AVT04 对欧盟批准和美国许可的 Stelara (Ustekinumab) 的药代动力学、安全性和耐受性研究

纳入标准：

仅当以下所有标准适用于从筛选到 IP 给药前第 1 天的任何时间时，受试者才有资格被包括在研究中：

1. 能够签署附录 1 中所述的知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。
2. 男性或女性受试者。
3. 在签署 ICF 时，受试者必须年满 18 至 55 岁（含）。
4. 体重在60.0至90.0公斤（含）之间，体重指数（BMI）在18.5至30.0公斤/平方米（含）之间。
5. 仅适用于日本人 是居住在国外的第二代日本人并且父母和祖父母都是日本血统，或者 出生在日本并且父母和祖父母都是日本血统。
6. 根据PI的判断，无重大病理学病史。
7. 静息仰卧收缩压（BP）≤140 mm Hg，舒张压≤90 mm Hg；根据 PI 的判断，其他生命体征没有显示出临床相关的偏差。
8. 计算机化（12 导联）心电图 (ECG) 记录没有临床相关病理学迹象或显示没有 PI 判断的临床相关偏差。
9. 糖化血红蛋白 (HbA1c) ≤42 mmol/mol。
10. 临床安全性实验室结果在参考范围内或未显示 PI 判断的临床相关偏差。
11. 尿液药物筛查（阿片类药物、美沙酮、可卡因、苯丙胺 [包括摇头丸和甲基苯丙胺]、大麻素、巴比妥类药物和苯二氮卓类药物）呈阴性，酒精呼气试验呈阴性。
12. 筛查时结核病、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）、抗丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体和抗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1/2 抗体检测呈阴性。
13. 不吸烟者或偶尔吸烟者，即在筛选后 3 个月内每周吸 ≤10 支香烟（或等量的含烟草或尼古丁的产品），并且有能力和意愿在研究地点隔离期间戒烟。
14. 从给药前 48 小时、在研究地点限制直至出院期间以及门诊就诊前 24 小时，有能力和意愿戒酒。

15. 女性受试者如果未怀孕（见附录 3）、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参加：

    1. 不具有生育潜力的女性（WOCBP），定义为：

       手术绝育（记录在案的子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术，通过审查受试者的医疗记录、体检或病史访谈确认），或绝经后（定义为 12 个月没有月经，没有其他医疗原因）。 绝经后范围内的高卵泡刺激素 [FSH] 水平可用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法 [HRT] 的女性的绝经后状态。 然而，在没有闭经 12 个月的情况下，单次 FSH 测量是不够的）。 服用 HRT 且绝经状态存疑的女性受试者如果希望继续使用，则需要从筛选（签署 ICF）开始使用一种非雌激素高效避孕方法（附录 3），直至 IP 给药后至少 13 周他们在研究期间的 HRT。 否则，他们必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。

    2. 是同意从筛选（签署 ICF）到 IP 管理后至少 13 周始终如一且正确地使用高效避孕方法（附录 3）的 WOCBP。

16. 如果从筛选（签署 ICF）到 IP 给药后至少 13 周同意以下其中一项，则具有生育潜力女性伴侣的未绝育男性受试者有资格参加：

    1. 戒除将阴茎-阴道性交作为他们通常和首选的生活方式（长期坚持戒除）并同意保持戒除。
    2. 同意使用男用避孕套并让其伴侣使用失败率为
    3. 有怀孕或哺乳伴侣的男性受试者必须同意在每次阴茎插入期间保持阴茎阴道性交或使用男用避孕套。
17. 此外，男性受试者必须避免在 IP 给药后至少 13 周内从筛选（签署 ICF）中捐献精子。

排除标准：

如果在 IP 给药前从筛选到第 1 天的任何时间适用以下任何标准，则受试者将被排除在研究之外：

1. 有相关药物和/或食物过敏史。
2. 对 Stelara、AVT04 或其成分有过敏史。
3. 有已知的先前接触 IL-12 和/或 IL-23 抑制剂的历史。
4. 有任何可能增加受试者风险或会干扰研究评估、程序或研究完成的既往或并发医疗状况。 这些例子包括具有临床相关病理学证据的病史（例如，恶性肿瘤或脱髓鞘疾病）。
5. 存在慢性阻塞性肺病。 允许儿童哮喘。
6. 存在 1 型或 2 型糖尿病。
7. 具有活动性或潜伏性结核病的已知病史，除了已记录和完全充分治疗结核病或开始（> 1 个月）充分预防潜伏性结核病的受试者外，采用基于异烟肼的方案。
8. 在筛选前 90 天内曾在结核病和真菌病流行的地区居住或旅行过，或打算在研究期间或给药后 3 个月（12 周）内访问此类地区。
9. 任何当前的活动性感染，包括局部感染，或任何近期活动性感染病史（研究药物给药前 1 周内）（包括基于 COVID-19 聚合酶链阳性的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 [SARS-CoV-2]反应 [PCR] 鼻咽拭子检测）、咳嗽或发烧，或反复或慢性感染史。
10. 在当前研究中给予 IP 之前，在 60 天或该 IP 的 5 个半衰期（如果已知）内（以较长者为准）使用 IP 参与临床研究。
11. 在 IP 给药前 7 天或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用非局部药物治疗（包括非处方 [OTC] 药物和草药，如圣约翰草提取物），以下情况除外复合维生素、维生素 C、食品补充剂和有限量的对乙酰氨基酚（24 小时内最多 2 克，但
12. 在筛选前的过去 4 周内接种过活疫苗，或有意在研究期间或给药后 13 周内接种疫苗。
13. 给药前 8 周内献血超过 500 mL。
14. 酗酒史（女性平均每周饮酒超过 10 杯，男性每周平均饮酒超过 15 杯：1 杯 = 360 mL 啤酒、150 mL 葡萄酒或 45 mL 烈酒）或毒瘾（包括软性毒品）像大麻产品）。

15. 任何人是：

    1. 研究场所的雇员、研究者、合同研究组织 (CRO) 或申办者；
    2. 研究场所员工、研究者、CRO 或申办者的一级亲属。