Исследование фармакокинетики, безопасности и переносимости AVT04 по сравнению с одобренной в ЕС и лицензированной в США Stelara (устекинумаб)

Критерии включения:

Субъекты имеют право быть включенными в исследование только в том случае, если все следующие критерии применяются в любое время, начиная с скрининга и до дня 1 до введения IP:

1. Способен дать подписанное информированное согласие, как описано в Приложении 1, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в Форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.
2. Субъекты мужского или женского пола.
3. Субъектам должно быть от 18 до 55 лет включительно на момент подписания МКФ.
4. Иметь массу тела от 60,0 до 90,0 кг (включительно) и индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 30,0 кг/м2 (включительно).
5. Только для японцев Является японцем во втором поколении, проживающим за границей, и оба родителя, бабушка и дедушка имеют японское происхождение, ИЛИ Родился в Японии, и оба родителя, бабушка и дедушка имеют японское происхождение.
6. Медицинский анамнез без серьезной патологии, по заключению частного детектива.
7. Систолическое артериальное давление (АД) в положении лежа на спине ≤140 мм рт.ст. и диастолическое АД ≤90 мм рт.ст.; другие жизненные показатели, не показывающие клинически значимых отклонений в соответствии с суждением PI.
8. Запись компьютеризированной (12 отведений) электрокардиограммы (ЭКГ) без признаков клинически значимой патологии или без клинически значимых отклонений по оценке PI.
9. Гликированный гемоглобин (HbA1c) ≤42 ммоль/моль.
10. Лабораторные результаты клинической безопасности находятся в пределах референсных диапазонов или не показывают клинически значимых отклонений, судя по PI.
11. Иметь отрицательный анализ мочи на наркотики (опиаты, метадон, кокаин, амфетамины [включая экстази и метамфетамины], каннабиноиды, барбитураты и бензодиазепины) и отрицательный дыхательный тест на алкоголь.
12. Отрицательный результат тестирования на туберкулез, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), основные антитела к гепатиту В (анти-HBc), антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1/2 при скрининге.
13. Некурящий или эпизодический курильщик, т. е. выкуривающий ≤10 сигарет (или эквивалент табачных или никотинсодержащих продуктов) в неделю в течение 3 месяцев после скрининга, а также способность и желание воздерживаться от курения во время изоляции в исследовательском центре.
14. Способность и готовность воздерживаться от употребления алкоголя за 48 часов до приема препарата, во время пребывания в исследовательском центре до выписки и за 24 часа до амбулаторных посещений.

15. Субъекты женского пола имеют право на участие, если они не беременны (см. Приложение 3), не кормят грудью и выполняется хотя бы ОДНО из следующих условий:

    1. Не является женщиной детородного возраста (WOCBP), определяемой как:

       Хирургически стерильная (документально подтвержденная гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя овариэктомия, что подтверждается изучением медицинских карт субъекта, медицинским осмотром или опросом истории болезни) или в постменопаузе (определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины). Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] в постменопаузальном диапазоне может быть использован для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональные контрацептивы или заместительную гормональную терапию [ЗГТ]. Однако при отсутствии аменореи в течение 12 месяцев однократного измерения ФСГ недостаточно). Субъекты женского пола, получающие ЗГТ и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать 1 из неэстрогенных гормональных высокоэффективных методов контрацепции (Приложение 3) с момента скрининга (подписание МКФ) и по крайней мере до 13 недель после внутрибрюшинного введения, если они хотят продолжить их ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.

    2. Является ли WOCBP, который соглашается использовать высокоэффективный метод контрацепции (Приложение 3) последовательно и правильно с момента скрининга (подписание МКФ) и по крайней мере в течение 13 недель после введения IP.

16. Нестерилизованные субъекты мужского пола с партнершами-женщинами детородного возраста имеют право на участие, если они соглашаются на ОДНО из следующего с момента скрининга (подписание МКФ) и по крайней мере через 13 недель после введения IP:

    1. Воздерживаются от полового акта и вагинального полового акта как своего обычного и предпочтительного образа жизни (воздержание на долгосрочной и постоянной основе) и соглашаются оставаться воздержанными.
    2. Согласитесь использовать мужской презерватив и предложите своему партнеру использовать метод контрацепции с частотой неудач
    3. Субъекты мужского пола, имеющие беременную или кормящую партнершу, должны согласиться воздерживаться от полового вагинального полового акта или использовать мужской презерватив во время каждого эпизода проникновения полового члена.
17. Кроме того, субъекты мужского пола должны воздерживаться от донорства спермы после скрининга (подписания МКФ) в течение как минимум 13 недель после внутрибрюшинного введения.

Критерий исключения:

Субъекты исключаются из исследования, если любой из следующих критериев применяется в любое время, начиная с скрининга и до дня 1 до введения IP:

1. Наличие в анамнезе соответствующей лекарственной и/или пищевой аллергии.
2. Иметь в анамнезе гиперчувствительность к Stelara, AVT04 или их компонентам.
3. Иметь известную историю предыдущего воздействия ингибиторов IL-12 и/или IL-23.
4. Иметь какие-либо прошлые или сопутствующие заболевания, которые потенциально могут увеличить риски субъекта или которые могут помешать оценке исследования, процедурам или завершению исследования. Примеры этого включают историю болезни с признаками клинически значимой патологии (например, злокачественных новообразований или демиелинизирующих заболеваний).
5. Наличие хронической обструктивной болезни легких. Допускается детская астма.
6. Наличие сахарного диабета 1 или 2 типа.
7. Иметь в анамнезе активный или латентный ТБ, за исключением субъектов с документально подтвержденным и полным адекватным лечением ТБ или началом (> 1 месяца) адекватной профилактики латентного ТБ по схеме на основе изониазида.
8. Проживали или путешествовали в регионах, эндемичных по туберкулезу и микозу, в течение 90 дней до скрининга, или намерены посетить такой регион в течение периода исследования или в течение 3 месяцев (12 недель) после введения дозы.
9. Любые текущие активные инфекции, включая локальные инфекции, или любая недавняя история (в течение 1 недели до введения исследуемого препарата) активных инфекций (включая коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 [SARS-CoV-2] на основе положительной полимеразной цепи COVID-19 реакция [ПЦР] мазок из носоглотки), кашель или лихорадка, или наличие в анамнезе рецидивирующих или хронических инфекций.
10. Участие в клиническом исследовании с IP в течение 60 дней или 5 периодов полураспада этого IP (если известно), в зависимости от того, что дольше, до введения IP в текущем исследовании.
11. Лечение неместными препаратами (в том числе отпускаемыми без рецепта [безрецептурными] препаратами и растительными лекарственными средствами, такими как экстракт зверобоя) в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до внутрибрюшинного введения, за исключением поливитамины, витамин С, пищевые добавки и ограниченное количество ацетаминофена (до 2 г в сутки, но
12. Получали живые вакцины в течение последних 4 недель до скрининга или намеревались получить вакцину в течение периода исследования или в течение 13 недель после введения дозы.
13. Донорство более 500 мл крови в течение 8 недель до введения препарата.
14. Злоупотребление алкоголем в анамнезе (в среднем более 10 порций в неделю для женщин и 15 порций в неделю для мужчин: 1 порция = 360 мл пива, 150 мл вина или 45 мл спиртных напитков) или наркомания (включая легкие наркотики). как продукты каннабиса).

15. Любые лица, которые:

    1. Сотрудник исследовательского центра, Исследователь, контрактная исследовательская организация (КИО) или Спонсор;
    2. Родственник первой линии сотрудника исследовательского центра, Исследователя, CRO или Спонсора.