Studie farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti AVT04 na Stelara schválená EU a licencovaná v USA (Ustekinumab)

Kritéria pro zařazení:

Subjekty mohou být zahrnuty do studie pouze tehdy, pokud platí všechna následující kritéria kdykoli počínaje screeningem až do dne 1 před podáním IP:

1. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v příloze 1, která zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.
2. Mužské nebo ženské subjekty.
3. Subjektům musí být v době podpisu ICF 18 až 55 let včetně.
4. Mít tělesnou hmotnost 60,0 až 90,0 kg (včetně) a index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 až 30,0 kg/m2 (včetně).
5. Pouze pro Japonce Je Japonec druhé generace žijící v zahraničí a oba rodiče i prarodiče jsou japonského původu, NEBO se narodili v Japonsku a oba rodiče i prarodiče jsou japonského původu.
6. Anamnéza bez větší patologie, podle úsudku PI.
7. Systolický krevní tlak (TK) v klidu vleže ≤140 mm Hg a diastolický TK ≤90 mm Hg; jiné vitální znaky nevykazující žádné klinicky relevantní odchylky podle úsudku PI.
8. Počítačový (12svodový) záznam elektrokardiogramu (EKG) bez známek klinicky relevantní patologie nebo nevykazující žádné klinicky relevantní odchylky podle posouzení PI.
9. Glykovaný hemoglobin (HbA1c) ≤42 mmol/mol.
10. Laboratorní výsledky klinické bezpečnosti jsou v referenčních rozmezích nebo nevykazují žádné klinicky relevantní odchylky podle posouzení PI.
11. Mít negativní test na přítomnost drog v moči (opiáty, metadon, kokain, amfetaminy [včetně extáze a metamfetaminů], kanabinoidy, barbituráty a benzodiazepiny) a negativní dechovou zkoušku na alkohol.
12. Při screeningu negativní na TBC, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a 1/2 protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
13. Nekuřák nebo příležitostný kuřák, tj. kouří ≤ 10 cigaret (nebo ekvivalent výrobků obsahujících tabák nebo nikotin) týdně během 3 měsíců od screeningu a schopnost a ochota zdržet se kouření během pobytu v místě studie.
14. Schopnost a ochota zdržet se alkoholu 48 hodin před podáním léku, během pobytu v místě studie až do propuštění a 24 hodin před ambulantními návštěvami.

15. Ženy se mohou zúčastnit, pokud nejsou těhotné (viz Příloha 3), nekojí a platí alespoň JEDNA z následujících podmínek:

    1. Není žena v plodném věku (WOCBP), definovaná jako:

       Chirurgicky sterilní (dokumentovaná hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie, jak bylo potvrzeno přezkoumáním lékařských záznamů subjektu, lékařským vyšetřením nebo rozhovorem o anamnéze), nebo postmenopauzální (definováno jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny). Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu [FSH] v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii [HRT]. Při absenci 12 měsíců amenorey je však jedno měření FSH nedostatečné). Ženy, které užívají HRT a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat 1 z neestrogenových hormonálních vysoce účinných metod antikoncepce (příloha 3) od Screeningu (podepsání ICF) po dobu alespoň 13 týdnů po IP podání, pokud chtějí pokračovat jejich HRT během studie. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie.

    2. Je WOCBP, který souhlasí s tím, že bude důsledně a správně používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (Příloha 3) od Screeningu (podepsání ICF) po dobu nejméně 13 týdnů po podání IP.

16. Nesterilizovaní muži s partnerkami ve fertilním věku se mohou zúčastnit, pokud souhlasí s JEDNOU z následujících podmínek od Screeningu (podepsání ICF) po dobu alespoň 13 týdnů po podání IP:

    1. Abstinují od penilně-vaginálního styku jako svého obvyklého a preferovaného životního stylu (abstinují dlouhodobě a vytrvale) a souhlasí s tím, že abstinují.
    2. Souhlaste s používáním mužského kondomu a ať partner použije antikoncepční metodu s mírou selhání
    3. Muži s těhotnou nebo kojící partnerkou musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinují od penilního vaginálního styku nebo budou používat mužský kondom během každé epizody penetrace penisem.
17. Kromě toho se muži musí zdržet darování spermatu ze screeningu (podepsání ICF) alespoň 13 týdnů po IP podání.

Kritéria vyloučení:

Subjekty jsou vyloučeny ze studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií kdykoli počínaje screeningem až do dne 1 před podáním IP:

1. Mít v anamnéze relevantní lékové a/nebo potravinové alergie.
2. Máte v anamnéze přecitlivělost na Stelaru, AVT04 nebo jejich složky.
3. Mít známou anamnézu předchozí expozice inhibitorům IL-12 a/nebo IL-23.
4. Máte jakékoli minulé nebo souběžné zdravotní stavy, které by mohly potenciálně zvýšit rizika subjektu nebo které by narušovaly hodnocení studie, postupy nebo dokončení studie. Příklady zahrnují anamnézu s důkazem klinicky relevantní patologie (např. malignity nebo demyelinizační poruchy).
5. Přítomnost chronické obstrukční plicní nemoci. Dětské astma je povoleno.
6. Přítomnost diabetes mellitus 1. nebo 2. typu.
7. Mít v anamnéze aktivní nebo latentní TBC, s výjimkou subjektů s dokumentovanou a kompletní adekvátní léčbou TBC nebo zahájením (> 1 měsíc) adekvátní profylaxe latentní TBC s režimem na bázi izoniazidu.
8. Pobývali nebo cestovali v oblastech, kde jsou tuberkulóza a mykózy endemické, během 90 dnů před screeningem, nebo kteří mají v úmyslu takovou oblast navštívit během období studie nebo do 3 měsíců (12 týdnů) po podání dávky.
9. Jakékoli aktuální aktivní infekce, včetně lokalizovaných infekcí, nebo jakákoli nedávná historie (do 1 týdne před podáním studovaného léku) aktivních infekcí (včetně těžkého akutního respiračního syndromu coronavirus 2 [SARS-CoV-2] na základě pozitivního polymerázového řetězce COVID-19 reakce [PCR] test výtěru z nosohltanu), kašel nebo horečka nebo anamnéza rekurentních nebo chronických infekcí.
10. Účast na klinické studii s IP do 60 dnů nebo 5 poločasů tohoto IP (pokud je známo), podle toho, co je delší, před IP podáním v aktuální studii.
11. Léčba netopickými léky (včetně volně prodejných [OTC] léků a bylinných přípravků, jako je extrakt z třezalky tečkované) během 7 dnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před IP podáním, s výjimkou multivitaminy, vitamin C, doplňky stravy a omezené množství paracetamolu (do 2 g za 24 hodin, ale
12. Obdrželi živé vakcíny během posledních 4 týdnů před screeningem nebo mají v úmyslu dostat očkování během období studie nebo do 13 týdnů po podání dávky.
13. Darování více než 500 ml krve během 8 týdnů před podáním léku.
14. Anamnéza zneužívání alkoholu (s průměrným příjmem přesahujícím 10 nápojů/týden u žen a 15 nápojů/týden u mužů: 1 nápoj = 360 ml piva, 150 ml vína nebo 45 ml lihovin) nebo drogová závislost (včetně měkkých drog) jako produkty z konopí).

15. Jakékoli osoby, které jsou:

    1. Zaměstnanec místa studie, zkoušející, smluvní výzkumná organizace (CRO) nebo sponzor;
    2. Příbuzný prvního stupně zaměstnance místa studie, zkoušející, CRO nebo sponzor.