiovascolari maggiori
Lasso di tempo: Immediatamente o fino a 8 giorni dopo l'inizio del trattamento
Peggioramento dei parametri clinici caratterizzati da eventi cardiovascolari maggiori (embolia polmonare, infarto miocardico acuto)
Immediatamente o fino a 8 giorni dopo l'inizio del trattamento
Numero di partecipanti che sviluppano trombosi venosa profonda (TVP)
Lasso di tempo: Immediatamente o fino a 8 giorni dopo l'inizio del trattamento
Peggioramento dei parametri clinici caratterizzati da trombosi venosa profonda (TVP);
Immediatamente o fino a 8 giorni dopo l'inizio del trattamento
Numero di partecipanti che sviluppano pancreatite
Lasso di tempo: Immediatamente o fino a 8 giorni dopo l'inizio del trattamento
Peggioramento dei parametri clinici caratterizzati da pancreatite attraverso la misurazione dell'amilasi (> 200 U/L);
Immediatamente o fino a 8 giorni dopo l'inizio del trattamento
Numero di decessi tra i partecipanti
Lasso di tempo: Immediatamente o fino a 8 giorni dopo l'inizio del trattamento
Peggioramento dei parametri clinici caratterizzati da morte;
Immediatamente o fino a 8 giorni dopo l'inizio del trattamento
Numero di partecipanti con aumento del test della proteina C reattiva
Lasso di tempo: Immediatamente o fino a 8 giorni dopo l'inizio del trattamento
Peggioramento dei parametri di laboratorio misurati mediante aumento del test della proteina C reattiva (>3,00 mg/L);
Immediatamente o fino a 8 giorni dopo l'inizio del trattamento
Numero di partecipanti con deterioramento del rapporto paO2/pFiO2 dei gas nel sangue arterioso
Lasso di tempo: Immediatamente o fino a 8 giorni dopo l'inizio del trattamento
Peggioramento dei parametri di laboratorio misurati mediante alterazioni dell'emogasanalisi arteriosa misurata con paO2/pFiO2 < 200;
Immediatamente o fino a 8 giorni dopo l'inizio del trattamento
Numero di partecipanti con aumento dell'area polmonare compromessa (%)
Lasso di tempo: Immediatamente o fino a 8 giorni dopo l'inizio del trattamento
Peggioramento dei parametri tomografici misurati dell'area polmonare compromessa dall'infezione e/o dall'infiammazione.
Immediatamente o fino a 8 giorni dopo l'inizio del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UPECLIN HC FM Botucatu Unesp

Investigatori

  • Investigatore principale: Matheus Bertanha, PhD, São Paulo State University (UNESP)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2021

Completamento primario (Effettivo)

30 novembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

8 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UPECLIN-MB-2

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Esiste un piano per rendere disponibili l'IPD e i relativi dizionari di dati

Periodo di condivisione IPD

I dati di sintesi saranno pubblicati o resi disponibili 6 mesi dopo la pubblicazione.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati epidemiologici, i dati clinici e l'evoluzione dei pazienti saranno condivisi durante lo studio solo per i ricercatori che richiedono l'accesso ai dati. Le richieste di accesso verranno analizzate dal ricercatore principale e verranno rilasciate solo per scopi scientifici.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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