Farmakokinetik, sikkerhed og tolerabilitetsundersøgelse af AVT04 til EU-godkendt og amerikansk licenseret Stelara (Ustekinumab)

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder på ethvert tidspunkt fra screening op til dag 1 før IP-administration:

1. I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i tillæg 1, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i Informed Consent Form (ICF) og i denne protokol.
2. Mandlige eller kvindelige emner.
3. Forsøgspersoner skal være 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
4. Har en kropsvægt på 60,0 til 90,0 kg (inklusive) og kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 30,0 kg/m2 (inklusive).
5. Kun for japanske fag. Er en andengenerations japaner, der bor i udlandet, og begge forældre og bedsteforældre er af japansk oprindelse, ELLER Er født i Japan, og begge forældre og bedsteforældre er af japansk oprindelse.
6. Sygehistorie uden større patologi, ifølge PI's dom.
7. Hvilende systolisk blodtryk (BP) på ≤140 mm Hg og diastolisk BP på ≤90 mm Hg; andre vitale tegn, der ikke viser nogen klinisk relevante afvigelser i henhold til PI's vurdering.
8. Computerstyret (12-aflednings) elektrokardiogram (EKG) optagelse uden tegn på klinisk relevant patologi eller viser ingen klinisk relevante afvigelser som vurderet af PI.
9. Glyceret hæmoglobin (HbA1c) ≤42 mmol/mol.
10. Kliniske sikkerhedslaboratorieresultater ligger inden for referenceintervallerne eller viser ingen klinisk relevante afvigelser som vurderet af PI.
11. Har en negativ urinstofscreening (opiater, metadon, kokain, amfetamin [inklusive ecstasy og metamfetamin], cannabinoider, barbiturater og benzodiazepiner) og en negativ alkoholudåndingstest.
12. Testet negativ for TB, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerneantistoffer (anti-HBc), anti-hepatitis C virus (HCV) antistoffer og anti-human immundefekt virus (HIV) 1/2 antistoffer ved screening.
13. Ikke-ryger eller lejlighedsryger, dvs. ryger ≤10 cigaretter (eller tilsvarende tobaks- eller nikotinholdige produkter) om ugen inden for 3 måneder efter screening, og evne og vilje til at afstå fra rygning under indespærring på undersøgelsesstedet.
14. Evne og vilje til at afholde sig fra alkohol fra 48 timer før lægemiddeladministration, under indespærring på undersøgelsesstedet indtil udskrivelse og 24 timer før ambulante besøg.

15. Kvindelige forsøgspersoner er berettiget til at deltage, hvis de ikke er gravide (se bilag 3), ikke ammer, og mindst EN af følgende betingelser gælder:

    1. Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), defineret som:

       Kirurgisk steril (dokumenteret hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral oophorektomi, som bekræftet ved gennemgang af forsøgspersonens lægejournaler, lægeundersøgelse eller sygehistorie) eller postmenopausal (defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Et højt follikelstimulerende hormon [FSH] niveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi [HRT]. Men i fravær af 12 måneders amenoré er en enkelt FSH-måling utilstrækkelig). Kvindelige forsøgspersoner på HRT, og hvis menopausale status er i tvivl, vil være forpligtet til at bruge 1 af de ikke-østrogenhormonelle højeffektive præventionsmetoder (bilag 3) fra screening (underskriver ICF) indtil mindst 13 uger efter IP-administration, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding.

    2. Er en WOCBP, der indvilliger i at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (bilag 3) konsekvent og korrekt fra screening (underskriver ICF) indtil mindst 13 uger efter IP-administration.

16. Ikke-steriliserede mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder er berettigede til at deltage, hvis de accepterer EN af følgende fra screening (underskriver ICF) indtil mindst 13 uger efter IP-administration:

    1. Er afholdende fra penis-vaginalt samleje som deres sædvanlige og foretrukne livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og accepterer at forblive afholdende.
    2. Aftal at bruge et mandligt kondom og få deres partner til at bruge en præventionsmetode med en fejlrate på
    3. Mandlige forsøgspersoner med en gravid eller ammende partner skal acceptere at forblive afholdende fra penis vaginalt samleje eller bruge en mandlig kondom under hver episode af penis penetration.
17. Derudover skal mandlige forsøgspersoner afstå fra at donere sæd fra Screening (underskrive ICF) indtil mindst 13 uger efter IP-administration.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner er udelukket fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder på et hvilket som helst tidspunkt fra screening op til dag 1 før IP-administration:

1. Har en historie med relevante lægemidler og/eller fødevareallergier.
2. Har en historie med overfølsomhed over for Stelara, AVT04 eller deres bestanddele.
3. Har en kendt historie med tidligere eksponering for IL-12 og/eller IL-23 hæmmere.
4. Har tidligere eller samtidige medicinske tilstande, der potentielt kan øge forsøgspersonens risici, eller som ville forstyrre undersøgelsesevalueringen, procedurerne eller undersøgelsens afslutning. Eksempler på disse omfatter sygehistorie med bevis for klinisk relevant patologi (f.eks. maligniteter eller demyeliniserende lidelser).
5. Tilstedeværelse af kronisk obstruktiv lungesygdom. Astma hos børn er tilladt.
6. Tilstedeværelse af type 1 eller 2 diabetes mellitus.
7. Har en kendt anamnese med aktiv eller latent TB, bortset fra forsøgspersoner med dokumenteret og fuldstændig tilstrækkelig behandling af TB eller påbegyndelse (>1 måned) med tilstrækkelig profylakse af latent TB, med et isoniazid-baseret regime.
8. Har opholdt sig eller rejst i områder, hvor tuberkulose og mykose er endemisk inden for 90 dage før screening, eller som har til hensigt at besøge en sådan region i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for 3 måneder (12 uger) efter dosering.
9. Alle aktuelle aktive infektioner, herunder lokaliserede infektioner, eller enhver nylig historie (inden for 1 uge før studiets lægemiddeladministration) af aktive infektioner (inklusive alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 [SARS-CoV-2] baseret på en positiv COVID-19 polymerasekæde reaktion [PCR] nasopharyngeal podningstest), hoste eller feber eller en historie med tilbagevendende eller kroniske infektioner.
10. Deltagelse i et klinisk studie med en IP inden for 60 dage eller 5 halveringstider af denne IP (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, før IP-administration i det aktuelle studie.
11. Behandling med ikke-topisk medicin (herunder håndkøbsmedicin og naturlægemidler såsom perikonekstrakt) inden for 7 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før IP-administration, med undtagelse af multivitaminer, C-vitamin, kosttilskud og en begrænset mængde acetaminophen (op til 2 g på 24 timer, men
12. Har modtaget levende vacciner inden for de seneste 4 uger før screening eller har til hensigt at modtage vaccination i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for 13 uger efter dosering.
13. Donation af mere end 500 ml blod inden for 8 uger før lægemiddeladministration.
14. Historie med alkoholmisbrug (med et gennemsnitligt indtag på over 10 drinks/uge for kvinder og 15 drinks/uge for mænd: 1 drink = 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml spiritus) eller stofmisbrug (inklusive bløde stoffer) som cannabisprodukter).

15. Alle personer, der er:

    1. En medarbejder på studiestedet, efterforsker, kontraktforskningsorganisation (CRO) eller sponsor;
    2. En førstegradsslægtning til en medarbejder på studiestedet, efterforskeren, CRO eller sponsoren.