Studio di farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità di AVT04 su Stelara approvato dall'UE e con licenza statunitense (Ustekinumab)

Criterio di inclusione:

I soggetti possono essere inclusi nello studio solo se tutti i seguenti criteri si applicano in qualsiasi momento a partire dallo screening fino al giorno 1 prima della somministrazione dell'IP:

1. In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nell'Appendice 1, che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.
2. Soggetti maschi o femmine.
3. I soggetti devono avere dai 18 ai 55 anni inclusi, al momento della firma dell'ICF.
4. Avere un peso corporeo compreso tra 60,0 e 90,0 kg (inclusi) e un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 30,0 kg/m2 (inclusi).
5. Solo per soggetti giapponesi È un giapponese di seconda generazione che vive all'estero e sia i genitori che i nonni sono di origine giapponese, OPPURE È nato in Giappone e sia i genitori che i nonni sono di origine giapponese.
6. Storia medica senza patologia maggiore, secondo il giudizio del PI.
7. Pressione arteriosa sistolica (PA) supina a riposo ≤140 mm Hg e pressione diastolica ≤90 mm Hg; altri segni vitali che non mostrano deviazioni clinicamente rilevanti secondo il giudizio del PI.
8. Registrazione dell'elettrocardiogramma (ECG) computerizzato (a 12 derivazioni) senza segni di patologia clinicamente rilevante o che non mostri deviazioni clinicamente rilevanti secondo il giudizio del PI.
9. Emoglobina glicata (HbA1c) ≤42 mmol/mol.
10. I risultati di laboratorio per la sicurezza clinica rientrano nei range di riferimento o non mostrano deviazioni clinicamente rilevanti secondo il giudizio del PI.
11. Avere uno screening tossicologico delle urine negativo (oppiacei, metadone, cocaina, anfetamine [tra cui ecstasy e metanfetamine], cannabinoidi, barbiturici e benzodiazepine) e un test dell'alcool negativo.
12. Test negativo per tubercolosi, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi core dell'epatite B (anti-HBc), anticorpi anti-virus dell'epatite C (HCV) e anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1/2 allo screening.
13. - Non fumatore o fumatore occasionale, vale a dire, fuma ≤10 sigarette (o equivalente di prodotti contenenti tabacco o nicotina) a settimana entro 3 mesi dallo screening e capacità e volontà di astenersi dal fumare durante il confinamento presso il sito dello studio.
14. Capacità e disponibilità ad astenersi dall'alcol da 48 ore prima della somministrazione del farmaco, durante il confinamento presso il sito dello studio fino alla dimissione e 24 ore prima delle visite ambulatoriali.

15. I soggetti di sesso femminile sono idonei a partecipare se non sono in stato di gravidanza (vedere Appendice 3), non allattano e si applica almeno UNA delle seguenti condizioni:

    1. Non è una donna in età fertile (WOCBP), definita come:

       Chirurgicamente sterile (isterectomia documentata, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale, come confermato dall'esame della cartella clinica del soggetto, esame medico o colloquio anamnestico) o postmenopausale (definita come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Un alto livello di ormone follicolo-stimolante [FSH] nell'intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non usano la contraccezione ormonale o la terapia ormonale sostitutiva [HRT]. Tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione di FSH è insufficiente). Le soggetti di sesso femminile in terapia ormonale sostitutiva e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare 1 dei metodi contraccettivi ormonali non estrogeni altamente efficaci (Appendice 3) dallo Screening (firmando l'ICF) fino ad almeno 13 settimane dopo la somministrazione dell'IP se desiderano continuare loro terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato postmenopausale prima dell'arruolamento nello studio.

    2. È un WOCBP che accetta di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (Appendice 3) in modo coerente e corretto dallo Screening (firmando l'ICF) fino ad almeno 13 settimane dopo la somministrazione dell'IP.

16. I soggetti maschi non sterilizzati con partner femminili in età fertile sono idonei a partecipare se accettano UNO dei seguenti dallo Screening (firmando l'ICF) fino ad almeno 13 settimane dopo la somministrazione dell'IP:

    1. Sono astinenti dai rapporti penieno-vaginali come stile di vita abituale e preferito (astinenza a lungo termine e persistente) e accettano di rimanere astinenti.
    2. Accetta di usare un preservativo maschile e chiedi al tuo partner di usare un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento di
    3. I soggetti di sesso maschile con una partner incinta o che allatta devono accettare di astenersi dai rapporti vaginali del pene o di utilizzare un preservativo maschile durante ogni episodio di penetrazione del pene.
17. Inoltre, i soggetti di sesso maschile devono astenersi dal donare sperma da Screening (firmando l'ICF) fino ad almeno 13 settimane dopo la somministrazione dell'IP.

Criteri di esclusione:

I soggetti sono esclusi dallo studio se uno dei seguenti criteri si applica in qualsiasi momento a partire dallo screening fino al giorno 1 prima della somministrazione dell'IP:

1. Avere una storia di allergie rilevanti a farmaci e/o alimenti.
2. Avere una storia di ipersensibilità a Stelara, AVT04 o ai loro componenti.
3. Avere una storia nota di precedente esposizione a inibitori di IL-12 e/o IL-23.
4. Avere condizioni mediche passate o concomitanti che potrebbero potenzialmente aumentare i rischi del soggetto o che interferirebbero con la valutazione dello studio, le procedure o il completamento dello studio. Esempi di questi includono anamnesi con evidenza di patologia clinicamente rilevante (p. es., tumori maligni o disturbi demielinizzanti).
5. Presenza di broncopneumopatia cronica ostruttiva. L'asma infantile è consentito.
6. Presenza di diabete mellito di tipo 1 o 2.
7. Avere una storia nota di tubercolosi attiva o latente, ad eccezione dei soggetti con trattamento adeguato documentato e completo della tubercolosi o inizio (> 1 mese) di un'adeguata profilassi della tubercolosi latente, con un regime a base di isoniazide.
8. Hanno risieduto o viaggiato in regioni in cui la tubercolosi e la micosi sono endemiche entro 90 giorni prima dello screening o che intendono visitare tale regione durante il periodo di studio o entro 3 mesi (12 settimane) dopo la somministrazione.
9. Qualsiasi infezione attiva in corso, comprese le infezioni localizzate, o qualsiasi storia recente (entro 1 settimana prima della somministrazione del farmaco in studio) di infezioni attive (inclusa la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 [SARS-CoV-2] basata su una catena della polimerasi COVID-19 positiva reazione [PCR] tampone nasofaringeo), tosse o febbre, o una storia di infezioni ricorrenti o croniche.
10. Partecipazione a uno studio clinico con un IP entro 60 giorni o 5 emivite di tale IP (se noto), a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione dell'IP nello studio in corso.
11. Trattamento con farmaci non topici (inclusi farmaci da banco [OTC] e rimedi erboristici come l'estratto di erba di San Giovanni) entro 7 giorni o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione dell'IP, ad eccezione di multivitaminici, vitamina C, integratori alimentari e una quantità limitata di paracetamolo (fino a 2 g in 24 ore, ma
12. Hanno ricevuto vaccini vivi nelle ultime 4 settimane prima dello screening o hanno intenzione di ricevere la vaccinazione durante il periodo di studio o entro 13 settimane dopo la somministrazione.
13. Donazione di più di 500 ml di sangue nelle 8 settimane precedenti la somministrazione del farmaco.
14. Storia di abuso di alcol (con un'assunzione media superiore a 10 drink/settimana per le donne e 15 drink/settimana per gli uomini: 1 drink = 360 ml di birra, 150 ml di vino o 45 ml di superalcolici) o tossicodipendenza (comprese le droghe leggere) come i prodotti a base di cannabis).

15. Tutte le persone che sono:

    1. Un dipendente del sito dello studio, Sperimentatore, organizzazione di ricerca a contratto (CRO) o Sponsor;
    2. Un parente di primo grado di un dipendente del centro dello studio, lo Sperimentatore, il CRO o lo Sponsor.