Studie av farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet av AVT04 til EU-godkjent og amerikansk lisensiert Stelara (Ustekinumab)

Inklusjonskriterier:

Emner er kvalifisert til å bli inkludert i studien bare hvis alle følgende kriterier gjelder når som helst fra screening til dag 1 før IP-administrasjon:

1. I stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i vedlegg 1, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i Informed Consent Form (ICF) og i denne protokollen.
2. Mannlige eller kvinnelige emner.
3. Forsøkspersonene må være 18 til 55 år inkludert på tidspunktet for signering av ICF.
4. Ha en kroppsvekt på 60,0 til 90,0 kg (inkludert) og kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 30,0 kg/m2 (inkludert).
5. Kun for japanske fag Er en andregenerasjons japansk person som bor i utlandet og både foreldre og besteforeldre er av japansk opprinnelse, ELLER ble født i Japan og både foreldre og besteforeldre er av japansk opprinnelse.
6. Sykehistorie uten større patologi, ifølge PIs dom.
7. Hvilende systolisk blodtrykk (BP) på ≤140 mm Hg og diastolisk BP på ≤90 mm Hg; andre vitale tegn som ikke viser klinisk relevante avvik i henhold til PIs vurdering.
8. Datastyrt (12-avlednings) elektrokardiogram (EKG) registrering uten tegn på klinisk relevant patologi eller viser ingen klinisk relevante avvik som bedømt av PI.
9. Glykert hemoglobin (HbA1c) ≤42 mmol/mol.
10. Kliniske sikkerhetslaboratorieresultater er innenfor referanseområdene eller viser ingen klinisk relevante avvik som bedømt av PI.
11. Ha en negativ undersøkelse av urinmedisin (opiater, metadon, kokain, amfetamin [inkludert ecstasy og metamfetamin], cannabinoider, barbiturater og benzodiazepiner) og en negativ alkoholpustetest.
12. Testet negativt for TB, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt B kjerneantistoffer (anti-HBc), anti-hepatitt C virus (HCV) antistoffer og anti-humant immunsviktvirus (HIV) 1/2 antistoffer ved screening.
13. Ikke-røyker eller sporadisk røyker, dvs. røyker ≤10 sigaretter (eller tilsvarende tobakks- eller nikotinholdige produkter) per uke innen 3 måneder etter screening, og evne og vilje til å avstå fra røyking under innesperring på studiestedet.
14. Evne og vilje til å avstå fra alkohol fra 48 timer før legemiddeladministrering, under innesperring på studiestedet frem til utskrivning og 24 timer før ambulerende besøk.

15. Kvinnelige forsøkspersoner er kvalifisert til å delta hvis de ikke er gravide (se vedlegg 3), ikke ammer, og minst EN av følgende betingelser gjelder:

    1. Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP), definert som:

       Kirurgisk steril (dokumentert hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi, som bekreftet ved gjennomgang av pasientens medisinske journaler, medisinsk undersøkelse eller medisinsk historieintervju), eller postmenopausal (definert som ingen menstruasjon i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høyt follikkelstimulerende hormon [FSH] nivå i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi [HRT]. Men i fravær av 12 måneder med amenoré, er en enkelt FSH-måling utilstrekkelig). Kvinnelige forsøkspersoner på HRT og hvis menopausale status er i tvil, vil bli pålagt å bruke 1 av de ikke-østrogenhormonelle svært effektive prevensjonsmetodene (vedlegg 3) fra screening (signering av ICF) til minst 13 uker etter IP-administrasjon hvis de ønsker å fortsette deres HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering.

    2. Er en WOCBP som godtar å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (vedlegg 3) konsekvent og korrekt fra screening (signering av ICF) til minst 13 uker etter IP-administrering.

16. Ikke-steriliserte mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder er kvalifisert til å delta hvis de godtar EN av følgende fra Screening (signering av ICF) til minst 13 uker etter IP-administrering:

    1. Avstår fra penis-vaginalt samleie som deres vanlige og foretrukne livsstil (avholdende på en langsiktig og vedvarende basis) og samtykker i å forbli avholdende.
    2. Bli enige om å bruke mannlig kondom og få partneren til å bruke prevensjonsmetode med en strykprosent på
    3. Mannlige forsøkspersoner med en gravid eller ammende partner må godta å avholde seg fra penis vaginalt samleie eller bruke en mannlig kondom under hver episode med penetrasjon.
17. I tillegg må mannlige forsøkspersoner avstå fra å donere sæd fra Screening (signere ICF) før minst 13 uker etter IP-administrering.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner er ekskludert fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder når som helst fra screening til dag 1 før IP-administrasjon:

1. Har en historie med relevante legemidler og/eller matallergier.
2. Har en historie med overfølsomhet overfor Stelara, AVT04 eller deres bestanddeler.
3. Har en kjent historie med tidligere eksponering for IL-12 og/eller IL-23-hemmere.
4. Har noen tidligere eller samtidige medisinske tilstander som potensielt kan øke forsøkspersonens risiko eller som kan forstyrre studieevalueringen, prosedyrene eller studieavslutningen. Eksempler på disse inkluderer sykehistorie med bevis på klinisk relevant patologi (f.eks. maligniteter eller demyeliniserende lidelser).
5. Tilstedeværelse av kronisk obstruktiv lungesykdom. Barneastma er tillatt.
6. Tilstedeværelse av diabetes mellitus type 1 eller 2.
7. Har en kjent historie med aktiv eller latent TB, bortsett fra pasienter med dokumentert og fullstendig adekvat behandling av TB eller oppstart (>1 måned) med adekvat profylakse av latent TB, med et isoniazid-basert regime.
8. Har oppholdt seg eller reist i regioner der tuberkulose og mykose er endemisk innen 90 dager før screening, eller som har til hensikt å besøke en slik region i løpet av studieperioden eller innen 3 måneder (12 uker) etter dosering.
9. Eventuelle aktive infeksjoner, inkludert lokaliserte infeksjoner, eller noen nyere historie (innen 1 uke før studielegemiddeladministrasjon) med aktive infeksjoner (inkludert alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 [SARS-CoV-2] basert på en positiv covid-19 polymerasekjede reaksjon [PCR] nasofaryngeal vattpinnetest), hoste eller feber, eller en historie med tilbakevendende eller kroniske infeksjoner.
10. Deltakelse i en klinisk studie med en IP innen 60 dager eller 5 halveringstider av den IP (hvis kjent), avhengig av hva som er lengst, før IP-administrering i gjeldende studie.
11. Behandling med ikke-topiske medisiner (inkludert reseptfrie [OTC] medisiner og urtemidler som johannesurtekstrakt) innen 7 dager eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst) før IP-administrering, med unntak av multivitaminer, vitamin C, kosttilskudd og en begrenset mengde paracetamol (opptil 2 g på 24 timer, men
12. Har mottatt levende vaksiner i løpet av de siste 4 ukene før screening eller har til hensikt å få vaksinasjon i løpet av studieperioden eller innen 13 uker etter dosering.
13. Donasjon av mer enn 500 ml blod innen 8 uker før legemiddeladministrering.
14. Historie med alkoholmisbruk (med et gjennomsnittlig inntak over 10 drinker/uke for kvinner og 15 drinker/uke for menn: 1 drink = 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml brennevin) eller narkotikaavhengighet (inkludert myke stoffer som cannabisprodukter).

15. Alle personer som er:

    1. En ansatt ved studiestedet, etterforsker, kontraktsforskningsorganisasjon (CRO) eller sponsor;
    2. En førstegrads slektning til en ansatt ved studiestedet, etterforskeren, CRO eller sponsoren.