Rikastettu Hepariini Anti COVID-19 -kokeilu (EnHanCed)
Sumutettu, rikastettu hepariini ei hoita kriittisiä Sars-Cov-2-potilaita - Kolmoissokko kliininen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
SARS-Cov-2:n aiheuttaman pandemian aiheuttaman valtavan terveydellisen, taloudellisen ja sosiaalisen kriisin vuoksi on perusteltua suorittaa kiireellisesti testejä mahdollisilla viruslääkkeillä. Tässä tutkimuksessa ehdotetulla korkean molekyylipainon hepariinilla (HMWH) (ultrasuodatusprosessilla rikastettu hepariini) on mahdollinen virusreplikaatiota estävä vaikutus, mikä on osoitettu alustavilla in vitro -testeillä, jotka on suoritettu yhteistyössä Laboratory of Clinical and Laboratoryn kanssa. São Paulon yliopiston biolääketieteen instituutin (ICB-USP) molekyylivirologia (LVCM).
Kirjallisuuden löydösten, kuten Phelpsin, M.K. et al (2020), muun muassa inhaloitavan hepariinin käyttö tarjoaa riittävän turvallisuustason käytettäväksi kliinisissä tutkimuksissa. Kun otetaan huomioon, että suuren molekyylipainon hepariinin annos (joka on rikastettu tämän tutkimusryhmän kanssa), jolla on antiviraalinen vaikutus in vitro, on paljon pienempi kuin annokset, jotka tällä hetkellä esitetään julkaistuissa kliinisissä tutkimuksissa inhaloitavaa UFH:ta käyttäen, meillä on turvallisuuslähtökohta tämän tutkimuksen suorittamiseksi. Tämän tutkimuksen tavoitteet poikkeavat maailman kirjallisuudessa tähän mennessä esitellystä, sillä sen tarkoituksena ei ole indusoida antikoagulaatiota tai estää tehokkaasti keuhkofibriinin muodostumista, vaan pikemminkin toimia viruksen replikaation estäjänä.
Testattavan tuotteen ominaisuuksina tämä hepariini (HMWH) on myös puskuroidussa liuoksessa, jossa ei ole vähäsulfatoituja pienipainoisia molekyylejä ja joka saadaan steriilissä ympäristössä ultrasuodattamalla sikaperäinen fraktioimaton liuos, joka on saatavilla Brasilia (Hemofol - Cristalia) käyttäen Centriprep-10kDa®-sentrifugisuodatinta (Millipore™), jota käytetään valmistajan suosittelemalla tavalla.
Korkean molekyylipainon hepariinille (HMWH) - rikastetulle hepariinille - on jätetty kaksi prosessipatenttia, yksi kuvauksella "HIGH MOLECULAR WEIGHT DEFINITION HEPARINE DEVELOPMENT PROCESS", BR 102014027804-4 A2 - Instituto Nacional de Proprieda ja Industrial (Instituto Nacional de Proprieda) myöntämä. toinen, jossa on kuvaus "KOOSTUMUS KORKEAN MOLEKUULIPAINOISTA EI-JAKEELLISTA HEPARIIINISTA ANTIVIRALISTA VAIKUTTA VARTEN", BR 102020 011964-8 - talletettu INPI:hen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
SP
-
Botucatu, SP, Brasilia, 18607030
- School of Medicine at Botucatu- Paulista State University- UNESP, São Paulo, Brazil
-
-
Sao Paulo
-
Botucatu, Sao Paulo, Brasilia, 18618970
- Hospital das Clinicas de Boucatu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Allekirjoitus ja suostumus vapaaseen suostumuslomakkeeseen;
- Molemmat sukupuolet, mistä tahansa etnisestä alkuperästä, iältään 18–90 vuotta;
- COVID-19-tartunnan saaneet potilaat, joille on diagnosoitu RT-PCR (käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktio) tai joilla on vahva epäily COVID-19:stä kliinisen arvioinnin perusteella yhteensopivien kliinisten ja radiologisten löydösten perusteella;
- Taudin kehittymisaika alle 10 päivää;
- Asteen 2A keuhkokuumeen radiologinen diagnoosi, kaasunvaihtosuhde > 200 verikaasuanalyysissä (paO2 / pFiO2), joka luonnehtii lievää hypoksemiaa;
- Sairaalahoito-ohjelman tiedot edellyttäen, että sairaalahoitojakso ennen sisällyttämistä on enintään 24 tuntia;
- Lisähappihoidon tarve (O2) alle 5L/min.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei hyväksyntää tämän tutkimuksen ehtoja;
- Keskivaikea tai vaikea hengitysvajaus, joka edellyttää pääsyä teho-osastolle ja invasiivisen mekaanisen ventilaation tai non-invasiivisen ventilaation (NIV) tarve ylipaineella;
- Raskaus tai synnytys;
- Potilaat, joilla on hematologisia sairauksia, hyytymishäiriöitä, antikoagulanttien käyttö, aiempi hepariinin aiheuttama allergia tai trombosytopenia, trombosytopenia, jonka verihiutalemäärä on alle 50 000 / mm3;
- COVID-19:ää ei ole vahvistettu RT-PCR:llä 72 tunnin kuluessa tutkimukseen sisällyttämisestä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saavat inhalaatiota 5 ml:lla 0,9-prosenttista suolaliuosta (plasebo), 4/4 tuntia, päivän aikana (5 annosta).
|
Sumutettu inhalaatio 5 ml 0,9 % suolaliuosta 4 tunnin välein 7 päivän ajan, paitsi yöaikaan (5 annosta/päivä)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Hepariininatrium
Osallistujat saavat inhalaatiota 5 ml 0,9 % suolaliuosta + 2,5 mg korkean molekyylipainon hepariinia - rikastettua hepariinia, 4/4 h, päivän aikana (5 annosta).
|
5 ml:n sumutettu inhalaatio liuosta, joka sisältää korkean molekyylipainon hepariinia - rikastettua hepariinia - 2,5 mg/ml ja 0,9 % suolaliuosta, 4 tunnin välein 7 päivän ajan, paitsi yöaikaan (5 annosta/päivä)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos aktivoidussa osittaisessa tromboplastiiniajassa (APTT) > 1,5 sekuntia
Aikaikkuna: Välittömästi tai enintään 8 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
Turvallisuus liittyy korkean molekyylipainon hepariinin käyttöön inhaloitavissa SARS-COV-2-potilailla arvioimalla minkä tahansa luonteisia verenvuototapahtumia, koagulogrammin muutosta, joka osoittaa APTT-suhteen > 1,5, tai hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa. Brasilialaisissa standardeissa APTT mitataan sekunneissa ja sitä verrataan laboratoriokontrolliin suhteessa, jota käytetään mittana. |
Välittömästi tai enintään 8 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on negatiivinen viruskuorma nenäpyyhkäisyssä käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiossa (RT-PCR).
Aikaikkuna: Välittömästi tai enintään 8 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
Ehdotettuun hoitoon liittyvä tehokkuus, joka perustuu SARS-COV-2-viruksen viruskuorman analyysiin osallistujilla nenäpuikkonäytteen RT-PCR:n viruskuorman peräkkäisen arvioinnin kautta. Mittaus koostuu potilaista, joiden viruskuorma on negatiivinen hoidon lopussa. |
Välittömästi tai enintään 8 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joille kehittyy munuaisten vajaatoiminta
Aikaikkuna: Välittömästi tai enintään 8 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
Kliinisten parametrien huononeminen, jolle on ominaista munuaisten vajaatoiminta urean ja kreatiniinin mittaamisen avulla;
|
Välittömästi tai enintään 8 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Merkittäviä sydän- ja verisuonitapahtumia kehittävien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Välittömästi tai enintään 8 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
Kliinisten parametrien paheneminen, jolle ovat ominaisia suuret kardiovaskulaariset tapahtumat (keuhkoembolia, akuutti sydäninfarkti)
|
Välittömästi tai enintään 8 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joille kehittyy syvä laskimotromboosi (DVT)
Aikaikkuna: Välittömästi tai enintään 8 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
Kliinisten parametrien huononeminen, jolle on tunnusomaista syvä laskimotukos (DVT);
|
Välittömästi tai enintään 8 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joille kehittyy haimatulehdus
Aikaikkuna: Välittömästi tai enintään 8 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
Kliinisten parametrien heikkeneminen, joille on ominaista haimatulehdus mittaamalla amylaasi (> 200 U/L);
|
Välittömästi tai enintään 8 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Kuolleiden määrä osallistujien keskuudessa
Aikaikkuna: Välittömästi tai enintään 8 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
Kliinisten parametrien huononeminen, jolle on ominaista kuolema;
|
Välittömästi tai enintään 8 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on lisääntynyt C-reaktiivisen proteiinin testi
Aikaikkuna: Välittömästi tai enintään 8 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
Laboratorioparametrien heikkeneminen mitattuna C-reaktiivisen proteiinin testissä (>3,00 mg/l);
|
Välittömästi tai enintään 8 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joiden valtimoveren kaasun paO2/pFiO2-suhde heikkeni
Aikaikkuna: Välittömästi tai enintään 8 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
Laboratorioparametrien huononeminen mitattuna valtimoverikaasun muutoksilla mitattuna paO2/pFiO2 < 200;
|
Välittömästi tai enintään 8 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joiden lisääntynyt keuhkoalue on vaarassa (%)
Aikaikkuna: Välittömästi tai enintään 8 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
Infektion ja/tai tulehduksen vaarantaman keuhkoalueen mitattujen tomografisten parametrien huononeminen.
|
Välittömästi tai enintään 8 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Matheus Bertanha, PhD, São Paulo State University (UNESP)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- COVID-19
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Antikoagulantit
- Hepariini
- Kalsium hepariini
- Farmaseuttiset ratkaisut
Muut tutkimustunnusnumerot
- UPECLIN-MB-2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .