Многоцентровое открытое исследование фазы 3 комбинации изатуксимаба с леналидомидом и дексаметазоном с бортезомибом или без него в лечении пациентов пожилого возраста с недавно диагностированной множественной миеломой, не подходящей для трансплантации, не хрупкой (> 65; < 80 лет).

Критерии включения:

Должен быть в состоянии понять и добровольно подписать форму информированного согласия

• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
• Субъект, мужчина или женщина, должен быть не моложе 65 лет и не моложе 80 лет.
• Должен иметь недавно диагностированную множественную миелому, требующую лечения (критерии SLiM CRAB)
• Должен иметь измеримое заболевание

• Должен быть неподходящим для трансплантации, не хрупким

  • Недавно диагностированный и не рассматриваемый кандидат на высокодозную гемотерапию с ТСК.
• Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Адекватная функция костного мозга, подтвержденная в течение 72 часов и без переливания крови за 72 часа до первого приема исследуемого продукта (C1J1) без поддержки факторами роста (одна неделя),
• Адекватная функция органа определяется как:
• Субъекты, связанные с соответствующей системой социального обеспечения.
• Мужчина, ведущий половую жизнь с беременной женщиной или женщиной детородного возраста, должен дать согласие на использование барьерного метода контрацепции, например, презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием во время исследования и не менее 5 месяцев после него. последняя доза лечения, даже у него была вазэктомия.
• Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

Не женщина детородного возраста или FCBP, у которой должен быть отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до и повторно в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата и перед каждым циклом лечения исследования.

FCBP должен понять и согласиться продолжать воздержание от гетеросексуальных контактов или использовать 2 надежных эффективных метода контрацепции (очень эффективный метод и эффективный дополнительный метод) одновременно без перерыва

• Все пациенты должны понимать и соглашаться соблюдать условия плана предотвращения беременности леналидомидом.

Критерий исключения:

• У субъекта диагностирован первичный амилоидоз, моноклональная гаммапатия неустановленной значимости или вялотекущая множественная миелома. Моноклональная гаммапатия неустановленной значимости определяется наличием сывороточного М-белка <3 г/дл; отсутствие литических поражений костей, анемии, гиперкальциемии и почечной недостаточности, связанной с М-белком; и (если определено) доля плазматических клеток в костном мозге 10% или менее (Kyle 2003). Тлеющая множественная миелома определяется как бессимптомная множественная миелома с отсутствием поражений связанных органов или тканей и конечного повреждения органов (Kyle 2003, Kyle 2007).
• У субъекта диагностирована болезнь Вальденстрема или другие состояния, при которых присутствует М-белок IgM при отсутствии инфильтрации клональными плазматическими клетками с литическими поражениями костей.
• Субъект ранее или в настоящее время проходил системную терапию или ТСК по поводу множественной миеломы, за исключением экстренного использования короткого курса (эквивалент дексаметазона 40 мг/день в течение максимум 4 дней) кортикостероидов перед лечением.
• Субъект имеет в анамнезе злокачественные новообразования (кроме множественной миеломы) в течение 3 лет до даты рандомизации (исключениями являются плоскоклеточный и базально-клеточный рак кожи и рак шейки матки in situ или злокачественное новообразование, которое, по мнению исследователя, с согласование с координатором-исследователем, считается излеченным с минимальным риском рецидива в течение 3 лет).
• Субъект прошел лучевую терапию в течение 7 дней после рандомизации.
• Субъект прошел плазмаферез в течение 7 дней после рандомизации.
• У субъекта проявляются клинические признаки поражения мозговых оболочек множественной миеломой.
• Субъект, о котором известно, что он является серопозитивным по вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе или имеет активную инфекцию гепатита А.

• Наличие активной или неконтролируемой инфекции гепатита В (положительный результат HBsAg и/или ДНК HBV)

  • Пациент может иметь право на участие, если положительный результат на анти-HBc IgG (с положительным результатом на анти-HBs или без него), но отрицательный результат на HBsAg и ДНК HBV.

Если анти-ВГВ-терапия в связи с предшествующей инфекцией была начата до начала ИЛП, анти-ВГВ-терапию и мониторинг следует продолжать в течение всего периода исследуемого лечения.

o • Пациенты с отрицательным результатом на HBsAg и положительным результатом на ДНК ВГВ, обнаруженным в период скрининга, будут обследованы специалистом для начала противовирусного лечения: исследуемое лечение может быть предложено, если ДНК ВГВ станет отрицательным, а все остальные критерии исследования по-прежнему будут соблюдены.

• Установлена ​​активная инфекция гепатита С (положительный результат на РНК ВГС и отрицательный результат на анти-ВГС). Пациенты с противовирусной терапией ВГС, начатой ​​до начала ИЛП, и положительные антитела к ВГС имеют право на участие. Противовирусную терапию ВГС следует продолжать в течение всего периода лечения до сероконверсии.

Пациенты с положительным результатом на анти-ВГС и неопределяемой РНК ВГС без противовирусной терапии ВГС имеют право на участие.

• Субъект имеет какое-либо клинически значимое медицинское или психиатрическое состояние или заболевание (например, неконтролируемый диабет, острое диффузное инфильтративное заболевание легких), которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента чрезмерному риску или может помешать соблюдению или интерпретации результатов исследования.
• У субъекта активная системная инфекция и тяжелые инфекции, требующие лечения парентеральным введением антибиотиков.
• Субъект имеет клинически значимое заболевание сердца,
• Субъект имеет известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость стероидов, маннита, прежелатинизированного крахмала, стеарилфумарата натрия, гистидина (в виде основания и гидрохлоридной соли), гидрохлорида аргинина, полоксамера 188, сахарозы или любых других компонентов исследуемого вмешательства, которые не поддаются лечению. к премедикации стероидами и Н2-блокаторами или запрещает дальнейшее лечение этими агентами, моноклональными антителами или человеческими белками или их вспомогательными веществами.
• Известная гиперчувствительность, аллергия на один из исследуемых продуктов (изатуксимаб, леналидомид, бортезомиб), дексаметазон или на один из вспомогательных веществ
• Острая диффузная инфильтративная пневмопатия, поражение перикарда
• У субъекта плазмоклеточный лейкоз.
• Субъект перенес серьезную операцию в течение 2 недель до рандомизации или не полностью восстановился после операции, кифопластика или вертебропластика не считается серьезной операцией.
• Субъект получил исследуемый препарат (включая исследуемые вакцины) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата до начала исследовательского вмешательства, в зависимости от того, что дольше, или использовал инвазивное исследуемое медицинское устройство в течение 4 недель до рандомизации или зарегистрирован в настоящее время. в интервенционном исследовательском исследовании.

В случае очень агрессивного заболевания (например, острого лейкоза) задержка может быть сокращена по согласованию между спонсором и исследователем при отсутствии остаточной токсичности от предыдущей терапии.

• Отказ от согласия или охраняемый правовым режимом (под судебной защитой, опекой, попечительством)
• Субъект имеет противопоказания к обязательной профилактике тромбоза глубоких вен и легочной эмболии.
• Заболевания желудочно-кишечного тракта, которые могут значительно изменить абсорбцию пероральных препаратов.