Isatuximab 加来那度胺和地塞米松联合/不联合硼替佐米治疗新诊断的非虚弱移植不合格多发性骨髓瘤老年患者（≥ 65 岁；< 80 岁）的多中心开放标签第 3 期研究。

纳入标准：

必须能够理解并自愿签署知情同意书

• 预期寿命 > 6 个月
• 受试者，男性或女性，必须至少 ≥ 65 岁且 < 80 岁
• 必须患有需要治疗的新诊断多发性骨髓瘤（SLiM CRAB 标准）
• 必须有可测量的疾病

• 必须是不符合移植条件的非虚弱者

  • 新诊断且不被认为是 SCT 大剂量血液疗法的候选者。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0、1 或 2
• 足够的骨髓功能，记录在 72 小时内且在首次摄入研究产品 (C1J1) 前 72 小时未输血且无生长因子支持（一周），
• 足够的器官功能定义为：
• 附属于适当的社会保障体系的受试者。
• 与孕妇或有生育能力的女性发生性关系的男性必须同意在研究期间和研究后至少 5 个月内使用屏障避孕方法，例如使用杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套最后一剂治疗，即使他已经进行了输精管结扎术。
• 如果女性参与者没有怀孕，没有母乳喂养，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：

不是有生育能力的女性 或 FCBP 必须在开始研究药物治疗前 10 - 14 天内和开始研究药物治疗前 24 小时内以及每个周期前的血清或尿液妊娠试验阴性且灵敏度至少为 25 mIU/mL研究治疗。

FCBP 必须理解并同意继续禁欲异性性交或同时不间断地使用 2 种可靠有效的避孕方法（一种非常有效的方法和一种有效的附加方法）

• 所有患者必须了解并接受遵守来那度胺妊娠预防计划的条件

排除标准：

• 受试者被诊断为原发性淀粉样变性、意义未明的单克隆丙种球蛋白病或冒烟型多发性骨髓瘤。 意义未明的单克隆丙种球蛋白病定义为血清 M 蛋白 <3 g/dL；没有与 M 蛋白相关的溶骨性病变、贫血、高钙血症和肾功能不全；和（如果确定）骨髓中浆细胞的比例为 10% 或更少（Kyle 2003）。 冒烟型多发性骨髓瘤被定义为无症状的多发性骨髓瘤，没有相关器官或组织损伤终末器官损伤 (Kyle 2003, Kyle 2007)。
• 受试者被诊断为瓦尔登斯特伦氏病，或存在 IgM M 蛋白但无克隆性浆细胞浸润伴溶骨性病变的其他病症。
• 受试者先前或当前接受过多发性骨髓瘤的全身治疗或 SCT，但在治疗前紧急使用短期疗程（相当于地塞米松 40 mg/天，最多 4 天）的皮质类固醇除外。
• 受试者在随机化日期前 3 年内有恶性肿瘤病史（多发性骨髓瘤除外）（皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌以及宫颈原位癌除外，或研究者认为具有以下特征的恶性肿瘤除外）与协调员调查员一致同意，被认为已治愈且 3 年内复发风险最小）。
• 受试者在随机分组后 7 天内接受过放射治疗。
• 受试者在随机分组后 7 天内进行过血浆置换。
• 受试者表现出多发性骨髓瘤脑膜受累的临床症状。
• 已知对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史呈血清反应阳性或患有甲型肝炎活动性感染的受试者。

• 已知患有乙型肝炎活动性或不受控制的感染（HBsAg 和/或 HBV DNA 阳性）

  • 如果抗 HBc IgG 阳性（有或没有抗 HBs 阳性）但 HBsAg 和 HBV DNA 为阴性，则患者符合条件。

如果在开始 IMP 之前开始与既往感染相关的抗 HBV 治疗，则应在整个研究治疗期间继续进行抗 HBV 治疗和监测。

o • 筛选期间观察到的 HBsAg 阴性和 HBV DNA 阳性的患者将由专科医生评估是否开始抗病毒治疗：如果 HBV DNA 转为阴性且仍满足所有其他研究标准，则可以建议进行研究治疗。

• 已知患有丙型肝炎活动性感染（HCV RNA 阳性和抗-HCV 阴性） 在 IMP 开始之前接受 HCV 抗病毒治疗且 HCV 抗体阳性的患者符合条件。 HCV 的抗病毒治疗应在整个治疗期间持续进行，直至发生血清转化。

抗 HCV 阳性且 HCV RNA 检测不到且未接受 HCV 抗病毒治疗的患者符合条件。

• 研究者认为受试者有任何具有临床意义的医学或精神状况或疾病（例如，不受控制的糖尿病、急性弥漫性浸润性肺病），会使患者面临过度风险或可能干扰研究结果的依从性或解释。
• 受试者患有活动性全身感染和严重感染，需要使用肠胃外抗生素进行治疗。
• 受试者患有有临床意义的心脏病，
• 受试者已知对类固醇、甘露醇、预胶化淀粉、硬脂酰富马酸钠、组氨酸（作为碱和盐酸盐）、精氨酸盐酸盐、泊洛沙姆 188、蔗糖或任何其他不适合研究干预的成分过敏、过敏或不耐受使用类固醇和 H2 阻滞剂进行术前用药，或禁止使用这些药物、单克隆抗体或人类蛋白质或其赋形剂进行进一步治疗。
• 已知超敏反应，对其中一种研究产品（isatuximab、来那度胺、硼替佐米）、地塞米松或其中一种赋形剂过敏
• 急性弥漫性浸润性肺病、心包疾病
• 受试者患有浆细胞白血病。
• 受试者在随机分组前 2 周内接受过大手术或手术未完全康复，椎体后凸成形术或椎体成形术不被视为大手术。
• 受试者在研究干预开始前 14 天内或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内接受了研究药物（包括研究疫苗），或在随机分组前 4 周内使用过侵入性研究医疗设备或目前正在登记在一项介入性调查研究中。

在侵袭性很强的疾病（即急性白血病）的情况下，在申办者和研究者达成协议后，在没有先前治疗的残留毒性的情况下，可以缩短延迟。

• 拒绝同意或受法律制度保护（受司法保护、监护、托管）
• 受试者有深静脉血栓形成和肺栓塞所需预防的禁忌症
• 胃肠道疾病的发生率可能会显着改变口服药物的吸收。