Étude de pharmacocinétique, d'innocuité et de tolérabilité d'AVT04 pour Stelara (Ustekinumab) approuvé par l'UE et sous licence américaine

Critère d'intégration:

Les sujets sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères suivants s'appliquent à tout moment à partir de la sélection jusqu'au jour 1 avant l'administration IP :

1. Capable de donner un consentement éclairé signé tel que décrit à l'annexe 1, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
2. Sujets masculins ou féminins.
3. Les sujets doivent être âgés de 18 à 55 ans inclus, au moment de la signature de l'ICF.
4. Avoir un poids corporel de 60,0 à 90,0 kg (inclus) et un indice de masse corporelle (IMC) de 18,5 à 30,0 kg/m2 (inclus).
5. Pour les sujets japonais uniquement Est un Japonais de deuxième génération vivant à l'étranger et dont les parents et les grands-parents sont d'origine japonaise, OU Est né au Japon et dont les parents et les grands-parents sont d'origine japonaise.
6. Antécédents médicaux sans pathologie majeure, selon le jugement du PI.
7. Pression artérielle systolique (TA) au repos en décubitus dorsal ≤140 mm Hg et TA diastolique ≤90 mm Hg ; autres signes vitaux ne montrant aucune déviation cliniquement pertinente selon le jugement du PI.
8. Enregistrement d'électrocardiogramme (ECG) informatisé (12 dérivations) sans signe de pathologie cliniquement pertinente ou ne montrant aucun écart cliniquement pertinent, à en juger par l'IP.
9. Hémoglobine glyquée (HbA1c) ≤42 mmol/mol.
10. Les résultats de laboratoire de sécurité clinique se situent dans les plages de référence ou ne montrent aucun écart cliniquement pertinent, à en juger par l'IP.
11. Avoir un dépistage urinaire négatif des drogues (opiacés, méthadone, cocaïne, amphétamines [y compris ecstasy et méthamphétamines], cannabinoïdes, barbituriques et benzodiazépines) et un test respiratoire à l'alcool négatif.
12. Testé négatif pour la tuberculose, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps anti-hépatite B (anti-HBc), les anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) et les anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1/2 lors du dépistage.
13. Non-fumeur ou fumeur occasionnel, c'est-à-dire fume ≤ 10 cigarettes (ou l'équivalent de produits contenant du tabac ou de la nicotine) par semaine dans les 3 mois suivant le dépistage, et capacité et volonté de s'abstenir de fumer pendant le confinement sur le site de l'étude.
14. Capacité et volonté de s'abstenir de boire de l'alcool à partir de 48 heures avant l'administration du médicament, pendant le confinement sur le site de l'étude jusqu'à la sortie et 24 heures avant les visites ambulatoires.

15. Les sujets féminins sont éligibles pour participer s'ils ne sont pas enceintes (voir annexe 3), n'allaitent pas, et au moins UNE des conditions suivantes s'applique :

    1. N'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP), définie comme :

       Chirurgicalement stérile (hystérectomie documentée, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale, confirmée par l'examen des dossiers médicaux du sujet, un examen médical ou un entretien sur les antécédents médicaux), ou ménopausée (définie comme aucune menstruation pendant 12 mois sans cause médicale alternative. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante [FSH] dans la plage post-ménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal substitutif [THS]. Cependant, en l'absence de 12 mois d'aménorrhée, une seule mesure de FSH est insuffisante). Les sujets féminins sous THS et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser 1 des méthodes contraceptives hormonales hautement efficaces non oestrogéniques (Annexe 3) à partir du dépistage (signature de l'ICF) jusqu'à au moins 13 semaines après l'administration IP si elles souhaitent continuer leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut postménopausique avant l'inscription à l'étude.

    2. Est un WOCBP qui accepte d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace (annexe 3) de manière cohérente et correcte à partir du dépistage (signature de l'ICF) jusqu'à au moins 13 semaines après l'administration IP.

16. Les sujets masculins non stérilisés avec des partenaires féminines en âge de procréer sont éligibles pour participer s'ils acceptent l'UN des éléments suivants à partir du dépistage (signature de l'ICF) jusqu'à au moins 13 semaines après l'administration de l'IP :

    1. Sont abstinentes de rapports péno-vaginaux comme mode de vie habituel et préféré (abstinence à long terme et persistante) et acceptent de rester abstinentes.
    2. Accepter d'utiliser un préservatif masculin et faire utiliser à son partenaire une méthode contraceptive avec un taux d'échec de
    3. Les sujets masculins ayant une partenaire enceinte ou allaitante doivent accepter de s'abstenir de tout rapport sexuel vaginal avec le pénis ou d'utiliser un préservatif masculin lors de chaque épisode de pénétration pénienne.
17. De plus, les sujets masculins doivent s'abstenir de donner du sperme de dépistage (signature de l'ICF) jusqu'à au moins 13 semaines après l'administration IP.

Critère d'exclusion:

Les sujets sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique à tout moment à partir de la sélection jusqu'au jour 1 avant l'administration IP :

1. Avoir des antécédents d'allergies médicamenteuses et/ou alimentaires pertinentes.
2. Avoir des antécédents d'hypersensibilité à Stelara, AVT04 ou à leurs constituants.
3. Avoir des antécédents connus d'exposition antérieure à des inhibiteurs de l'IL-12 et/ou de l'IL-23.
4. Avoir des conditions médicales passées ou concomitantes qui pourraient potentiellement augmenter les risques du sujet ou qui interféreraient avec l'évaluation de l'étude, les procédures ou l'achèvement de l'étude. Des exemples de ceux-ci incluent des antécédents médicaux avec des preuves de pathologie cliniquement pertinente (par exemple, des tumeurs malignes ou des troubles démyélinisants).
5. Présence d'une maladie pulmonaire obstructive chronique. L'asthme infantile est autorisé.
6. Présence de diabète sucré de type 1 ou 2.
7. Avoir des antécédents connus de tuberculose active ou latente, à l'exception des sujets ayant un traitement adéquat documenté et complet de la tuberculose ou l'initiation (> 1 mois) d'une prophylaxie adéquate de la tuberculose latente, avec un régime à base d'isoniazide.
8. Avoir résidé ou voyagé dans des régions où la tuberculose et la mycose sont endémiques dans les 90 jours précédant le dépistage, ou qui ont l'intention de visiter une telle région pendant la période d'étude ou dans les 3 mois (12 semaines) après l'administration.
9. Toute infection active actuelle, y compris les infections localisées, ou tout antécédent récent (dans la semaine précédant l'administration du médicament à l'étude) d'infections actives (y compris le syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 [SARS-CoV-2] basé sur une chaîne de polymérase COVID-19 positive réaction [PCR] test d'écouvillonnage nasopharyngé), toux ou fièvre, ou antécédents d'infections récurrentes ou chroniques.
10. Participation à une étude clinique avec un IP dans les 60 jours ou 5 demi-vies de cet IP (si connu), selon la plus longue des deux, avant l'administration de l'IP dans l'étude en cours.
11. Traitement avec des médicaments non topiques (y compris les médicaments en vente libre [OTC] et les remèdes à base de plantes tels que l'extrait de millepertuis) dans les 7 jours ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant l'administration IP, à l'exception de des multivitamines, de la vitamine C, des compléments alimentaires et une quantité limitée d'acétaminophène (jusqu'à 2 g en 24 heures, mais
12. Avoir reçu des vaccins vivants au cours des 4 dernières semaines avant le dépistage ou avoir l'intention de recevoir la vaccination pendant la période d'étude ou dans les 13 semaines suivant l'administration.
13. Don de plus de 500 ml de sang dans les 8 semaines précédant l'administration du médicament.
14. Antécédents d'abus d'alcool (avec une consommation moyenne supérieure à 10 verres/semaine pour les femmes et 15 verres/semaine pour les hommes : 1 verre = 360 ml de bière, 150 ml de vin ou 45 ml de spiritueux) ou de toxicomanie (y compris les drogues douces comme les produits à base de cannabis).

15. Toute personne qui est :

    1. Un employé du site d'étude, un chercheur, un organisme de recherche sous contrat (CRO) ou un commanditaire ;
    2. Un parent au premier degré d'un employé du site d'étude, de l'investigateur, du CRO ou du commanditaire.