Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Essai anti-COVID-19 à l'héparine enrichie (EnHanCed)

6 octobre 2024 mis à jour par: Matheus Bertanha, PhD, UPECLIN HC FM Botucatu Unesp

Héparine enrichie nébulisée pour traiter aucun patient critique atteint du Sars-Cov-2 - Essai clinique en triple aveugle

Le coronavirus 19 (COVID-19) est une maladie respiratoire virale identifiée en décembre 2019 après les premiers cas en Chine, se propageant rapidement jusqu'à atteindre le statut de pandémie, provoquant l'effondrement de nombreux systèmes de santé et un fort impact économique et social. Fin avril 2020, 3,08 millions de cas et plus de 214 000 décès avaient déjà été enregistrés. Jusqu'à présent, le traitement n'a pas été établi et plusieurs essais cliniques testent des médicaments connus qui ont une activité antivirale in vitro, en raison de l'urgence qu'impose la situation mondiale. La découverte de médicaments ayant des actions spécifiques peut prendre des années, tandis qu’un vaccin prend également beaucoup de temps. Récemment, il a été démontré que l’aggravation de l’infection par le coronavirus pourrait être liée à la formation de microcaillots dans les vaisseaux sanguins et que des anticoagulants ont été utilisés comme adjuvants dans le traitement. Cette étude est justifiée par la réalisation d'une étude pilote qui a montré une action antivirale in vitro (anti-COVID-19) de l'héparine de haut poids moléculaire. Méthodes : Un essai clinique de phase I/II sera mené. 40 participants seront inclus dans deux bras. Les participants affectés au groupe 1 (contrôle) recevront une inhalation avec une solution saline à 0,9 % appliquée 4/4 heures, pendant 7 jours. Les participants affectés au groupe 2 (intervention) recevront de l'héparine inhalée de haut poids moléculaire (250 ug/mL 0,9 % SF), à une dose de 4/4 heures, pendant 7 jours. Les résultats d'intérêt seront la sécurité (absence d'événements indésirables modérés ou graves) et l'efficacité (mesurée par un score de 7 points, avec 1 absence de limitations et 7, décès). Résultats attendus : Le développement d’une nouvelle option thérapeutique contre le COVID-19 devrait, avec la possibilité d’être utilisée dans d’autres maladies graves à coronavirus, être ensuite testé dans des études de phase III.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Compte tenu de l’énorme crise sanitaire, financière et sociale résultant de la pandémie provoquée par le SRAS-Cov-2, il est justifié de procéder de toute urgence à des tests avec d’éventuels médicaments antiviraux. L'héparine de haut poids moléculaire (HMWH) (héparine enrichie par procédé d'ultrafiltration) proposée par cette étude, possède une activité potentielle d'inhibition de la réplication virale, démontrée par des tests préliminaires in vitro, réalisés dans un modèle établi en partenariat avec le Laboratoire de Clinique et Virologie moléculaire (LVCM) de l'Institut des sciences biomédicales de l'Université de São Paulo (ICB-USP).

Parallèlement aux résultats de la littérature, comme l'étude réalisée par Phelps, M.K. et al (2020), entre autres, l'utilisation de l'héparine inhalée présente des niveaux de sécurité adéquats pour être utilisée dans un essai clinique. Compte tenu du fait que la dose d'héparine de haut poids moléculaire (enrichie par cette équipe d'étude) ayant une activité antivirale in vitro est bien inférieure aux doses actuellement présentées dans les essais cliniques publiés utilisant l'HNF inhalée, nous avons le principe de sécurité pour réaliser cette étude. Les intentions de cette étude diffèrent de ce qui a été présenté jusqu’à présent dans la littérature mondiale, car elle ne vise pas à induire une anticoagulation, ni à inhiber efficacement la formation de fibrine pulmonaire, mais plutôt à agir comme un inhibiteur de la réplication virale.

En outre, comme caractéristique du produit à tester, cette héparine (HMWH) est présentée dans une solution tamponnée exempte de molécules de faible poids et faiblement sulfatées, obtenue dans un environnement stérile par ultrafiltration de la solution non fractionnée d'origine porcine disponible dans Brésil (Hemofol - Cristália) en utilisant un filtre centrifuge Centriprep-10kDa® (Millipore ™) utilisé comme recommandé par le fabricant.

L'héparine de haut poids moléculaire (HMWH) - héparine enrichie - a fait l'objet de deux brevets de procédé déposés, l'un sous la description "HIGH MOLECULAR WEIGHT DEFINITION HEPARINE DEVELOPMENT PROCESS", BR 102014027804-4 A2 - accordé par l'Instituto Nacional de Propriedade Industrial (INPI) et un autre avec la description « COMPOSITION D'HÉPARINE NON FRACTIONNÉE À POIDS MOLÉCULAIRE ÉLEVÉ POUR ACTION ANTIVIRALE », BR 102020 011964-8 - déposée à l'INPI.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Brésil
    • SP
      • Botucatu, SP, Brésil, 18607030
        • School of Medicine at Botucatu- Paulista State University- UNESP, São Paulo, Brazil
    • Sao Paulo
      • Botucatu, Sao Paulo, Brésil, 18618970
        • Hospital das Clinicas de Boucatu

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Signature et accord du formulaire de consentement libre ;
  • Les deux sexes, de toute origine ethnique, âgés de 18 à 90 ans ;
  • Patients infectés par le COVID-19 diagnostiqués par RT-PCR (réaction en chaîne par polymérase transcriptase inverse) ou avec une forte suspicion de COVID-19 par évaluation clinique grâce à des résultats cliniques et radiologiques compatibles ;
  • Temps d'évolution de la maladie inférieur à 10 jours ;
  • Diagnostic radiologique de pneumonie de grade 2A, avec taux d'échange gazeux > 200 à l'analyse des gaz du sang (paO2 / pFiO2), caractérisant une hypoxémie légère ;
  • Indication du régime de traitement hospitalier, à condition que la durée d'hospitalisation avant l'inclusion ne dépasse pas 24 heures ;
  • Besoin d'oxygénothérapie d'appoint (O2) inférieur à 5L/min.

Critères d'exclusion :

  • Aucun accord sur les termes de cette étude ;
  • Insuffisance respiratoire modérée ou sévère nécessitant une admission en unité de soins intensifs et la nécessité d'une ventilation mécanique invasive ou d'une ventilation non invasive (VNI) à pression positive ;
  • Grossesse ou puerpéralité ;
  • Patients présentant des maladies hématologiques, des troubles de la coagulation, une utilisation d'anticoagulants, des antécédents d'allergie ou de thrombocytopénie induite par l'héparine, une thrombocytopénie avec une numération plaquettaire inférieure à 50 000 plaquettes/mm3 ;
  • COVID-19 non confirmé par RT-PCR dans les 72 heures suivant l'inclusion dans l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront une inhalation de 5 ml de solution saline à 0,9 % (placebo), 4/4 h, pendant la journée (5 doses).
Médicament: Placebo
Inhalation nébulisée de 5 mL de solution saline à 0,9 %, toutes les 4 heures pendant 7 jours, sauf pendant la nuit (5 doses/jour)
Autres noms:
  • Solution saline 0,9%
  • Solution physiologique 0,9%
Comparateur actif: Héparine sodique
Les participants recevront une inhalation de 5 ml de solution saline à 0,9% + 2,5 mg d'héparine de haut poids moléculaire - héparine enrichie, 4/4h, pendant la journée (5 doses).
Médicament: Héparine sodique
Inhalation nébulisée de 5 mL d'une solution contenant de l'héparine de haut poids moléculaire - enrichie en héparine - 2,5 mg/mL et une solution saline à 0,9 %, toutes les 4 heures pendant 7 jours, sauf pendant la nuit (5 doses/jour)
Autres noms:
  • Hepamax S BLEU

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du temps de thromboplastine partielle activée (APTT) > 1,5 seconde
Délai: Immédiatement ou jusqu'à 8 jours après le début du traitement

Sécurité liée à l'utilisation d'héparine de haut poids moléculaire inhalée chez les patients atteints du SRAS-COV-2 par l'évaluation d'événements hémorragiques de toute nature, une altération du coagulogramme indiquant un rapport APTT > 1,5 ou une thrombocytopénie induite par l'héparine.

Dans les normes brésiliennes, l'APTT est mesuré en secondes et comparé à un contrôle de laboratoire pour un rapport utilisé comme mesure.
Immédiatement ou jusqu'à 8 jours après le début du traitement
Nombre de participants avec une charge virale négative dans la réaction en chaîne par polymérase par transcription inverse sur écouvillon nasal (RT-PCR).
Délai: Immédiatement ou jusqu'à 8 jours après le début du traitement

Efficacité liée au traitement proposé, basée sur l'analyse de la charge virale du virus SARS-COV-2 chez les participants à travers une évaluation séquentielle de la charge virale sur écouvillon nasal RT-PCR.

La mesure porte sur des patients dont le test de charge virale est négatif à la fin du traitement.
Immédiatement ou jusqu'à 8 jours après le début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants qui développent une insuffisance rénale
Délai: Immédiatement ou jusqu'à 8 jours après le début du traitement
Aggravation des paramètres cliniques caractérisés par une insuffisance rénale par mesure de l'urée et de la créatinine ;
Immédiatement ou jusqu'à 8 jours après le début du traitement
Nombre de participants qui développent des événements cardiovasculaires majeurs
Délai: Immédiatement ou jusqu'à 8 jours après le début du traitement
Aggravation des paramètres cliniques caractérisée par des événements cardiovasculaires majeurs (embolie pulmonaire, infarctus aigu du myocarde)
Immédiatement ou jusqu'à 8 jours après le début du traitement
Nombre de participants développant une thrombose veineuse profonde (TVP)
Délai: Immédiatement ou jusqu'à 8 jours après le début du traitement
Aggravation des paramètres cliniques caractérisée par une thrombose veineuse profonde (TVP) ;
Immédiatement ou jusqu'à 8 jours après le début du traitement
Nombre de participants développant une pancréatite
Délai: Immédiatement ou jusqu'à 8 jours après le début du traitement
Aggravation des paramètres cliniques caractérisés par une pancréatite par mesure de l'amylase (> 200 U/L) ;
Immédiatement ou jusqu'à 8 jours après le début du traitement
Nombre de décès parmi les participants
Délai: Immédiatement ou jusqu'à 8 jours après le début du traitement
Aggravation des paramètres cliniques caractérisée par la mort ;
Immédiatement ou jusqu'à 8 jours après le début du traitement
Nombre de participants avec un test de protéine C réactive accru
Délai: Immédiatement ou jusqu'à 8 jours après le début du traitement
Aggravation des paramètres de laboratoire mesurés par augmentation du test de protéine C réactive (>3,00 mg/L) ;
Immédiatement ou jusqu'à 8 jours après le début du traitement
Nombre de participants présentant une détérioration du rapport paO2/pFiO2 des gaz du sang artériel
Délai: Immédiatement ou jusqu'à 8 jours après le début du traitement
Aggravation des paramètres de laboratoire mesurés par des altérations des gaz du sang artériel mesurés par paO2/pFiO2 < 200 ;
Immédiatement ou jusqu'à 8 jours après le début du traitement
Nombre de participants présentant une augmentation de la zone pulmonaire compromise (%)
Délai: Immédiatement ou jusqu'à 8 jours après le début du traitement
Aggravation des paramètres tomographiques mesurés par la zone pulmonaire compromise par l'infection et/ou l'inflammation.
Immédiatement ou jusqu'à 8 jours après le début du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

UPECLIN HC FM Botucatu Unesp

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Matheus Bertanha, PhD, São Paulo State University (UNESP)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2021

Achèvement primaire (Réel)

30 novembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2021

Première publication (Réel)

8 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UPECLIN-MB-2

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Il est prévu de rendre l'IPD et les dictionnaires de données associés disponibles

Délai de partage IPD

Les données récapitulatives seront publiées ou mises à disposition 6 mois après la publication.

Critères d'accès au partage IPD

Les données épidémiologiques, les données cliniques et l'évolution des patients seront partagées au cours de l'étude uniquement pour les chercheurs qui demandent l'accès aux données. Les demandes d'accès seront analysées par le chercheur principal et elles ne seront diffusées qu'à des fins scientifiques.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner