评估 GS-3583 在晚期实体瘤参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的研究
2024年8月28日 更新者：Gilead Sciences
评估 GS-3583（一种 FLT3 激动剂 Fc 融合蛋白）在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的 1b 期剂量递增研究
本研究的主要目的是确定 GS-3583 作为单一疗法的安全性和耐受性，并确定 GS-3583 的最大耐受剂量 (MTD) 或推荐的 2 期剂量 (RP2D) 作为晚期实体瘤参与者的单一疗法.
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
13
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Michigan
-
Grand Rapids、Michigan、美国、49546
- START MidWest
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Texas
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- NEXT Oncology
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性恶性实体瘤，对标准疗法难治或不耐受，或没有可用的标准疗法
- 根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 在影像学上有可测量的疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2
- 研究者认为预期寿命≥3个月
- 通过血液学、肾脏和肝脏参数评估的足够的器官功能，并且没有临床上显着的凝血病
关键排除标准：
- 在第 1 周期第 1 天的 3 周内接受过全身性细胞毒性化疗、生物疗法、放疗或大手术；经申办者批准，允许对非中枢神经系统 (CNS) 疾病进行姑息性放疗 1 周的清除期
- 已知对全人单克隆抗体或融合蛋白、GS-3583 制剂赋形剂的严重超敏反应（NCI CTCAE ≥ 3 级），或对免疫肿瘤药物的严重反应，例如需要用皮质类固醇治疗的结肠炎或肺炎，任何过敏反应史，或不受控制的哮喘
- 除非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌或浅表性膀胱癌以外的并发活动性恶性肿瘤，已接受潜在的治愈性治疗且无疾病证据。 如果无病 > 2 年，则患有其他既往恶性肿瘤的个体符合资格。
- 既往有恶性血液病史、意义不明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS) 或其他白血病前期状态（存在不确定潜能的克隆性造血 (CHIP)/年龄相关性克隆性造血 (ARCH) 是可以接受的）
- 已知的 CNS 转移，除非转移得到治疗并且稳定，并且个体在研究治疗前至少 1 周不需要全身性皮质类固醇来控制 CNS 症状。 无论临床稳定性如何，具有癌性脑膜炎病史的个体都被排除在外。
研究治疗开始后 2 年内需要全身治疗的自身免疫性疾病的活动性或病史（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）
- 注意：患有 1 型糖尿病、白斑病、银屑病、甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症且不需要免疫抑制治疗的个体符合条件。
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第 1 部分：第 1 组：GS-3583 675 µg
患有晚期实体瘤的参与者将在第 1 个周期的第 1 和 15 天以及每个后续 28 天周期的第 1 天接受 GS-3583 675 μg，持续最多 13 个周期（最多 52 周）或直到参与者遇到研究治疗中断标准。
|
作为静脉内 (IV) 输液给药
|
|
实验性的：第 1 部分：第 2 组：GS-3583 2000 µg
患有晚期实体瘤的参与者将在第 1 个周期的第 1 天和第 15 天以及每个后续 28 天周期的第 1 天接受 GS-3583 2000 μg，持续最多 13 个周期（最多 52 周）或直到参与者遇到研究治疗中断标准。
|
作为静脉内 (IV) 输液给药
|
|
实验性的：第 1 部分：第 3 组：GS-3583 6000 µg
患有晚期实体瘤的参与者将在第 1 个周期的第 1 天和第 15 天以及每个后续 28 天周期的第 1 天接受 GS-3583 6000 μg，持续最多 13 个周期（最多 52 周）或直到参与者遇到研究治疗中断标准。
|
作为静脉内 (IV) 输液给药
|
|
实验性的：第 1 部分：第 4 组：GS-3583 12000 µg
患有晚期实体瘤的参与者将在第 1 个周期的第 1 天和第 15 天以及每个后续 28 天周期的第 1 天接受 GS-3583 12000 μg，最多 13 个周期（最多 52 周）或直到参与者遇到研究治疗中断标准。
|
作为静脉内 (IV) 输液给药
|
|
实验性的：第 1 部分：第 5 组：GS-3583 20000 µg
患有晚期实体瘤的参与者将在第 1 个周期的第 1 天和第 15 天以及每个后续 28 天周期的第 1 天接受 GS-3583 20000 μg，持续最多 13 个周期（最多 52 周）或直到参与者遇到研究治疗中断标准。
|
作为静脉内 (IV) 输液给药
|
|
实验性的：第 2 部分：安全磨合组 A：GS-3583 + 联合抗癌疗法
患有头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 的参与者将在每 21 天周期的第一天接受第 1 部分中确定的剂量的 GS-3583，最多 8 个周期 + 在每 21 天周期的第一天接受 ZIM 360 mg周期长达 105 周 + 每个 21 天周期的第一天顺铂 100 mg/m^2 BSA 长达 6 个周期 + 每个 28 天周期的第一天卡铂曲线下面积 5 mg/mL/min至 6 个周期 + 5-5-氟尿嘧啶 (5-FU) 1000 mg/m^2 BSA/天，在 21 天周期的第 1 至 4 天，直至 6 个周期。
|
作为静脉内 (IV) 输液给药
作为静脉输注给药
作为静脉输注给药
作为静脉输注给药
作为静脉输注给药
|
|
实验性的：第 2 部分：安全磨合队列 B：GS-3583 + 联合抗癌疗法
患有非小细胞肺癌 (NSCLC) 的参与者将在每 21 天周期的第 1 天接受第 1 部分中确定的剂量的 GS-3583，最多 8 个周期 + 在每个周期的第 1 天接受多西紫杉醇 75 mg/m^2 21 天为一个周期，直到满足 1 个或多个停药标准。
|
作为静脉内 (IV) 输液给药
作为静脉输注给药
|
|
实验性的：第 2 部分：随机扩展队列 A：GS-3583 + 联合抗癌疗法
HNSCC 参与者将按照第 1 部分中确定的剂量接受 GS-3583，每 21 天周期的第 1 天，最多 8 个周期 + ZIM 360 mg，在每个 21 天周期的第 1 天，最多 105 周 + 顺铂 100 mg/m^2 BSA，每个 21 天周期的第 1 天，最多 6 个周期 + 卡铂曲线下面积 每个 21 天周期的第 1 天，5 mg/mL/min，最多 6 个周期 + 5-FU 1000 mg/m^2 BSA/天，21 天周期的第 1 至 4 天，最多 6 个周期。
|
作为静脉内 (IV) 输液给药
作为静脉输注给药
作为静脉输注给药
作为静脉输注给药
作为静脉输注给药
|
|
实验性的：第 2 部分：随机扩展队列 A：联合抗癌治疗
患有 HNSCC 的参与者将在每个 21 天周期的第 1 天接受 ZIM 360 mg（最多 105 周）+ 顺铂 100 mg/m^2 BSA 在每个 21 天周期的第 1 天（最多 6 个周期）+ 卡铂面积e 曲线，每个 21 天周期的第 1 天 5 mg/mL/min，最多 6 个周期 + 5-FU 1000 mg/m^2 BSA/天，21 天周期的第 1 至 4 天，最多 6 个周期。
|
作为静脉输注给药
作为静脉输注给药
作为静脉输注给药
作为静脉输注给药
|
|
实验性的：第 2 部分：随机扩展队列 B：GS-3583 + 联合抗癌疗法
NSCLC 参与者将在每 21 天周期的第 1 天接受第 1 部分中确定的剂量的 GS-3583，最多 8 个周期 + 在每个 21 天周期的第 1 天接受多西紫杉醇 75 mg/m^2，直到 1 个或更多周期满足终止标准。
|
作为静脉内 (IV) 输液给药
作为静脉输注给药
|
|
实验性的：第 2 部分：随机扩展队列 B：联合抗癌治疗
患有 NSCLC 的参与者将在每个 21 天周期的第一天接受多西紫杉醇 75 mg/m^2 治疗，直至满足 1 项或多项停药标准。
|
作为静脉输注给药
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 1 部分和第 2 部分：经历剂量限制毒性 (DLT) 的参与者的百分比
大体时间：第 1 部分：第 1 天至第 28 天；第 2 部分：第 1 天至第 21 天
|
DLT被定义为在DLT评估期间（从第1天到第28天）使用GS-3583单药治疗发生的任何毒性（血液学、非血液学、剂量/程序相关毒性或5级事件（即死亡））至少可能与 GS-3583 单一疗法有关。
|
第 1 部分：第 1 天至第 28 天；第 2 部分：第 1 天至第 21 天
|
|
第 1 部分和第 2 部分：根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版，经历治疗引起的不良事件 (TEAE) 的参与者的百分比
大体时间：首次服药日期至最后一次服药日期加上 90 天（最长 4 个月）
|
TEAE 是指发病日期为首次给药当天或之后，以及研究治疗最后一次给药日期后 90 天或后续治疗开始前一天（以先发生者为准）的 AE。
TEAE 严重程度根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版进行分级。
1级：轻度； 2级：中等； 3级：严重； 4级：危及生命； 5级：致命。
参与者按经历过的最高 AE 等级进行计数。
|
首次服药日期至最后一次服药日期加上 90 天（最长 4 个月）
|
|
第 1 部分和第 2 部分：根据 NCI CTCAE 5.0 版，实验室异常的参与者百分比
大体时间：首次服药日期至最后一次服药日期加上 90 天（最长 4 个月）
|
治疗引起的实验室异常被定义为在研究药物最后一次给药后 90 天或后续治疗开始前一天（以先发生者为准）的任何时间，毒性等级较基线增加至少 1 级。
根据 NCI CTCAE 5.0 版对治疗引起的实验室异常严重程度进行分级。
1级：轻度； 2级：中等； 3级：严重； 4级：危及生命； 5级：致命。
参与者按经历过的最高 AE 等级进行计数。
|
首次服药日期至最后一次服药日期加上 90 天（最长 4 个月）
|
|
第 1 部分和第 2 部分：每次就诊时携带 GS-3583 抗药物抗体 (ADA) 的参与者的百分比
大体时间：周期 1 和 3，给药前，输注结束 (EOI)；2,6 小时；第 1 天 EOI 后第 2、3、5、8、15 天；第 15 天：周期 1：给药前和 EOI；EOI 后 2 小时；周期3:336 小时和 EOI 后第 24 天（周期长度 = 第 1 部分 28 天；第 2 部分 21 天；输注持续时间 = 60 分钟）
|
在 GS-3583 治疗期间和研究结束时，对参与者的 ADA 发展情况进行监测。
|
周期 1 和 3，给药前，输注结束 (EOI)；2,6 小时；第 1 天 EOI 后第 2、3、5、8、15 天；第 15 天：周期 1：给药前和 EOI；EOI 后 2 小时；周期3:336 小时和 EOI 后第 24 天（周期长度 = 第 1 部分 28 天；第 2 部分 21 天；输注持续时间 = 60 分钟）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 1 部分：药代动力学 (PK) 参数：GS-3583 的 AUCtau
大体时间：第 1 周期和第 3 周期，给药前，EOI； 2、6小时；第 1 天 EOI 后的第 2、3、5、8、15 天；第 15 天：第 1 周期：给药前和 EOI； EOI 后 2 小时；周期 3：336 小时和 EOI 后第 24 天（所有周期的周期长度 = 第 1 部分中的 28 天；输注持续时间 = 60 分钟）
|
AUCtau 定义为给药间隔内浓度与时间曲线下的面积，其中 tau = 15 天。
|
第 1 周期和第 3 周期，给药前，EOI； 2、6小时；第 1 天 EOI 后的第 2、3、5、8、15 天；第 15 天：第 1 周期：给药前和 EOI； EOI 后 2 小时；周期 3：336 小时和 EOI 后第 24 天（所有周期的周期长度 = 第 1 部分中的 28 天；输注持续时间 = 60 分钟）
|
|
第1部分：PK参数：GS-3583的Cmax
大体时间：周期 1 和 3，给药前，EOI；2、6 小时；第 1 天 EOI 后第 2、3、5、8、15 天；第 15 天：周期 1：给药前和 EOI；EOI 后 2 小时；周期 3:336 EOI 后第 24 小时和第 24 天（所有周期的周期长度 = 第 1 部分中的 28 天；输注持续时间 = 60 分钟）
|
Cmax 定义为观察到的最大血浆浓度。
|
周期 1 和 3，给药前，EOI；2、6 小时；第 1 天 EOI 后第 2、3、5、8、15 天；第 15 天：周期 1：给药前和 EOI；EOI 后 2 小时；周期 3:336 EOI 后第 24 小时和第 24 天（所有周期的周期长度 = 第 1 部分中的 28 天；输注持续时间 = 60 分钟）
|
|
第1部分：PK参数：GS-3583的Tmax
大体时间：第 1 周期和第 3 周期，给药前，EOI； 2、6小时；第 1 天 EOI 后的第 2、3、5、8、15 天；第 15 天：第 1 周期：给药前和 EOI；意向书 (EOI) 后 2 小时；周期 3：336 小时和 EOI 后第 24 天（所有周期的周期长度 = 第 1 部分中的 28 天；输注持续时间 = 60 分钟）
|
Tmax 定义为达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间。
|
第 1 周期和第 3 周期，给药前，EOI； 2、6小时；第 1 天 EOI 后的第 2、3、5、8、15 天；第 15 天：第 1 周期：给药前和 EOI；意向书 (EOI) 后 2 小时；周期 3：336 小时和 EOI 后第 24 天（所有周期的周期长度 = 第 1 部分中的 28 天；输注持续时间 = 60 分钟）
|
|
第 2 部分：确认客观缓解率 (ORR)
大体时间：第 2 部分中的首次给药日期至研究结束（约 4.2 个月）
|
确认的 ORR 定义为根据 RECIST V1.1 并由研究者评估达到确认 CR 或 PR 的参与者的百分比。
根据 RECIST V1.1，CR 定义为所有目标病变消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至 <10 mm。
PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考。
|
第 2 部分中的首次给药日期至研究结束（约 4.2 个月）
|
|
第 2 部分：无进展生存期 (PFS)
大体时间：第 2 部分中的首次给药日期至研究结束（约 4.2 个月）
|
PFS 定义为从首次给药日期到疾病进展 (PD) 或任何原因死亡的首次日期的时间，以研究者评估的 RECIST V1.1 测量的先到者为准。
根据 RECIST V1.1，PD 定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中最小总和作为参考（如果研究中最小总和包括基线总和）。
除了 20% 的相对增量外，总和还必须证明绝对增量至少为 5 毫米。
|
第 2 部分中的首次给药日期至研究结束（约 4.2 个月）
|
|
第 2 部分：响应持续时间 (DOR)
大体时间：第 2 部分中的首次给药日期至研究结束（约 4.2 个月）
|
DOR 被定义为研究者根据 RECIST V1.1 评估的首次缓解（CR 或 PR）时间，直至首次记录疾病进展或死亡之日（以先到者为准）。
根据 RECIST V1.1，CR 定义为所有目标病变消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至 <10 mm。
PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考。
PD 定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中最小总和作为参考（如果研究中最小总和包括基线总和）。
除了 20% 的相对增量外，总和还必须证明绝对增量至少为 5 毫米。
|
第 2 部分中的首次给药日期至研究结束（约 4.2 个月）
|
|
第 2 部分：总体生存期 (OS)
大体时间：第 2 部分中的首次给药日期至研究结束（约 4.2 个月）
|
总生存期定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
|
第 2 部分中的首次给药日期至研究结束（约 4.2 个月）
|
|
第 2 部分：疾病控制率 (DCR)
大体时间：第 2 部分中的首次给药日期至研究结束（约 4.2 个月）
|
DCR 被定义为具有 CR 或 PR 或稳定疾病的最佳总体确认反应的参与者的百分比。
CR 定义为所有目标病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至 <10 mm。
PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考。
疾病稳定 (SD) 被定义为既没有足够的收缩来满足 PR 的要求，也没有足够的增加来满足 PD 的要求，以研究时的最小直径总和作为参考。
PD 定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中最小总和作为参考（如果研究中最小总和包括基线总和）。
除了 20% 的相对增量外，总和还必须证明绝对增量至少为 5 毫米。
|
第 2 部分中的首次给药日期至研究结束（约 4.2 个月）
|
|
第 2 部分：PK 参数：GS-3583 的 Cmax
大体时间：安全运行时间：第 1 周期和第 3 周期：第 1 天，给药前，EOI； 2、6 小时，第 8、15 天；第 2 部分所有组：第 2 周期和第 5 周期：第 1 天给药前、EOI 和每个奇数周期； 60 天 FU； （所有周期的周期长度 = 第 2 部分中的 21 天；输注持续时间 = 60 分钟）
|
Cmax 定义为观察到的最大药物血清浓度。
|
安全运行时间：第 1 周期和第 3 周期：第 1 天，给药前，EOI； 2、6 小时，第 8、15 天；第 2 部分所有组：第 2 周期和第 5 周期：第 1 天给药前、EOI 和每个奇数周期； 60 天 FU； （所有周期的周期长度 = 第 2 部分中的 21 天；输注持续时间 = 60 分钟）
|
|
第 2 部分：PK 参数：GS-3583 的 Tmax
大体时间：安全运行：第 1 周期和第 3 周期：第 1 天、给药前、EOI； 2、6小时、第8天、第15天；第 2 部分：所有组：第 2 周期和第 5 周期：第 1 天给药前、EOI 和每个奇数周期； 6 天 FU； （所有周期的周期长度 = 第 2 部分中的 21 天；输注持续时间 = 60 分钟）
|
Tmax定义为Cmax出现的时间（观察时间点）。
|
安全运行：第 1 周期和第 3 周期：第 1 天、给药前、EOI； 2、6小时、第8天、第15天；第 2 部分：所有组：第 2 周期和第 5 周期：第 1 天给药前、EOI 和每个奇数周期； 6 天 FU； （所有周期的周期长度 = 第 2 部分中的 21 天；输注持续时间 = 60 分钟）
|
|
第 2 部分：PK 参数：GS-3583 的 AUCtau
大体时间：安全运行：第 1 周期和第 3 周期：第 1 天、给药前、EOI； 2、6小时、第8天、第15天；第 2 部分：所有组：第 2 周期和第 5 周期：第 1 天给药前、EOI 和每个奇数周期； 6 天 FU； （所有周期的周期长度 = 第 2 部分中的 21 天；输注持续时间 = 60 分钟）
|
AUCtau 定义为给药间隔内浓度与时间曲线下的面积。
|
安全运行：第 1 周期和第 3 周期：第 1 天、给药前、EOI； 2、6小时、第8天、第15天；第 2 部分：所有组：第 2 周期和第 5 周期：第 1 天给药前、EOI 和每个奇数周期； 6 天 FU； （所有周期的周期长度 = 第 2 部分中的 21 天；输注持续时间 = 60 分钟）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Gilead Study Director、Gilead Sciences
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Brody J, Thompson JA, Tolcher AW, Kuhne MR, Huang XR, et al. Phase 1b Dose Escalation Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Preliminary Efficacy of GS3583, a FLT3 Agonist Fc Fusion Protein, in Patients With Advanced Solid Tumors [Poster TPS3147]. J Clin oncol 2021 June; 39 (15_suppl).
- Tolcher AW, Brody J, Rajakumaraswamy N, Lakhani NJ, Kuhne MR, Trowe T, et al. Phase 1b study of GS-3583, a novel FLT3 agonist Fc fusion protein, in patients with advanced solid tumors. [Poster TPS2566]. J Clin oncol 2022 June; 40 (16_suppl).
- Dauki AM, Jones A, Singh I, Rajakumaraswamy N, Qin A, et al. Population pharmacokinetics of GS-3583 in healthy volunteers and patients with advanced solid tumors [Poster II-083]. Clin Pharmacol Ther 2023 March; 113 (S5-S100).
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年3月25日
初级完成 (实际的)
2022年11月7日
研究完成 (实际的)
2022年11月7日
研究注册日期
首次提交
2021年2月5日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月5日
首次发布 (实际的)
2021年2月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年9月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月28日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.