Farmakokinetik, säkerhet och tolerabilitetsstudie av AVT04 till EU-godkänd och amerikansk licensierad Stelara (Ustekinumab)

Inklusionskriterier:

Försökspersoner är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier gäller när som helst från och med screening upp till dag 1 före IP-administration:

1. Kan ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i bilaga 1, vilket inkluderar överensstämmelse med kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.
2. Manliga eller kvinnliga ämnen.
3. Försökspersoner måste vara 18 till 55 år gamla vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
4. Ha en kroppsvikt på 60,0 till 90,0 kg (inklusive) och kroppsmassaindex (BMI) på 18,5 till 30,0 kg/m2 (inklusive).
5. Endast för japanska ämnen Är en andra generationens japaner som bor utomlands och både föräldrar och mor- och farföräldrar är av japanskt ursprung, ELLER är född i Japan och både föräldrar och farföräldrar är av japanskt ursprung.
6. Anamnes utan större patologi, enligt PI:s bedömning.
7. Vilande systoliskt blodtryck (BP) på ≤140 mm Hg och diastoliskt BP på ≤90 mm Hg; andra vitala tecken som inte visar några kliniskt relevanta avvikelser enligt PI:s bedömning.
8. Datoriserad (12-avlednings) elektrokardiogram (EKG) registrering utan tecken på kliniskt relevant patologi eller visar inga kliniskt relevanta avvikelser enligt PI.
9. Glykerat hemoglobin (HbA1c) ≤42 mmol/mol.
10. Kliniska säkerhetslaboratorieresultat ligger inom referensintervallen eller visar inga kliniskt relevanta avvikelser enligt PI.
11. Har en negativ urindrogscreening (opiater, metadon, kokain, amfetamin [inklusive ecstasy och metamfetamin], cannabinoider, barbiturater och bensodiazepiner) och ett negativt alkoholutandningstest.
12. Testade negativt för TB, hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit B-kärnantikroppar (anti-HBc), antikroppar mot hepatit C-virus (HCV) och antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) 1/2 vid screening.
13. Icke-rökare eller tillfällig rökare, dvs röker ≤10 cigaretter (eller motsvarande tobaks- eller nikotinhaltiga produkter) per vecka inom 3 månader efter screening, och förmåga och vilja att avstå från rökning under instängning på studieplatsen.
14. Förmåga och vilja att avstå från alkohol från 48 timmar före läkemedelsadministrering, under instängning på studieplatsen fram till utskrivning och 24 timmar före ambulerande besök.

15. Kvinnliga försökspersoner är berättigade att delta om de inte är gravida (se bilaga 3), inte ammar och minst ETT av följande villkor gäller:

    1. Är inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP), definierad som:

       Kirurgiskt steril (dokumenterad hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi, som bekräftats genom granskning av patientens journaler, medicinsk undersökning eller medicinsk historia intervju), eller postmenopausal (definierad som ingen mens under 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak. En hög nivå av follikelstimulerande hormon [FSH] i postmenopausalt intervall kan användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi [HRT]. Men i frånvaro av 12 månaders amenorré är en enda FSH-mätning otillräcklig). Kvinnliga försökspersoner på HRT och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de icke-östrogenhormonella högeffektiva preventivmetoderna (bilaga 3) från screening (undertecknande av ICF) till minst 13 veckor efter IP-administrering om de vill fortsätta deras HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen.

    2. Är en WOCBP som går med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (bilaga 3) konsekvent och korrekt från screening (undertecknande av ICF) till minst 13 veckor efter IP-administrering.

16. Icke-steriliserade manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder är berättigade att delta om de samtycker till ETT av följande från Screening (undertecknande av ICF) till minst 13 veckor efter IP-administration:

    1. Avhåller sig från penis-vaginalt samlag som sin vanliga och föredragna livsstil (avhåller sig på lång sikt och ihållande) och går med på att förbli abstinent.
    2. Gå med på att använda en manlig kondom och få sin partner att använda en preventivmetod med en misslyckandefrekvens på
    3. Manliga försökspersoner med en gravid eller ammande partner måste gå med på att avhålla sig från penis vaginalt samlag eller använda en manlig kondom under varje episod av penetrering.
17. Dessutom måste manliga försökspersoner avstå från att donera spermier från Screening (underteckna ICF) förrän minst 13 veckor efter IP-administrering.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner exkluderas från studien om något av följande kriterier gäller när som helst från och med screening upp till dag 1 före IP-administration:

1. Har en historia av relevanta läkemedels- och/eller födoämnesallergier.
2. Har en historia av överkänslighet mot Stelara, AVT04 eller deras beståndsdelar.
3. Har en känd historia av tidigare exponering för IL-12- och/eller IL-23-hämmare.
4. Har tidigare eller samtidigt medicinska tillstånd som potentiellt skulle kunna öka försökspersonens risker eller som skulle störa studieutvärderingen, procedurerna eller studiens slutförande. Exempel på dessa inkluderar medicinsk historia med bevis på kliniskt relevant patologi (t.ex. maligniteter eller demyeliniserande störningar).
5. Förekomst av kronisk obstruktiv lungsjukdom. Astma hos barn är tillåtet.
6. Förekomst av typ 1 eller 2 diabetes mellitus.
7. Har en känd historia av aktiv eller latent TB, förutom försökspersoner med dokumenterad och fullständig adekvat behandling av TB eller påbörjad (>1 månad) adekvat profylax av latent TB, med en isoniazidbaserad regim.
8. Har bott eller rest i regioner där tuberkulos och mykos är endemisk inom 90 dagar före screening, eller som avser att besöka en sådan region under studieperioden eller inom 3 månader (12 veckor) efter dosering.
9. Alla aktuella aktiva infektioner, inklusive lokala infektioner, eller någon nyligen anamnes (inom 1 vecka före studieläkemedelsadministrering) av aktiva infektioner (inklusive allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 [SARS-CoV-2] baserat på en positiv covid-19-polymeraskedja reaktion [PCR] nasofaryngealt pinnprov), hosta eller feber, eller en historia av återkommande eller kroniska infektioner.
10. Deltagande i en klinisk studie med en IP inom 60 dagar eller 5 halveringstider från den IP (om känd), beroende på vilket som är längre, före IP-administrering i den aktuella studien.
11. Behandling med icke-topiska läkemedel (inklusive receptfria läkemedel och naturläkemedel som johannesörtextrakt) inom 7 dagar eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) före IP-administrering, med undantag för multivitaminer, C-vitamin, kosttillskott och en begränsad mängd paracetamol (upp till 2 g på 24 timmar, men
12. Har fått levande vaccin under de senaste 4 veckorna före screening eller har för avsikt att få vaccination under studieperioden eller inom 13 veckor efter dosering.
13. Donation av mer än 500 ml blod inom 8 veckor före läkemedelsadministrering.
14. Historik av alkoholmissbruk (med ett genomsnittligt intag överstigande 10 drinkar/vecka för kvinnor och 15 drinkar/vecka för män: 1 drink = 360 ml öl, 150 ml vin eller 45 ml sprit) eller drogberoende (inklusive läskedroger som cannabisprodukter).

15. Alla personer som är:

    1. En anställd på studieplatsen, utredare, kontraktsforskningsorganisation (CRO) eller sponsor;
    2. En släkting i första graden till en anställd på studieplatsen, utredaren, CRO eller sponsorn.