Pharmakokinetik-, Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie von AVT04 für das in der EU zugelassene und in den USA zugelassene Stelara (Ustekinumab)

Einschlusskriterien:

Probanden können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Kriterien zu irgendeinem Zeitpunkt ab dem Screening bis zum Tag 1 vor der IP-Verabreichung zutreffen:

1. In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung gemäß Anhang 1 abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.
2. Männliche oder weibliche Probanden.
3. Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF zwischen 18 und 55 Jahre alt sein.
4. Ein Körpergewicht von 60,0 bis 90,0 kg (einschließlich) und einen Body-Mass-Index (BMI) von 18,5 bis 30,0 kg/m2 (einschließlich) haben.
5. Nur für japanische Untertanen Ist ein Japaner der zweiten Generation, der im Ausland lebt und sowohl Eltern als auch Großeltern japanischer Herkunft sind ODER in Japan geboren wurden und beide Eltern und Großeltern japanischer Herkunft sind.
6. Anamnese ohne größere Pathologie, nach Einschätzung des PI.
7. Systolischer Blutdruck (BD) in Ruhelage von ≤ 140 mm Hg und diastolischer BD von ≤ 90 mm Hg; andere Vitalfunktionen, die nach Einschätzung des PI keine klinisch relevanten Abweichungen aufweisen.
8. Computergestützte (12-Kanal-)Elektrokardiogrammaufzeichnung (EKG) ohne Anzeichen einer klinisch relevanten Pathologie oder ohne klinisch relevante Abweichungen, wie vom PI beurteilt.
9. Glykiertes Hämoglobin (HbA1c) ≤42 mmol/mol.
10. Die Laborergebnisse zur klinischen Sicherheit liegen innerhalb der Referenzbereiche oder zeigen keine klinisch relevanten Abweichungen, wie vom PI beurteilt.
11. Führen Sie einen negativen Urin-Drogentest (Opiate, Methadon, Kokain, Amphetamine [einschließlich Ecstasy und Methamphetamine], Cannabinoide, Barbiturate und Benzodiazepine) und einen negativen Alkohol-Atemtest durch.
12. Beim Screening negativ auf TB, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc), Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und Anti-Humanes Immundefizienz-Virus (HIV) 1/2-Antikörper getestet.
13. Nichtraucher oder gelegentlicher Raucher, dh raucht ≤ 10 Zigaretten (oder ein Äquivalent von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten) pro Woche innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening und Fähigkeit und Bereitschaft, während der Haft am Studienort auf das Rauchen zu verzichten.
14. Fähigkeit und Bereitschaft, ab 48 Stunden vor der Verabreichung des Arzneimittels, während der Haft am Studienort bis zur Entlassung und 24 Stunden vor ambulanten Besuchen auf Alkohol zu verzichten.

15. Weibliche Probanden sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger sind (siehe Anhang 3), nicht stillen und mindestens EINE der folgenden Bedingungen zutrifft:

    1. Ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP), definiert als:

       Chirurgisch steril (dokumentierte Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Ovarektomie, bestätigt durch Überprüfung der Krankenakten der Patientin, ärztliche Untersuchung oder Anamnesegespräch) oder postmenopausal (definiert als keine Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache). Ein hoher Spiegel des follikelstimulierenden Hormons [FSH] im postmenopausalen Bereich kann verwendet werden, um einen postmenopausalen Zustand bei Frauen zu bestätigen, die keine hormonelle Kontrazeption oder Hormonersatztherapie [HRT] anwenden. Wenn jedoch keine 12-monatige Amenorrhoe vorliegt, ist eine einzelne FSH-Messung unzureichend). Weibliche Probanden, die eine HRT erhalten und deren Wechseljahre zweifelhaft sind, müssen bis mindestens 13 Wochen nach der IP-Verabreichung eine der nicht-östrogenen, hochwirksamen hormonellen Verhütungsmethoden (Anhang 3) aus dem Screening (Unterzeichnung der ICF) anwenden, wenn sie dies wünschen ihre HRT während der Studie. Andernfalls müssen sie die HRT absetzen, um den postmenopausalen Status vor der Studieneinschreibung bestätigen zu können.

    2. Ist ein WOCBP, der sich bereit erklärt, eine hochwirksame Verhütungsmethode (Anhang 3) konsequent und korrekt vom Screening (Unterzeichnung des ICF) bis mindestens 13 Wochen nach der IP-Verabreichung anzuwenden.

16. Nicht sterilisierte männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie bis mindestens 13 Wochen nach der IP-Verabreichung EINEM der Folgenden vom Screening (Unterzeichnung des ICF) zustimmen:

    1. Abstinent vom Penis-Vaginal-Verkehr als gewohnter und bevorzugter Lebensweise (langfristige und dauerhafte Abstinenz) sind und zustimmen, abstinent zu bleiben.
    2. Stimmen Sie der Verwendung eines Kondoms für Männer zu und lassen Sie Ihren Partner eine Verhütungsmethode mit einer Fehlerrate von verwenden
    3. Männliche Probanden mit einem schwangeren oder stillenden Partner müssen zustimmen, während jeder Episode der Penispenetration auf vaginalen Geschlechtsverkehr mit dem Penis zu verzichten oder ein männliches Kondom zu verwenden.
17. Darüber hinaus dürfen männliche Probanden bis mindestens 13 Wochen nach der IP-Verabreichung kein Sperma aus dem Screening (Unterzeichnung des ICF) spenden.

Ausschlusskriterien:

Die Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zu irgendeinem Zeitpunkt ab dem Screening bis zum Tag 1 vor der IP-Verabreichung zutrifft:

1. Haben Sie eine Vorgeschichte relevanter Arzneimittel- und / oder Lebensmittelallergien.
2. Haben Sie eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Stelara, AVT04 oder ihre Bestandteile.
3. Haben Sie eine bekannte Vorgeschichte einer früheren Exposition gegenüber IL-12- und / oder IL-23-Inhibitoren.
4. Haben Sie frühere oder gleichzeitig bestehende Erkrankungen, die die Risiken des Probanden möglicherweise erhöhen könnten oder die die Studienauswertung, die Verfahren oder den Studienabschluss beeinträchtigen würden. Beispiele hierfür sind die Krankengeschichte mit Hinweisen auf eine klinisch relevante Pathologie (z. B. Malignome oder demyelinisierende Erkrankungen).
5. Vorliegen einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung. Asthma im Kindesalter ist erlaubt.
6. Vorhandensein von Diabetes mellitus Typ 1 oder 2.
7. Haben Sie eine bekannte Vorgeschichte von aktiver oder latenter TB, mit Ausnahme von Patienten mit dokumentierter und vollständiger angemessener Behandlung von TB oder Beginn (> 1 Monat) einer angemessenen Prophylaxe von latenter TB mit einem auf Isoniazid basierenden Regime.
8. innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening in Regionen gelebt oder gereist sind, in denen Tuberkulose und Mykose endemisch sind, oder die beabsichtigen, eine solche Region während des Studienzeitraums oder innerhalb von 3 Monaten (12 Wochen) nach der Verabreichung zu besuchen.
9. Alle aktuellen aktiven Infektionen, einschließlich lokalisierter Infektionen, oder alle kürzlich (innerhalb von 1 Woche vor der Verabreichung des Studienmedikaments) aufgetretenen aktiven Infektionen (einschließlich schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2 [SARS-CoV-2] basierend auf einer positiven COVID-19-Polymerasekette Reaktion [PCR] Nasen-Rachen-Abstrich-Test), Husten oder Fieber oder eine Vorgeschichte von wiederkehrenden oder chronischen Infektionen.
10. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem IP innerhalb von 60 Tagen oder 5 Halbwertszeiten dieses IP (falls bekannt), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der IP-Verabreichung in der aktuellen Studie.
11. Behandlung mit nicht topischen Medikamenten (einschließlich rezeptfreier [OTC]-Medikamente und pflanzlicher Heilmittel wie Johanniskrautextrakt) innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments (je nachdem, was länger ist) vor der IP-Verabreichung, mit Ausnahme von Multivitamine, Vitamin C, Nahrungsergänzungsmittel und eine begrenzte Menge Paracetamol (bis zu 2 g in 24 Stunden, aber
12. Lebendimpfstoffe in den letzten 4 Wochen vor dem Screening erhalten haben oder beabsichtigen, während des Studienzeitraums oder innerhalb von 13 Wochen nach der Verabreichung geimpft zu werden.
13. Spende von mehr als 500 ml Blut innerhalb von 8 Wochen vor der Verabreichung des Arzneimittels.
14. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (mit einem durchschnittlichen Konsum von mehr als 10 Getränken/Woche bei Frauen und 15 Getränken/Woche bei Männern: 1 Getränk = 360 ml Bier, 150 ml Wein oder 45 ml Spirituosen) oder Drogenabhängigkeit (einschließlich weicher Drogen wie Cannabisprodukte).

15. Alle Personen, die:

    1. Ein Mitarbeiter des Studienzentrums, Prüfarzt, Auftragsforschungsinstitut (CRO) oder Sponsor;
    2. Ein Verwandter ersten Grades eines Mitarbeiters des Studienzentrums, des Prüfarztes, des CRO oder des Sponsors.