Badanie farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji AVT04 do zatwierdzonego w UE i licencjonowanego w USA Stelara (Ustekinumab)

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy wszystkie poniższe kryteria mają zastosowanie w dowolnym momencie, począwszy od badania przesiewowego do dnia 1 przed podaniem IP:

1. Zdolne do wyrażenia świadomej zgody w formie pisemnej, jak opisano w Załączniku 1, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w Formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.
2. Przedmioty męskie lub żeńskie.
3. Uczestnicy muszą mieć od 18 do 55 lat włącznie, w momencie podpisania ICF.
4. Mieć masę ciała od 60,0 do 90,0 kg (włącznie) i wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 30,0 kg/m2 (włącznie).
5. Tylko dla osób z Japonii Jest Japończykiem w drugim pokoleniu mieszkającym za granicą, a oboje rodzice i dziadkowie są pochodzenia japońskiego LUB Urodził się w Japonii i oboje rodzice i dziadkowie są pochodzenia japońskiego.
6. Wywiad chorobowy bez większych patologii, według oceny IP.
7. Spoczynkowe skurczowe ciśnienie krwi (BP) w pozycji leżącej ≤140 mm Hg i rozkurczowe BP ≤90 mm Hg; inne parametry życiowe nie wykazujące klinicznie istotnych odchyleń zgodnie z oceną PI.
8. Skomputeryzowany (12-odprowadzeniowy) zapis elektrokardiogramu (EKG) bez oznak klinicznie istotnej patologii lub wykazujący brak klinicznie istotnych odchyleń w ocenie PI.
9. Hemoglobina glikowana (HbA1c) ≤42 mmol/mol.
10. Wyniki laboratoryjne bezpieczeństwa klinicznego mieszczą się w zakresach referencyjnych lub nie wykazują klinicznie istotnych odchyleń w ocenie PI.
11. Miej ujemny wynik testu na obecność narkotyków w moczu (opiaty, metadon, kokaina, amfetaminy [w tym ecstasy i metamfetaminy], kannabinoidy, barbiturany i benzodiazepiny) oraz ujemny wynik testu oddechowego na obecność alkoholu.
12. Test przesiewowy na obecność gruźlicy, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał rdzeniowych zapalenia wątroby typu B (anty-HBc), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) 1/2 był ujemny.
13. Niepalący lub okazjonalnie palący, tj. pali ≤10 papierosów (lub ekwiwalentu wyrobów tytoniowych lub nikotynowych) tygodniowo w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego oraz zdolność i chęć powstrzymania się od palenia podczas odosobnienia w ośrodku badawczym.
14. Zdolność i chęć powstrzymania się od alkoholu od 48 godzin przed podaniem leku, podczas pobytu w ośrodku do wypisu i 24 godziny przed wizytami ambulatoryjnymi.

15. Kobiety kwalifikują się do udziału, jeśli nie są w ciąży (patrz Załącznik 3), nie karmią piersią i spełniony jest co najmniej JEDEN z poniższych warunków:

    1. Czy kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP) nie jest definiowana jako:

       Chirurgicznie jałowe (udokumentowana histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub jajników, potwierdzone przeglądem dokumentacji medycznej pacjentki, badaniem lekarskim lub wywiadem lekarskim) lub pomenopauzalne (zdefiniowane jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej). Wysoki poziom hormonu folikulotropowego [FSH] w okresie pomenopauzalnym może służyć do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej [HTZ]. Jednak w przypadku braku miesiączki przez 12 miesięcy pojedynczy pomiar FSH jest niewystarczający). Kobiety stosujące HTZ, u których stan menopauzy jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z wysoce skutecznych metod antykoncepcji hormonalnej nieestrogenowej (Załącznik 3) od badania przesiewowego (podpisanie ICF) do co najmniej 13 tygodni po podaniu IP, jeśli chcą kontynuować ich HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania.

    2. Jest WOCBP, który zgadza się na konsekwentne i prawidłowe stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (Załącznik 3) od badania przesiewowego (podpisanie ICF) do co najmniej 13 tygodni po podaniu IP.

16. Niesterylizowani mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, kwalifikują się do udziału, jeśli zgodzą się na JEDNĄ z poniższych opcji od Badania przesiewowego (podpisanie ICF) do co najmniej 13 tygodni po podaniu IP:

    1. Wstrzymują się od stosunku prącie-pochwa jako swojego zwykłego i preferowanego stylu życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) i zgadzają się pozostać abstynentami.
    2. Zgódź się na używanie męskiej prezerwatywy i zachęć swojego partnera do stosowania metody antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi
    3. Mężczyźni mający partnera w ciąży lub karmiącego piersią muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji od stosunku pochwowego prącia lub na stosowanie męskiej prezerwatywy podczas każdego epizodu penetracji prącia.
17. Ponadto mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia z badań przesiewowych (podpisanie ICF) przez co najmniej 13 tygodni po podaniu IP.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci są wykluczani z badania, jeśli którekolwiek z poniższych kryteriów ma zastosowanie w dowolnym momencie, począwszy od badania przesiewowego do dnia 1 przed podaniem IP:

1. Mieć historię odpowiednich leków i / lub alergii pokarmowych.
2. Mieć historię nadwrażliwości na Stelara, AVT04 lub ich składniki.
3. Znana jest wcześniejsza ekspozycja na inhibitory IL-12 i/lub IL-23.
4. Mieć jakiekolwiek przeszłe lub współistniejące schorzenia, które mogłyby potencjalnie zwiększyć ryzyko uczestnika lub które mogłyby zakłócić ocenę badania, procedury lub ukończenie badania. Przykłady obejmują historię medyczną z dowodami istotnych klinicznie patologii (np. nowotwory złośliwe lub zaburzenia demielinizacyjne).
5. Obecność przewlekłej obturacyjnej choroby płuc. Astma dziecięca jest dozwolona.
6. Obecność cukrzycy typu 1 lub 2.
7. Mają historię czynnej lub utajonej gruźlicy, z wyjątkiem pacjentów z udokumentowanym i kompletnym odpowiednim leczeniem gruźlicy lub rozpoczęciem (>1 miesiąca) odpowiedniej profilaktyki utajonej gruźlicy schematem opartym na izoniazydzie.
8. Mieszkali lub podróżowali w regionach, w których gruźlica i grzybica są endemiczne w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym lub zamierzają odwiedzić taki region w okresie badania lub w ciągu 3 miesięcy (12 tygodni) po podaniu dawki.
9. Wszelkie obecne aktywne infekcje, w tym infekcje miejscowe, lub dowolna historia (w ciągu 1 tygodnia przed podaniem badanego leku) aktywnych infekcji (w tym ciężkiego ostrego zespołu oddechowego koronawirusa 2 [SARS-CoV-2] na podstawie dodatniego łańcucha polimerazy COVID-19 reakcja [PCR] wymazu z jamy nosowo-gardłowej), kaszel lub gorączka lub nawracające lub przewlekłe infekcje w wywiadzie.
10. Udział w badaniu klinicznym z IP w ciągu 60 dni lub 5 okresów półtrwania tego IP (jeśli jest znany), w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed podaniem IP w bieżącym badaniu.
11. Leczenie lekami nie stosowanymi miejscowo (w tym lekami dostępnymi bez recepty i lekami ziołowymi, takimi jak wyciąg z dziurawca zwyczajnego) w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem IP, z wyjątkiem: multiwitaminy, witamina C, suplementy diety i ograniczona ilość paracetamolu (do 2 g w ciągu 24 godzin, ale
12. Otrzymali żywe szczepionki w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub mają zamiar otrzymać szczepienie w okresie badania lub w ciągu 13 tygodni po dawkowaniu.
13. Oddanie ponad 500 ml krwi w ciągu 8 tygodni przed podaniem leku.
14. Historia nadużywania alkoholu (ze średnim spożyciem przekraczającym 10 drinków/tydzień dla kobiet i 15 drinków/tydzień dla mężczyzn: 1 drink = 360 ml piwa, 150 ml wina lub 45 ml wódki) lub narkomanii (w tym miękkich narkotyków) jak produkty z konopi indyjskich).

15. Wszelkie osoby, które:

    1. Pracownik ośrodka badawczego, Badacz, organizacja badań kontraktowych (CRO) lub Sponsor;
    2. Krewny pierwszego stopnia pracownika ośrodka badawczego, Badacza, CRO lub Sponsora.