Estudo de farmacocinética, segurança e tolerabilidade de AVT04 para Stelara aprovado pela UE e licenciado nos EUA (ustequinumabe)

Critério de inclusão:

Os indivíduos são elegíveis para serem incluídos no estudo somente se todos os critérios a seguir se aplicarem a qualquer momento, desde a triagem até o dia 1 antes da administração do IP:

1. Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no Apêndice 1, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e neste protocolo.
2. Sujeitos masculinos ou femininos.
3. Os participantes devem ter entre 18 e 55 anos, inclusive, no momento da assinatura do TCLE.
4. Ter peso corporal de 60,0 a 90,0 kg (inclusive) e índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 30,0 kg/m2 (inclusive).
5. Apenas para japoneses É um japonês de segunda geração que vive no exterior e ambos os pais e avós são de origem japonesa, OU Nasceu no Japão e ambos os pais e avós são de origem japonesa.
6. Antecedentes médicos sem patologia grave, de acordo com o julgamento do PI.
7. Pressão arterial (PA) sistólica supina em repouso de ≤140 mm Hg e PA diastólica de ≤90 mm Hg; outros sinais vitais sem desvios clinicamente relevantes a critério do PI.
8. Registro de eletrocardiograma (ECG) computadorizado (12 derivações) sem sinais de patologia clinicamente relevante ou sem desvios clinicamente relevantes, conforme julgado pelo PI.
9. Hemoglobina glicada (HbA1c) ≤42 mmol/mol.
10. Os resultados laboratoriais de segurança clínica estão dentro dos intervalos de referência ou não mostram desvios clinicamente relevantes, conforme julgado pelo PI.
11. Ter uma triagem negativa de drogas na urina (opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas [incluindo ecstasy e metanfetaminas], canabinóides, barbitúricos e benzodiazepínicos) e um teste de bafômetro negativo para álcool.
12. Testado negativo para TB, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos core da hepatite B (anti-HBc), anticorpos anti-vírus da hepatite C (HCV) e anticorpos anti-vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1/2 na triagem.
13. Não fumante ou fumante ocasional, ou seja, fuma ≤10 cigarros (ou equivalente a tabaco ou produtos que contenham nicotina) por semana dentro de 3 meses da triagem, e capacidade e vontade de abster-se de fumar durante o confinamento no local do estudo.
14. Capacidade e vontade de se abster de álcool 48 horas antes da administração do medicamento, durante o confinamento no local do estudo até a alta e 24 horas antes das consultas ambulatoriais.

15. Indivíduos do sexo feminino são elegíveis para participar se não estiverem grávidas (consulte o Apêndice 3), não amamentarem e pelo menos UMA das seguintes condições se aplicar:

    1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), definida como:

       Cirurgicamente estéril (histerectomia documentada, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral, conforme confirmado pela revisão dos registros médicos do indivíduo, exame médico ou entrevista de histórico médico) ou pós-menopausa (definida como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa). Um alto nível de hormônio folículo-estimulante [FSH] na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal [TRH]. No entanto, na ausência de 12 meses de amenorréia, uma única medição de FSH é insuficiente). Indivíduos do sexo feminino em TRH e cujo status de menopausa é duvidoso serão obrigados a usar 1 dos métodos anticoncepcionais hormonais não estrogênicos altamente eficazes (Apêndice 3) desde a triagem (assinar o TCLE) até pelo menos 13 semanas após a administração IP, se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo.

    2. É um WOCBP que concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz (Apêndice 3) de forma consistente e correta desde a triagem (assinar o TCLE) até pelo menos 13 semanas após a administração do IP.

16. Indivíduos do sexo masculino não esterilizados com parceiras com potencial para engravidar são elegíveis para participar se concordarem com UM dos seguintes itens da triagem (assinar o TCLE) até pelo menos 13 semanas após a administração do IP:

    1. São abstinentes de relações penianas-vaginais como seu estilo de vida habitual e preferido (abstinência de longo prazo e persistente) e concordam em permanecer abstinentes.
    2. Concordar em usar um preservativo masculino e fazer com que seu parceiro use um método contraceptivo com uma taxa de falha de
    3. Indivíduos do sexo masculino com uma parceira grávida ou amamentando devem concordar em permanecer abstinentes de relações sexuais vaginais penianas ou usar um preservativo masculino durante cada episódio de penetração peniana.
17. Além disso, indivíduos do sexo masculino devem abster-se de doar esperma de Triagem (assinar o ICF) até pelo menos 13 semanas após a administração IP.

Critério de exclusão:

Os indivíduos são excluídos do estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar a qualquer momento, desde a triagem até o dia 1 antes da administração de IP:

1. Ter um histórico de alergias relevantes a medicamentos e/ou alimentos.
2. Tiver histórico de hipersensibilidade a Stelara, AVT04 ou seus constituintes.
3. Ter um histórico conhecido de exposição anterior a inibidores de IL-12 e/ou IL-23.
4. Tiver quaisquer condições médicas anteriores ou concomitantes que possam potencialmente aumentar os riscos do sujeito ou que possam interferir na avaliação do estudo, nos procedimentos ou na conclusão do estudo. Exemplos destes incluem histórico médico com evidência de patologia clinicamente relevante (por exemplo, malignidades ou distúrbios desmielinizantes).
5. Presença de doença pulmonar obstrutiva crônica. A asma infantil é permitida.
6. Presença de diabetes mellitus tipo 1 ou 2.
7. Ter um histórico conhecido de TB ativa ou latente, exceto para indivíduos com tratamento adequado documentado e completo de TB ou início (>1 mês) de profilaxia adequada de TB latente, com um regime à base de isoniazida.
8. Ter residido ou viajado em regiões onde a tuberculose e a micose são endêmicas até 90 dias antes da triagem, ou que pretendam visitar tal região durante o período do estudo ou dentro de 3 meses (12 semanas) após a dosagem.
9. Quaisquer infecções ativas atuais, incluindo infecções localizadas, ou qualquer história recente (dentro de 1 semana antes da administração do medicamento do estudo) de infecções ativas (incluindo síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 [SARS-CoV-2] com base em uma cadeia de polimerase COVID-19 positiva reação [PCR] teste de swab nasofaríngeo), tosse ou febre ou história de infecções recorrentes ou crônicas.
10. Participação em um estudo clínico com um IP dentro de 60 dias ou 5 meias-vidas desse IP (se conhecido), o que for mais longo, antes da administração do IP no estudo atual.
11. Tratamento com medicamentos não tópicos (incluindo medicamentos de venda livre [OTC] e remédios fitoterápicos, como extrato de erva de São João) dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da administração IP, com exceção de multivitamínicos, vitamina C, suplementos alimentares e uma quantidade limitada de paracetamol (até 2 g em 24 horas, mas
12. Ter recebido vacinas vivas durante as últimas 4 semanas antes da triagem ou ter a intenção de receber a vacinação durante o período do estudo ou dentro de 13 semanas após a administração.
13. Doação de mais de 500 mL de sangue nas 8 semanas anteriores à administração do medicamento.
14. História de abuso de álcool (com uma ingestão média superior a 10 drinques/semana para mulheres e 15 drinques/semana para homens: 1 drinque = 360 mL de cerveja, 150 mL de vinho ou 45 mL de destilados) ou dependência de drogas (incluindo drogas leves como produtos de cannabis).

15. Quaisquer pessoas que sejam:

    1. Um funcionário do local do estudo, Investigador, organização de pesquisa contratada (CRO) ou Patrocinador;
    2. Um parente de primeiro grau de um funcionário do centro de estudo, o Investigador, CRO ou o Patrocinador.