Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus GS-3583:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja alustavan tehon arvioimiseksi osallistujilla, joilla on kehittyneitä kiinteitä kasvaimia

keskiviikko 28. elokuuta 2024 päivittänyt: Gilead Sciences

Vaiheen 1b annoksen eskalaatiotutkimus FLT3-agonistin Fc-fuusioproteiinin GS-3583:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja alustavaa tehoa varten potilailla, joilla on kehittyneitä kiinteitä kasvaimia

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on karakterisoida GS-3583:n turvallisuutta ja siedettävyyttä monoterapiana ja määrittää GS-3583:n suurin siedettävä annos (MTD) tai suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) monoterapiana osallistujille, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet. .

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49546
        • START MidWest
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • NEXT Oncology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti pitkälle edennyt tai metastaattinen pahanlaatuinen kiinteä kasvain, joka ei kestä standardihoitoa tai ei siedä sitä tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa
  • sinulla on mitattavissa oleva sairaus kuvantamisessa, joka perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1)
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
  • Elinajanodote ≥ 3 kuukautta, tutkijan mielestä
  • Riittävä elinten toiminta hematologisilla, munuais- ja maksaparametreilla arvioituna, eikä kliinisesti merkittävää koagulopatiaa

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • saanut aikaisempaa systeemistä sytotoksista kemoterapiaa, biologista hoitoa, sädehoitoa tai suurta leikkausta 3 viikon sisällä syklin 1 päivästä 1; 1 viikon pesu on sallittu ei-keskushermoston (CNS) sairauksien palliatiivisessa säteilyssä sponsorin hyväksynnällä
  • Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot (NCI CTCAE Grade ≥ 3) täysin ihmisen monoklonaalisille vasta-aineille tai fuusioproteiineille, GS-3583-formulaation apuaineille tai vaikea reaktio immuuni-onkologisille aineille, kuten paksusuolitulehdus tai keuhkotulehdus, joka vaatii kortikosteroidihoitoa, anafylaksia, tai hallitsematon astma
  • Samanaikainen aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai pinnallinen virtsarakon syöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman taudin merkkejä. Henkilöt, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat tukikelpoisia, jos sairaudet ovat vapaat yli 2 vuoden ajan.
  • Aikaisempi hematologinen pahanlaatuisuus, tuntemattoman merkityksellinen monoklonaalinen gammopatia (MGUS) tai muut preleukeemiset tilat (Määrämättömän potentiaalin klooninen hematopoieesi (CHIP) / ikään liittyvä klonaalinen hematopoieesi (ARCH) on hyväksyttävä)
  • Tunnetut keskushermoston etäpesäkkeet, ellei etäpesäkkeitä ole hoidettu ja stabiileja eikä henkilö tarvitse systeemisiä kortikosteroideja keskushermoston oireiden hoitoon vähintään 1 viikko ennen tutkimushoitoa. Henkilöt, joilla on ollut karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, suljetaan pois kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.

  • Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö)

    • Huomautus: Henkilöt, joilla on tyypin 1 diabetes, vitiligo, psoriaasi, kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyroidisairaus, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.

Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1: Kohortti 1: GS-3583 675 μg
Osallistujat, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet, saavat GS-3583 675 μg syklin 1 päivinä 1 ja 15 sekä kunkin seuraavan 28 päivän syklin päivänä 1 enintään 13 syklin ajan (enintään 52 viikkoa) tai kunnes osallistuja lopetti tutkimushoidon kriteerit.
Lääke: GS-3583
Annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona
Kokeellinen: Osa 1: Kohortti 2: GS-3583 2000 μg
Osallistujat, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet, saavat GS-3583 2000 μg syklin 1 päivinä 1 ja 15 sekä jokaisena seuraavan 28 päivän syklin päivänä 1 enintään 13 syklin ajan (enintään 52 viikkoa) tai kunnes osallistuja lopetti tutkimushoidon kriteerit.
Lääke: GS-3583
Annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona
Kokeellinen: Osa 1: Kohortti 3: GS-3583 6000 μg
Osallistujat, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet, saavat GS-3583 6000 μg syklin 1 päivinä 1 ja 15 sekä kunkin seuraavan 28 päivän syklin päivänä 1 enintään 13 syklin ajan (enintään 52 viikkoa) tai kunnes osallistuja lopetti tutkimushoidon kriteerit.
Lääke: GS-3583
Annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona
Kokeellinen: Osa 1: Kohortti 4: GS-3583 12000 μg
Osallistujat, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet, saavat GS-3583 12000 μg syklin 1 päivinä 1 ja 15 sekä kunkin seuraavan 28 päivän syklin päivänä 1 enintään 13 syklin ajan (enintään 52 viikkoa) tai kunnes osallistuja lopetti tutkimushoidon kriteerit.
Lääke: GS-3583
Annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona
Kokeellinen: Osa 1: Kohortti 5: GS-3583 20000 μg
Osallistujat, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet, saavat GS-3583 20000 μg syklin 1 päivinä 1 ja 15 sekä jokaisena seuraavan 28 päivän syklin päivänä 1 enintään 13 syklin ajan (enintään 52 viikkoa) tai kunnes osallistuja lopetti tutkimushoidon kriteerit.
Lääke: GS-3583
Annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona
Kokeellinen: Osa 2: Turvaajokohortti A: GS-3583 + yhdistelmäsyöpähoito
Osallistujat, joilla on pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC), saavat GS-3583:a osassa 1 määritellyllä annoksella jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä enintään 8 syklin ajan + ZIM 360 mg jokaisena 21 päivän 1 päivänä. sykli 105 viikkoon asti + sisplatiini 100 mg/m^2 BSA:ta jokaisen 21 päivän syklin 1. päivänä enintään 6 sykliä + käyrän alla oleva karboplatiinialue 5 mg/ml/min jokaisen 28 päivän syklin 1. päivänä 6 sykliin + 5-5-fluorourasiili (5-FU) 1000 mg/m^2 BSA:ta/vrk 21 päivän syklin päivinä 1-4 6 sykliin asti.
Lääke: GS-3583
Annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona
Lääke: Karboplatiini
Annetaan IV-infuusiona
Lääke: Sisplatiini
Annetaan IV-infuusiona
Lääke: Zimberelimab
Annetaan IV-infuusiona
Lääke: 5-fluorourasiili
Annetaan IV-infuusiona
Kokeellinen: Osa 2: Turvaajokohortti B: GS-3583 + yhdistelmäsyöpähoito
Osallistujat, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), saavat GS-3583:a osassa 1 määritellyllä annoksella jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä enintään 8 syklin ajan + dosetakseli 75 mg/m^2 jokaisena päivänä 1. 21 päivän sykli, kunnes yksi tai useampi keskeyttämiskriteeri täyttyy.
Lääke: GS-3583
Annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona
Lääke: Doketakseli
Annetaan IV-infuusiona
Kokeellinen: Osa 2: Satunnaistettu laajennuskohortti A: GS-3583 + yhdistelmäsyöpähoito
Osallistujat, joilla on HNSCC, saavat GS-3583:a osassa 1 määritetyllä annoksella jokaisen 21 päivän syklin 1. päivänä + 360 mg ZIM, jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä 105 viikkoon asti + sisplatiini 100 mg/m^2 BSA:ta jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä enintään 6 sykliä + karboplatiinialue käyrän alla 5 mg/ml/min kunkin 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä 6 sykliin asti + 5-FU 1000 mg/m^2 BSA:ta/vrk 21 päivän syklin päivinä 1–4, enintään 6 sykliä.
Lääke: GS-3583
Annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona
Lääke: Karboplatiini
Annetaan IV-infuusiona
Lääke: Sisplatiini
Annetaan IV-infuusiona
Lääke: Zimberelimab
Annetaan IV-infuusiona
Lääke: 5-fluorourasiili
Annetaan IV-infuusiona
Kokeellinen: Osa 2: Satunnaistettu laajennuskohortti A: Syövän yhdistelmähoito
Osallistujat, joilla on HNSCC, saavat ZIM 360 mg jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä 105 viikkoon asti + sisplatiinia 100 mg/m^2 BSA:ta jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä 6 sykliin asti + karboplatiinin pinta-ala. e käyrä 5 mg/ml/min kunkin 21 päivän syklin 1. päivänä 6 sykliin asti + 5-FU 1000 mg/m^2 BSA:ta/päivä 21 päivän syklin päivinä 1-4 6 sykliin asti.
Lääke: Karboplatiini
Annetaan IV-infuusiona
Lääke: Sisplatiini
Annetaan IV-infuusiona
Lääke: Zimberelimab
Annetaan IV-infuusiona
Lääke: 5-fluorourasiili
Annetaan IV-infuusiona
Kokeellinen: Osa 2: Satunnaistettu laajennuskohortti B: GS-3583 + yhdistelmäsyöpähoito
Osallistujat, joilla on NSCLC, saavat GS-3583:a annoksena, joka määritetään osassa 1 jokaisen 21 päivän syklin 1. päivänä enintään 8 syklin ajan + dosetakselia 75 mg/m^2 jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä, kunnes yksi tai useampi. lopettamisen kriteerit täyttyvät.
Lääke: GS-3583
Annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona
Lääke: Doketakseli
Annetaan IV-infuusiona
Kokeellinen: Osa 2: Satunnaistettu laajennuskohortti B: Syövän yhdistelmähoito
Osallistujat, joilla on NSCLC, saavat dosetakselia 75 mg/m^2 jokaisena 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä, kunnes vähintään yksi keskeyttämiskriteeri täyttyy.
Lääke: Doketakseli
Annetaan IV-infuusiona

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osat 1 ja 2: Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokevat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Osa 1: Päivä 1 - Päivä 28; Osa 2: Päivä 1–21
DLT:ksi määriteltiin mikä tahansa toksisuus (hematologinen, ei-hematologinen, annostukseen/toimenpiteisiin liittyvä toksisuus tai asteen 5 tapahtuma (eli kuolema)), joka ilmeni GS-3583-monoterapiaa käytettäessä DLT-arviointijakson aikana (päivästä 1 päivään 28). ainakin mahdollisesti liittyvä GS-3583 monoterapiaan.
Osa 1: Päivä 1 - Päivä 28; Osa 2: Päivä 1–21
Osat 1 ja 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokevat hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäinen annostuspäivä viimeiseen annospäivään plus 90 päivää (enintään 4 kuukautta)
TEAE:t olivat haittavaikutuksia, jotka alkoivat ensimmäisen annoksen aikana tai sen jälkeen ja enintään 90 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen päivämäärän jälkeen tai päivää ennen seuraavan hoidon aloittamista sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. TEAE:n vakavuus luokiteltiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 5.0 mukaan. Luokka 1: Lievä; luokka 2: kohtalainen; Aste 3: Vaikea; 4. luokka: hengenvaarallinen; luokka 5: kohtalokas. Osallistujat laskettiin korkeimpaan kokemaan AE-luokkaan.
Ensimmäinen annostuspäivä viimeiseen annospäivään plus 90 päivää (enintään 4 kuukautta)
Osat 1 ja 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia NCI CTCAE -version 5.0 mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäinen annostuspäivä viimeiseen annospäivään plus 90 päivää (enintään 4 kuukautta)
Hoidon aiheuttama laboratoriopoikkeavuus määriteltiin vähintään 1 toksisuusasteen nousuksi lähtötasosta milloin tahansa, 90 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai päivää ennen seuraavan hoidon aloittamista sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Hoitoon liittyvä laboratoriopoikkeavuuden vakavuus luokiteltiin NCI CTCAE -version 5.0 mukaan. Luokka 1: Lievä; luokka 2: kohtalainen; Aste 3: Vaikea; 4. luokka: hengenvaarallinen; luokka 5: kohtalokas. Osallistujat laskettiin korkeimpaan kokemaan AE-luokkaan.
Ensimmäinen annostuspäivä viimeiseen annospäivään plus 90 päivää (enintään 4 kuukautta)
Osat 1 ja 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on GS-3583-lääkkeiden vasta-aineita (ADA:t) millä tahansa käynnillä
Aikaikkuna: Syklit 1 ja 3, ennen annosta, infuusion loppu (EOI); 2,6 tuntia; päivät 2, 3, 5, 8, 15 päivän 1EOI jälkeen; päivä 15: sykli 1: ennen annosta ja EOI; 2 tuntia EOI:n jälkeen; sykli 3:336 tuntia ja päivä 24 EOI:n jälkeen (syklin pituus = 28 päivää osassa 1; 21 päivää osassa 2; infuusion kesto = 60 minuuttia)
Osallistujia seurattiin ADA:iden kehittymisen varalta koko GS-3583-hoitojakson ajan ja tutkimuksen lopussa.
Syklit 1 ja 3, ennen annosta, infuusion loppu (EOI); 2,6 tuntia; päivät 2, 3, 5, 8, 15 päivän 1EOI jälkeen; päivä 15: sykli 1: ennen annosta ja EOI; 2 tuntia EOI:n jälkeen; sykli 3:336 tuntia ja päivä 24 EOI:n jälkeen (syklin pituus = 28 päivää osassa 1; 21 päivää osassa 2; infuusion kesto = 60 minuuttia)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: Farmakokineettinen (PK) parametri: GS-3583:n AUCtau
Aikaikkuna: Syklit 1 ja 3, esiannos, EOI; 2,6 tuntia; Päivät 2, 3, 5, 8, 15 päivän 1 jälkeen EOI; Päivä 15: Jakso 1: Ennakkoannos ja EOI; 2 tuntia EOI:n jälkeen; Jakso 3:336 tuntia ja päivä 24 EOI:n jälkeen (Kaikkien syklien pituus = 28 päivää osassa 1; Infuusion kesto = 60 minuuttia)
AUCtau määritellään pinta-alaksi pitoisuus vs. aika -käyrän alla annosteluvälillä, jossa tau = 15 päivää.
Syklit 1 ja 3, esiannos, EOI; 2,6 tuntia; Päivät 2, 3, 5, 8, 15 päivän 1 jälkeen EOI; Päivä 15: Jakso 1: Ennakkoannos ja EOI; 2 tuntia EOI:n jälkeen; Jakso 3:336 tuntia ja päivä 24 EOI:n jälkeen (Kaikkien syklien pituus = 28 päivää osassa 1; Infuusion kesto = 60 minuuttia)
Osa 1: PK-parametri: GS-3583:n Cmax
Aikaikkuna: Syklit 1 ja 3, annosta edeltävä, EOI; 2, 6 tuntia; päivät 2, 3, 5, 8, 15 päivän 1 jälkeen tuntia ja päivä 24 EOI:n jälkeen (Kaikkien syklien pituus = 28 päivää osassa 1; Infuusion kesto = 60 minuuttia)
Cmax määritellään suurimmaksi havaittuksi plasmapitoisuudeksi.
Syklit 1 ja 3, annosta edeltävä, EOI; 2, 6 tuntia; päivät 2, 3, 5, 8, 15 päivän 1 jälkeen tuntia ja päivä 24 EOI:n jälkeen (Kaikkien syklien pituus = 28 päivää osassa 1; Infuusion kesto = 60 minuuttia)
Osa 1: PK-parametri: GS-3583:n Tmax
Aikaikkuna: Syklit 1 ja 3, esiannos, EOI; 2,6 tuntia; Päivät 2, 3, 5, 8, 15 päivän 1 jälkeen EOI; Päivä 15: Jakso 1: Ennakkoannos ja EOI; 2 tuntia EOI:n jälkeen; Sykli 3:336 tuntia ja päivä 24 EOI:n jälkeen (Kaikkien syklien pituus = 28 päivää osassa 1; infuusion kesto = 60 minuuttia)
Tmax määritellään ajaksi, joka kuluu plasman suurimman havaitun pitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen.
Syklit 1 ja 3, esiannos, EOI; 2,6 tuntia; Päivät 2, 3, 5, 8, 15 päivän 1 jälkeen EOI; Päivä 15: Jakso 1: Ennakkoannos ja EOI; 2 tuntia EOI:n jälkeen; Sykli 3:336 tuntia ja päivä 24 EOI:n jälkeen (Kaikkien syklien pituus = 28 päivää osassa 1; infuusion kesto = 60 minuuttia)
Osa 2: Vahvistettu objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Ensimmäinen annostuspäivä osassa 2 tutkimuksen loppuun asti (noin 4,2 kuukautta)
Vahvistettu ORR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka ovat saavuttaneet vahvistetun CR:n tai PR:n RECIST V1.1:n mukaisesti ja jotka tutkija on arvioinut. RECIST V1.1:n mukaan CR määritellään kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. PR määritellään vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat.
Ensimmäinen annostuspäivä osassa 2 tutkimuksen loppuun asti (noin 4,2 kuukautta)
Osa 2: Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäinen annostuspäivä osassa 2 tutkimuksen loppuun asti (noin 4,2 kuukautta)
PFS määritellään ajalle ensimmäisestä annospäivästä taudin etenemisen (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen päivään sen mukaan, kumpi tulee ensin RECIST V1.1:n mukaan mitattuna tutkijan arvioiden mukaan. RECIST V1.1:n mukaan PD määritellään vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä summaa tutkimuksessa (tämä sisältää perussumman, jos se on tutkimuksen pienin). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys.
Ensimmäinen annostuspäivä osassa 2 tutkimuksen loppuun asti (noin 4,2 kuukautta)
Osa 2: Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäinen annostuspäivä osassa 2 tutkimuksen loppuun asti (noin 4,2 kuukautta)
DOR määriteltiin ensimmäisen vasteajan (CR tai PR) ajaksi RECIST V1.1 -kohtaisesti tutkijan arvioimana ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka sen mukaan, kumpi tulee ensin. RECIST V1.1:n mukaan CR määritellään kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. PR määritellään vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat. PD määritellään vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä summaa tutkimuksessa (tämä sisälsi lähtötason summan, jos se oli tutkimuksen pienin). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys.
Ensimmäinen annostuspäivä osassa 2 tutkimuksen loppuun asti (noin 4,2 kuukautta)
Osa 2: Yleinen selviytyminen (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäinen annostuspäivä osassa 2 tutkimuksen loppuun asti (noin 4,2 kuukautta)
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa satunnaistamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Ensimmäinen annostuspäivä osassa 2 tutkimuksen loppuun asti (noin 4,2 kuukautta)
Osa 2: Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Ensimmäinen annostuspäivä osassa 2 tutkimuksen loppuun asti (noin 4,2 kuukautta)
DCR määriteltiin prosenttiosuutena osallistujista, joilla oli paras yleinen vahvistettu vaste CR- tai PR- tai stabiiliin sairauteen. CR määritellään kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. PR määritellään vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat. Stabiili sairaus (SD) määritellään riittäväksi kutistumiseksi PR:n saamiseksi eikä riittäväksi lisäykseksi PD:n saamiseksi, kun vertailuna pidetään pienintä summahalkaisijaa tutkimuksen aikana. PD määritellään vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä summaa tutkimuksessa (tämä sisälsi lähtötason summan, jos se oli tutkimuksen pienin). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys.
Ensimmäinen annostuspäivä osassa 2 tutkimuksen loppuun asti (noin 4,2 kuukautta)
Osa 2: PK-parametrit: Cmax GS-3583:lle
Aikaikkuna: Turva-ajo: Syklit 1 ja 3: Päivä 1, esiannos, EOI; 2, 6 tuntia, päivät 8, 15; Osa 2 kaikki varret: Syklit 2 ja 5: Päivä 1 esiannostus, EOI ja kaikki parittomat jaksot; 60 päivän FU; (Kaikkien syklien pituus = 21 päivää osassa 2; infuusion kesto = 60 minuuttia)
Cmax määritellään lääkkeen suurimmaksi havaituksi seerumipitoisuudeksi.
Turva-ajo: Syklit 1 ja 3: Päivä 1, esiannos, EOI; 2, 6 tuntia, päivät 8, 15; Osa 2 kaikki varret: Syklit 2 ja 5: Päivä 1 esiannostus, EOI ja kaikki parittomat jaksot; 60 päivän FU; (Kaikkien syklien pituus = 21 päivää osassa 2; infuusion kesto = 60 minuuttia)
Osa 2: PK-parametri: Tmax GS-3583:lle
Aikaikkuna: Turva-ajo: Syklit 1 ja 3: Päivä 1, esiannos, EOI; 2, 6 tuntia, päivät 8, päivä 15; Osa 2: kaikki varret: Syklit 2 ja 5: Päivä 1 esiannostus, EOI ja kaikki parittomat jaksot; 6 päivän FU; (Kaikkien syklien pituus = 21 päivää osassa 2; infuusion kesto = 60 minuuttia)
Tmax määritellään ajankohdaksi (havaittu aikapiste), jolloin Cmax esiintyy.
Turva-ajo: Syklit 1 ja 3: Päivä 1, esiannos, EOI; 2, 6 tuntia, päivät 8, päivä 15; Osa 2: kaikki varret: Syklit 2 ja 5: Päivä 1 esiannostus, EOI ja kaikki parittomat jaksot; 6 päivän FU; (Kaikkien syklien pituus = 21 päivää osassa 2; infuusion kesto = 60 minuuttia)
Osa 2: PK-parametri: GS-3583:n AUCtau
Aikaikkuna: Turva-ajo: Syklit 1 ja 3: Päivä 1, esiannos, EOI; 2, 6 tuntia, päivät 8, päivä 15; Osa 2: kaikki varret: Syklit 2 ja 5: Päivä 1 esiannostus, EOI ja kaikki parittomat jaksot; 6 päivän FU; (Kaikkien syklien pituus = 21 päivää osassa 2; infuusion kesto = 60 minuuttia)
AUCtau määritellään pinta-alaksi pitoisuus vs. aika -käyrän alla annosteluvälin aikana.
Turva-ajo: Syklit 1 ja 3: Päivä 1, esiannos, EOI; 2, 6 tuntia, päivät 8, päivä 15; Osa 2: kaikki varret: Syklit 2 ja 5: Päivä 1 esiannostus, EOI ja kaikki parittomat jaksot; 6 päivän FU; (Kaikkien syklien pituus = 21 päivää osassa 2; infuusion kesto = 60 minuuttia)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Gilead Sciences

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

  • Brody J, Thompson JA, Tolcher AW, Kuhne MR, Huang XR, et al. Phase 1b Dose Escalation Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Preliminary Efficacy of GS3583, a FLT3 Agonist Fc Fusion Protein, in Patients With Advanced Solid Tumors [Poster TPS3147]. J Clin oncol 2021 June; 39 (15_suppl).
  • Tolcher AW, Brody J, Rajakumaraswamy N, Lakhani NJ, Kuhne MR, Trowe T, et al. Phase 1b study of GS-3583, a novel FLT3 agonist Fc fusion protein, in patients with advanced solid tumors. [Poster TPS2566]. J Clin oncol 2022 June; 40 (16_suppl).
  • Dauki AM, Jones A, Singh I, Rajakumaraswamy N, Qin A, et al. Population pharmacokinetics of GS-3583 in healthy volunteers and patients with advanced solid tumors [Poster II-083]. Clin Pharmacol Ther 2023 March; 113 (S5-S100).

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 25. maaliskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 7. marraskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 7. marraskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 5. helmikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 5. helmikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 10. helmikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 3. syyskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. elokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GS-US-496-5657

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa