Onderzoek naar farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van AVT04 voor door de EU goedgekeurde en door de VS gelicentieerde Stelara (Ustekinumab)

Inclusiecriteria:

Proefpersonen komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria op enig moment van toepassing zijn vanaf de screening tot dag 1 voorafgaand aan de IP-toediening:

1. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in bijlage 1, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.
2. Mannelijke of vrouwelijke onderwerpen.
3. Proefpersonen moeten 18 tot en met 55 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de ICF.
4. Een lichaamsgewicht hebben van 60,0 tot 90,0 kg (inclusief) en een body mass index (BMI) van 18,5 tot 30,0 kg/m2 (inclusief).
5. Alleen voor Japanse onderdanen Is een Japanner van de tweede generatie die in het buitenland woont en beide ouders en grootouders van Japanse afkomst zijn, OF Is geboren in Japan en beide ouders en grootouders zijn van Japanse afkomst.
6. Medische geschiedenis zonder grote pathologie, volgens het oordeel van de PI.
7. Systolische bloeddruk (BP) in rust van ≤140 mm Hg en diastolische bloeddruk van ≤90 mm Hg; overige vitale functies die naar het oordeel van de PI geen klinisch relevante afwijkingen vertonen.
8. Gecomputeriseerde (12-leads) elektrocardiogram (ECG) opname zonder tekenen van klinisch relevante pathologie of zonder klinisch relevante afwijkingen zoals beoordeeld door de PI.
9. Geglyceerd hemoglobine (HbA1c) ≤42 mmol/mol.
10. Laboratoriumresultaten voor klinische veiligheid vallen binnen de referentiebereiken of vertonen geen klinisch relevante afwijkingen zoals beoordeeld door de PI.
11. Een negatieve urinedrugscreening hebben (opiaten, methadon, cocaïne, amfetaminen [waaronder xtc en methamfetaminen], cannabinoïden, barbituraten en benzodiazepinen) en een negatieve ademtest voor alcohol hebben.
12. Negatief getest op tbc, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichamen (anti-HBc), anti-hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen en anti-humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1/2 antilichamen bij screening.
13. Niet-roker of gelegenheidsroker, dwz rookt ≤10 sigaretten (of equivalent van tabaks- of nicotinehoudende producten) per week binnen 3 maanden na screening, en het vermogen en de bereidheid om niet te roken tijdens de quarantaine op de onderzoekslocatie.
14. Vermogen en bereidheid om zich te onthouden van alcohol vanaf 48 uur voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel, tijdens de quarantaine op de onderzoekslocatie tot ontslag en 24 uur voorafgaand aan ambulante bezoeken.

15. Vrouwelijke proefpersonen komen in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger zijn (zie bijlage 3), geen borstvoeding geven en ten minste EEN van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    1. Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), gedefinieerd als:

       Chirurgisch steriel (gedocumenteerde hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie, zoals bevestigd door beoordeling van de medische dossiers van de proefpersoon, medisch onderzoek of interview met de medische geschiedenis), of postmenopauzaal (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon [FSH] in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie [HST] gebruiken. Bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting echter onvoldoende). Vrouwelijke proefpersonen die HST gebruiken en van wie de menopauze twijfelachtig is, moeten 1 van de niet-oestrogeen hormonale, zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (bijlage 3) vanaf de screening (ondertekening van de ICF) tot ten minste 13 weken na IP-toediening als ze willen doorgaan hun HST tijdens het onderzoek. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voordat ze zich voor de studie inschrijven.

    2. Is een WOCBP die ermee instemt een zeer effectieve anticonceptiemethode (bijlage 3) consistent en correct te gebruiken vanaf de screening (ondertekening van de ICF) tot ten minste 13 weken na IP-toediening.

16. Niet-gesteriliseerde mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met EEN van de volgende opties vanaf de screening (ondertekening van de ICF) tot ten minste 13 weken na IP-toediening:

    1. Zich onthouden van penis-vaginale gemeenschap als hun gebruikelijke en geprefereerde levensstijl (abstinent op een langdurige en aanhoudende basis) en stemmen ermee in om onthouding te blijven.
    2. Ga akkoord met het gebruik van een mannencondoom en laat hun partner een anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van
    3. Mannelijke proefpersonen met een zwangere partner of partner die borstvoeding geeft, moeten ermee instemmen zich te onthouden van vaginale geslachtsgemeenschap in de penis of een mannelijk condoom te gebruiken tijdens elke episode van penispenetratie.
17. Bovendien moeten mannelijke proefpersonen afzien van het doneren van sperma van Screening (ondertekening van de ICF) tot ten minste 13 weken na IP-toediening.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria op enig moment van toepassing is vanaf de screening tot dag 1 voorafgaand aan de IP-toediening:

1. Een voorgeschiedenis hebben van relevante geneesmiddelen- en/of voedselallergieën.
2. Een voorgeschiedenis van overgevoeligheid hebben voor Stelara, AVT04 of hun bestanddelen.
3. Een bekende geschiedenis hebben van eerdere blootstelling aan IL-12- en/of IL-23-remmers.
4. Medische aandoeningen in het verleden of gelijktijdig hebben die mogelijk de risico's van de proefpersoon kunnen vergroten of die de studieevaluatie, procedures of afronding van de studie kunnen verstoren. Voorbeelden hiervan zijn medische voorgeschiedenis met bewijs van klinisch relevante pathologie (bijv. maligniteiten of demyeliniserende aandoeningen).
5. Aanwezigheid van chronische obstructieve longziekte. Astma bij kinderen is toegestaan.
6. Aanwezigheid van diabetes mellitus type 1 of 2.
7. Een bekende voorgeschiedenis hebben van actieve of latente tuberculose, behalve voor personen met gedocumenteerde en volledige adequate behandeling van tuberculose of initiatie (> 1 maand) van adequate profylaxe van latente tuberculose, met een op isoniazide gebaseerd regime.
8. Binnen 90 dagen vóór de screening in regio's hebben gewoond of gereisd waar tuberculose en mycose endemisch zijn, of die van plan zijn een dergelijke regio te bezoeken tijdens de onderzoeksperiode of binnen 3 maanden (12 weken) na toediening.
9. Alle huidige actieve infecties, inclusief gelokaliseerde infecties, of elke recente geschiedenis (binnen 1 week voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) van actieve infecties (inclusief ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 [SARS-CoV-2] op basis van een positieve COVID-19-polymeraseketen reactie [PCR] nasofaryngeale uitstrijkje), hoest of koorts, of een voorgeschiedenis van terugkerende of chronische infecties.
10. Deelname aan een klinisch onderzoek met een IP binnen 60 dagen of 5 halfwaardetijden van dat IP (indien bekend), afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan IP-toediening in het huidige onderzoek.
11. Behandeling met niet-topische medicijnen (waaronder vrij verkrijgbare medicijnen [OTC] en kruidengeneesmiddelen zoals sint-janskruidextract) binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden van het medicijn (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan IP-toediening, met uitzondering van multivitaminen, vitamine C, voedingssupplementen en een beperkte hoeveelheid paracetamol (tot 2 g in 24 uur, maar
12. Levende vaccins hebben gekregen in de afgelopen 4 weken vóór de screening of de intentie hebben om gevaccineerd te worden tijdens de onderzoeksperiode of binnen 13 weken na toediening.
13. Donatie van meer dan 500 ml bloed binnen 8 weken voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel.
14. Geschiedenis van alcoholmisbruik (met een gemiddelde inname van meer dan 10 drankjes/week voor vrouwen en 15 drankjes/week voor mannen: 1 drankje = 360 ml bier, 150 ml wijn of 45 ml sterke drank) of drugsverslaving (inclusief softdrugs zoals cannabisproducten).

15. Alle personen die:

    1. Een medewerker van de onderzoekslocatie, Onderzoeker, contractonderzoeksorganisatie (CRO) of Sponsor;
    2. Een familielid in de eerste graad van een medewerker van de studielocatie, de onderzoeker, CRO of de sponsor.