Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование обогащенного гепарина против COVID-19 (EnHanCed)

6 октября 2024 г. обновлено: Matheus Bertanha, PhD, UPECLIN HC FM Botucatu Unesp

Распыленный обогащенный гепарин не поможет пациентам с Sars-Cov-2 в критическом состоянии - тройное слепое клиническое исследование

Коронавирус 19 (COVID-19) — это вирусное респираторное заболевание, которое было выявлено в декабре 2019 года после первых случаев заболевания в Китае и быстро распространялось, пока не достигло статуса пандемии, вызывая коллапс многочисленных систем здравоохранения и серьезные экономические и социальные последствия. По состоянию на конец апреля 2020 года уже зафиксировано 3,08 миллиона случаев заболевания и более 214 тысяч летальных исходов. Лечение до сих пор не разработано, и проводится несколько клинических испытаний известных лекарств, обладающих противовирусной активностью in vitro, в связи с безотлагательностью, которую требует глобальная ситуация. На разработку лекарств с конкретным действием могут уйти годы, а на создание вакцины тоже потребуется много времени. Недавно было показано, что обострение коронавирусной инфекции может быть связано с образованием микротромбов в кровеносных сосудах, а в качестве вспомогательного средства при лечении используются антикоагулянты. Это исследование оправдано проведением пилотного исследования, которое показало противовирусное действие высокомолекулярного гепарина in vitro (анти-COVID-19). Методы: Будет проведено клиническое исследование фазы I/II. В две группы войдут 40 участников. Участники, отнесенные к группе 1 (контрольная), будут получать ингаляции с 0,9% физиологическим раствором в течение 4/4 часов в течение 7 дней. Участники, распределенные в группу 2 (вмешательство), будут получать ингаляционный гепарин с высокой молекулярной массой (250 мкг/мл 0,9% SF) в дозе 4/4 часа в течение 7 дней. Исходами, представляющими интерес, будут безопасность (отсутствие умеренных или серьезных нежелательных явлений) и эффективность (измеряется по 7 баллам, из которых 1 – отсутствие ограничений и 7 – смерть). Ожидаемые результаты: Ожидается, что разработка нового варианта лечения COVID-19 с возможностью использования при других серьезных коронавирусных заболеваниях будет впоследствии протестирована в исследованиях III фазы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Учитывая огромный медицинский, финансовый и социальный кризис, вызванный пандемией SARS-Cov-2, оправдано срочное проведение испытаний возможных противовирусных препаратов. Высокомолекулярный гепарин (HMWH) (гепарин, обогащенный процессом ультрафильтрации), предложенный в этом исследовании, обладает потенциальной ингибирующей активностью в отношении репликации вируса, продемонстрированной предварительными тестами in vitro, выполненными на модели, созданной в партнерстве с Лабораторией клинических и Молекулярная вирусология (LVCM) Института биомедицинских наук Университета Сан-Паулу (ICB-USP).

Наряду с данными литературы, такими как исследование Фелпса, М.К. и др. (2020), среди прочего, использование ингаляционного гепарина обеспечивает адекватный уровень безопасности для использования в клинических исследованиях. Принимая во внимание, что доза высокомолекулярного гепарина (обогащенного этой исследовательской группой) с противовирусной активностью in vitro намного ниже, чем дозы, представленные в настоящее время в опубликованных клинических исследованиях с использованием ингаляционного НФГ, у нас есть предпосылка безопасности для проведения этого исследования. Цели этого исследования отличаются от того, что было представлено в мировой литературе до сих пор, поскольку оно не направлено на индуцирование антикоагуляции или эффективное ингибирование образования легочного фибрина, а, скорее, на действие ингибитора репликации вируса.

Также, что касается тестируемого продукта, этот гепарин (HMWH) представлен в виде буферного раствора, свободного от малосульфатированных молекул малой массы, который получают в стерильной среде путем ультрафильтрации нефракционированного раствора свиного происхождения, доступного в Бразилия (Hemofol - Cristália) с использованием центрифужного фильтра Centriprep-10kDa® (Millipore™), используемого в соответствии с рекомендациями производителя.

На высокомолекулярный гепарин (HMWH) - обогащенный гепарин - было подано два патента на процесс: один под описанием «ПРОЦЕСС РАЗРАБОТКИ ВЫСОКОМолекулярного гепарина», BR 102014027804-4 A2, выданный Национальным институтом промышленной собственности (INPI) и другой с описанием «СОСТАВ ВЫСОКОМОЛЕКУЛЯРНОГО НЕФРАКЦИОННОГО ГЕПАРИНА ПРОТИВОВИРУСНОГО ДЕЙСТВИЯ», ​​БР 102020 011964-8 - депонирован в ИНПИ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

27

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
    • SP
      • Botucatu, SP, Бразилия, 18607030
        • School of Medicine at Botucatu- Paulista State University- UNESP, São Paulo, Brazil
    • Sao Paulo
      • Botucatu, Sao Paulo, Бразилия, 18618970
        • Hospital das Clinicas de Boucatu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подписание и согласие с Формой свободного согласия;
  • Оба пола, любого этнического происхождения, в возрасте от 18 до 90 лет;
  • Пациенты, инфицированные COVID-19, у которых диагностирован с помощью RT-PCR (полимеразная цепная реакция с обратной транскриптазой) или с сильным подозрением на COVID-19 в результате клинической оценки на основе совместимых клинических и радиологических данных;
  • Время развития заболевания менее 10 дней;
  • Рентгенологический диагноз: пневмония 2А степени, с коэффициентом газообмена >200 по газовому анализу крови (paO2/pFiO2), характеризующая легкую гипоксемию;
  • Указание режима стационарного лечения при условии, что срок госпитализации до включения составляет не более 24 часов;
  • Потребность в дополнительной кислородной терапии (О2) менее 5л/мин.

Критерии исключения:

  • Отсутствие согласия с условиями данного исследования;
  • Умеренная или тяжелая дыхательная недостаточность, требующая госпитализации в отделение интенсивной терапии и необходимость проведения инвазивной искусственной вентиляции легких или неинвазивной вентиляции (НИВЛ) с положительным давлением;
  • Беременность или послеродовый период;
  • Пациенты с гематологическими заболеваниями, нарушениями свертываемости крови, применением антикоагулянтов, предшествующей гепарин-индуцированной аллергией или тромбоцитопенией, тромбоцитопенией с количеством тромбоцитов менее 50 000/мм3;
  • COVID-19 не подтвержден методом RT-PCR в течение 72 часов после включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получат ингаляцию 5 мл 0,9% физиологического раствора (плацебо) в течение 4/4 часов в течение дня (5 доз).
Лекарство: Плацебо
Небулайзерные ингаляции 5 мл 0,9% физиологического раствора каждые 4 часа в течение 7 дней, кроме ночного времени (5 доз/день)
Другие имена:
  • Солевой раствор 0,9%
  • Физиологический раствор 0,9%
Активный компаратор: Гепарин натрия
Участники получат ингаляцию 5 мл 0,9% физиологического раствора + 2,5 мг высокомолекулярного гепарина - обогащенного гепарина, 4/4 часа, в течение дня (5 доз).
Лекарство: Гепарин натрия
Небулайзерная ингаляция 5 мл раствора, содержащего высокомолекулярный гепарин - обогащенный гепарин - 2,5 мг/мл и 0,9% физиологический раствор, каждые 4 часа в течение 7 дней, кроме ночного времени (5 доз/день)
Другие имена:
  • Гепамакс С БЛАУ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) > 1,5 секунды
Временное ограничение: Сразу или в течение 8 дней после начала лечения.

Безопасность связана с применением высокомолекулярного гепарина, ингаляционного у пациентов с SARS-COV-2, путем оценки геморрагических явлений любой природы, изменения коагулограммы, указывающего на коэффициент АЧТВ > 1,5 или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.

В бразильских стандартах АЧТВ измеряется в секундах и сравнивается с лабораторным контролем коэффициента, который используется в качестве измерения.
Сразу или в течение 8 дней после начала лечения.
Количество участников с отрицательной вирусной нагрузкой в ​​мазках из носа с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР).
Временное ограничение: Сразу или в течение 8 дней после начала лечения.

Эффективность предлагаемого лечения основана на анализе вирусной нагрузки вируса SARS-COV-2 у участников посредством последовательной оценки вирусной нагрузки в мазках из носа ОТ-ПЦР.

Измерение проводится среди пациентов, у которых к концу лечения был получен отрицательный результат на какую-либо вирусную нагрузку.
Сразу или в течение 8 дней после начала лечения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, у которых развилась почечная недостаточность
Временное ограничение: Сразу или в течение 8 дней после начала лечения.
Ухудшение клинических показателей, характеризующееся почечной недостаточностью за счет измерения уровня мочевины и креатинина;
Сразу или в течение 8 дней после начала лечения.
Количество участников, у которых развились серьезные сердечно-сосудистые события
Временное ограничение: Сразу или в течение 8 дней после начала лечения.
Ухудшение клинических показателей, характеризующихся крупными сердечно-сосудистыми событиями (легочная эмболия, острый инфаркт миокарда)
Сразу или в течение 8 дней после начала лечения.
Количество участников, у которых развился тромбоз глубоких вен (ТГВ)
Временное ограничение: Сразу или в течение 8 дней после начала лечения.
Ухудшение клинических показателей, характеризующееся тромбозом глубоких вен (ТГВ);
Сразу или в течение 8 дней после начала лечения.
Количество участников, у которых развился панкреатит
Временное ограничение: Сразу или в течение 8 дней после начала лечения.
Ухудшение клинических показателей, характерных для панкреатита, за счет измерения уровня амилазы (> 200 ЕД/л);
Сразу или в течение 8 дней после начала лечения.
Количество смертей среди участников
Временное ограничение: Сразу или в течение 8 дней после начала лечения.
Ухудшение клинических показателей, характеризующееся смертью;
Сразу или в течение 8 дней после начала лечения.
Количество участников с повышенным тестом на С-реактивный белок
Временное ограничение: Сразу или в течение 8 дней после начала лечения.
Ухудшение лабораторных показателей, определяемое увеличением пробы С-реактивного белка (>3,00мг/л);
Сразу или в течение 8 дней после начала лечения.
Количество участников с ухудшением соотношения газов артериальной крови paO2/pFiO2
Временное ограничение: Сразу или в течение 8 дней после начала лечения.
Ухудшение лабораторных показателей, измеряемых изменениями газового состава артериальной крови, измеряемого paO2/pFiO2 < 200;
Сразу или в течение 8 дней после начала лечения.
Количество участников с увеличенной пораженной областью легких (%)
Временное ограничение: Сразу или в течение 8 дней после начала лечения.
Ухудшение томографических параметров, измеренных в области легких, пораженной инфекцией и/или воспалением.
Сразу или в течение 8 дней после начала лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UPECLIN HC FM Botucatu Unesp

Следователи

  • Главный следователь: Matheus Bertanha, PhD, São Paulo State University (UNESP)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 ноября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UPECLIN-MB-2

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Планируется сделать доступными IPD и соответствующие словари данных.

Сроки обмена IPD

Сводные данные будут опубликованы или станут доступны через 6 месяцев после публикации.

Критерии совместного доступа к IPD

Эпидемиологические данные, клинические данные и динамика развития пациентов будут доступны в ходе исследования только исследователям, которые запросят доступ к данным. Запросы на доступ будут проанализированы главным исследователем и будут опубликованы только в научных целях.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться