Estudio de farmacocinética, seguridad y tolerabilidad de AVT04 para Stelara (ustekinumab) aprobado por la UE y con licencia en los EE. UU.

Criterios de inclusión:

Los sujetos son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si todos los siguientes criterios se aplican en cualquier momento desde la selección hasta el día 1 antes de la administración de IP:

1. Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en el Apéndice 1, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el Formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.
2. Sujetos masculinos o femeninos.
3. Los sujetos deben tener de 18 a 55 años inclusive, al momento de firmar el ICF.
4. Tener un peso corporal de 60,0 a 90,0 kg (inclusive) y un índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 30,0 kg/m2 (inclusive).
5. Solo para sujetos japoneses Es una persona japonesa de segunda generación que vive en el extranjero y ambos padres y abuelos son de origen japonés, O Nació en Japón y ambos padres y abuelos son de origen japonés.
6. Antecedentes médicos sin patología mayor, a juicio del IP.
7. Presión arterial sistólica (PA) en reposo en posición supina de ≤140 mm Hg y PA diastólica de ≤90 mm Hg; otros signos vitales que no presenten desviaciones clínicamente relevantes a juicio del IP.
8. Registro de electrocardiograma (ECG) computarizado (12 derivaciones) sin signos de patología clínicamente relevante o que no muestre desviaciones clínicamente relevantes según lo juzgado por el PI.
9. Hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≤42 mmol/mol.
10. Los resultados de laboratorio de seguridad clínica están dentro de los rangos de referencia o no muestran desviaciones clínicamente relevantes según lo juzgado por el PI.
11. Tener un examen de drogas en orina negativo (opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas [incluyendo éxtasis y metanfetaminas], cannabinoides, barbitúricos y benzodiazepinas) y un examen de alcohol en aliento negativo.
12. Resultó negativo para TB, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (anti-HBc), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1/2 en la selección.
13. No fumador o fumador ocasional, es decir, fuma ≤10 cigarrillos (o el equivalente de productos que contienen tabaco o nicotina) por semana dentro de los 3 meses previos a la selección, y capacidad y disposición para abstenerse de fumar durante el confinamiento en el sitio de estudio.
14. Capacidad y voluntad de abstenerse de consumir alcohol desde las 48 horas previas a la administración del fármaco, durante la internación en el centro de estudio hasta el alta y las 24 horas previas a las visitas ambulatorias.

15. Las mujeres son elegibles para participar si no están embarazadas (consulte el Apéndice 3), no están amamantando y se aplica al menos UNA de las siguientes condiciones:

    1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP), definida como:

       Quirúrgicamente estéril (histerectomía documentada, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral, según lo confirmado por la revisión de los registros médicos del sujeto, examen médico o entrevista de historial médico), o posmenopáusica (definida como sin menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa). Un nivel alto de hormona estimulante del folículo [FSH] en el rango posmenopáusico puede usarse para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal [TRH]. Sin embargo, en ausencia de 12 meses de amenorrea, una sola medición de FSH es insuficiente). Las mujeres en TRH y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar 1 de los métodos anticonceptivos hormonales altamente efectivos sin estrógenos (Apéndice 3) de Screening (firmando el ICF) hasta al menos 13 semanas después de la administración IP si desean continuar su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben interrumpir la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio.

    2. Es una WOCBP que acepta usar un método anticonceptivo altamente efectivo (Apéndice 3) de manera constante y correcta desde la selección (firma del ICF) hasta al menos 13 semanas después de la administración de IP.

16. Los sujetos masculinos no esterilizados con parejas femeninas en edad fértil son elegibles para participar si aceptan UNO de los siguientes desde la selección (firmando el ICF) hasta al menos 13 semanas después de la administración de IP:

    1. Se abstienen de tener relaciones sexuales entre el pene y la vagina como su estilo de vida habitual y preferido (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptan permanecer abstinentes.
    2. Aceptar usar un condón masculino y hacer que su pareja use un método anticonceptivo con una tasa de falla de
    3. Los sujetos masculinos con una pareja embarazada o lactante deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales vaginales con el pene o usar un condón masculino durante cada episodio de penetración del pene.
17. Además, los sujetos masculinos deben abstenerse de donar esperma de Screening (firmar el ICF) hasta al menos 13 semanas después de la administración de IP.

Criterio de exclusión:

Los sujetos quedan excluidos del estudio si se aplica cualquiera de los siguientes criterios en cualquier momento desde la selección hasta el día 1 antes de la administración de IP:

1. Tener antecedentes de alergias a medicamentos y/o alimentos relevantes.
2. Tener antecedentes de hipersensibilidad a Stelara, AVT04 o sus componentes.
3. Tener un historial conocido de exposición previa a inhibidores de IL-12 y/o IL-23.
4. Tener cualquier condición médica anterior o actual que podría aumentar potencialmente los riesgos del sujeto o que podría interferir con la evaluación del estudio, los procedimientos o la finalización del estudio. Ejemplos de estos incluyen antecedentes médicos con evidencia de patología clínicamente relevante (p. ej., tumores malignos o trastornos desmielinizantes).
5. Presencia de enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Se permite el asma infantil.
6. Presencia de diabetes mellitus tipo 1 o 2.
7. Tener un historial conocido de TB activa o latente, excepto para sujetos con tratamiento completo y documentado de TB o inicio (> 1 mes) de profilaxis adecuada de TB latente, con un régimen basado en isoniazida.
8. Haber residido o viajado a regiones donde la tuberculosis y la micosis son endémicas dentro de los 90 días anteriores a la Selección, o que tengan la intención de visitar dicha región durante el período de estudio o dentro de los 3 meses (12 semanas) posteriores a la administración de la dosis.
9. Cualquier infección activa actual, incluidas las infecciones localizadas, o cualquier historial reciente (dentro de la semana anterior a la administración del fármaco del estudio) de infecciones activas (incluido el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 [SARS-CoV-2] basado en una cadena de polimerasa COVID-19 positiva [PCR] prueba de hisopado nasofaríngeo), tos o fiebre, o antecedentes de infecciones recurrentes o crónicas.
10. Participación en un estudio clínico con un IP dentro de los 60 días o 5 semividas de ese IP (si se conoce), lo que sea mayor, antes de la administración del IP en el estudio actual.
11. Tratamiento con medicamentos no tópicos (incluidos medicamentos de venta libre [OTC] y remedios herbales como el extracto de hierba de San Juan) dentro de los 7 días o 5 vidas medias del medicamento (lo que sea más largo) antes de la administración IP, con la excepción de multivitaminas, vitamina C, complementos alimenticios y una cantidad limitada de paracetamol (hasta 2 g en 24 horas, pero
12. Haber recibido vacunas vivas durante las últimas 4 semanas antes de la selección o tener la intención de recibir la vacuna durante el período de estudio o dentro de las 13 semanas posteriores a la administración de la dosis.
13. Donación de más de 500 mL de sangre dentro de las 8 semanas previas a la administración del fármaco.
14. Antecedentes de abuso de alcohol (con una ingesta promedio superior a 10 tragos/semana para mujeres y 15 tragos/semana para hombres: 1 trago = 360 ml de cerveza, 150 ml de vino o 45 ml de licores) o adicción a las drogas (incluidas las drogas blandas como productos de cannabis).

15. Cualquier persona que sea:

    1. Un empleado del sitio de estudio, Investigador, organización de investigación por contrato (CRO) o Patrocinador;
    2. Un familiar de primer grado de un empleado del sitio de estudio, el Investigador, CRO o el Patrocinador.