Multicentrická otevřená studie fáze 3 s isatuximabem plus lenalidomidem a dexamethasonem s/bez bortezomibu v léčbě nově diagnostikovaných starších pacientů s mnohočetným myelomem nezpůsobilých po transplantaci (≥ 65; < 80 let).

Kritéria pro zařazení:

Musí být schopen porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas

• Předpokládaná délka života > 6 měsíců
• Subjekt, muž nebo žena, musí být ve věku alespoň ≥ 65 let a < 80 let
• Musí mít nově diagnostikovaný mnohočetný myelom vyžadující léčbu (kritéria SLiM CRAB)
• Musí mít měřitelnou nemoc

• Musí být způsobilé k transplantaci, nekřehké

  • Nově diagnostikovaná a nepovažovaná za kandidáta na vysokodávkovou hemoterapii s SCT.
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Přiměřená funkce kostní dřeně, zdokumentovaná do 72 hodin a bez transfuze 72 hodin před prvním užitím hodnoceného přípravku (C1J1) bez podpory růstovým faktorem (jeden týden),
• Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:
• Subjekty spojené s příslušným systémem sociálního zabezpečení.
• Muž, který je sexuálně aktivní s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce, např. kondomu se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem během studie a alespoň 5 měsíců po ní. poslední dávka léčby, i když má za sebou vazektomii.
• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

Není žena ve fertilním věku nebo FCBP, která musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 10–14 dnů před a znovu během 24 hodin před zahájením studijní medikace a před každým cyklem studijní léčby.

FCBP musí pochopit a souhlasit s tím, že bude pokračovat v abstinenci od heterosexuálního styku nebo bude používat 2 spolehlivé účinné metody antikoncepce (velmi účinná metoda a účinná doplňková metoda) současně bez přerušení.

• Všichni pacienti musí porozumět a přijmout podmínky plánu prevence těhotenství lenalidomidu

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má diagnózu primární amyloidózy, monoklonální gamapatie neurčeného významu nebo doutnající mnohočetný myelom. Monoklonální gamapatie neurčeného významu je definována přítomností sérového M-proteinu <3 g/dl; nepřítomnost lytických kostních lézí, anémie, hyperkalcémie a renální insuficience související s M-proteinem; a (pokud je stanoveno) podíl plazmatických buněk v kostní dřeni 10 % nebo méně (Kyle 2003). Doutnající mnohočetný myelom je definován jako asymptomatický mnohočetný myelom s absencí souvisejícího poškození orgánů nebo tkání a poškození koncových orgánů (Kyle 2003, Kyle 2007).
• Subjekt má diagnózu Waldenströmovy choroby nebo jiných stavů, ve kterých je přítomen IgM M-protein v nepřítomnosti klonální infiltrace plazmatických buněk s lytickými kostními lézemi.
• Subjekt má předchozí nebo současnou systémovou terapii nebo SCT mnohočetného myelomu, s výjimkou nouzového použití krátké kúry (ekvivalent dexametazonu 40 mg/den po dobu maximálně 4 dnů) kortikosteroidů před léčbou.
• Subjekt měl v anamnéze malignitu (jinou než mnohočetný myelom) do 3 let před datem randomizace (výjimkou jsou spinocelulární a bazocelulární karcinomy kůže a karcinom in situ děložního čípku nebo malignita, která podle názoru zkoušejícího má souběh s koordinátorem zkoušejícím, je považován za vyléčený s minimálním rizikem recidivy do 3 let).
• Subjekt měl radiační terapii do 7 dnů od randomizace.
• Subjekt měl plazmaferézu do 7 dnů od randomizace.
• Subjekt vykazuje klinické příznaky meningeálního postižení mnohočetného myelomu.
• Subjekt, o kterém je známo, že je séropozitivní na anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) nebo má aktivní infekci hepatitidy A.

• Je známo, že má aktivní nebo nekontrolovanou infekci hepatitidy B (pozitivní HBsAg a/nebo HBV DNA)

  • Pacient může být způsobilý, pokud je pozitivní anti-HBc IgG (s pozitivním anti-HBs nebo bez něj), ale HBsAg a HBV DNA jsou negativní.

Pokud byla anti-HBV terapie v souvislosti s předchozí infekcí zahájena před zahájením IMP, anti-HBV terapie a sledování by mělo pokračovat po celou dobu trvání studie.

o • Pacienti s negativním HBsAg a pozitivním HBV DNA pozorovaným během období screeningu budou hodnoceni specialistou pro zahájení antivirové léčby: studijní léčbu lze navrhnout, pokud bude HBV DNA negativní a všechna ostatní kritéria studie jsou stále splněna.

• Je známo, že má aktivní infekci hepatitidy C (pozitivní HCV RNA a negativní anti-HCV) Pacienti s antivirovou terapií HCV zahájenou před zahájením IMP a pozitivními HCV protilátkami jsou způsobilí. Antivirová terapie HCV by měla pokračovat po celou dobu léčby až do sérokonverze.

Pacienti s pozitivním anti-HCV a nedetekovatelnou HCV RNA bez antivirové léčby HCV jsou způsobilí.

• Subjekt má jakýkoli klinicky významný zdravotní nebo psychiatrický stav nebo onemocnění (např. nekontrolovaný diabetes, akutní difuzní infiltrativní plicní onemocnění) podle názoru výzkumníka, které by vystavily pacienta nadměrnému riziku nebo by mohly interferovat s dodržováním nebo interpretací výsledků studie.
• Subjekt má aktivní systémovou infekci a těžké infekce vyžadující léčbu parenterálním podáváním antibiotik.
• Subjekt má klinicky významné onemocnění srdce,
• Subjekt má známé alergie, přecitlivělost nebo intoleranci na steroidy, mannitol, předbobtnalý škrob, stearylfumarát sodný, histidin (jako báze a hydrochloridová sůl), arginin hydrochlorid, poloxamer 188, sacharózu nebo kteroukoli z dalších složek studijní intervence, které nejsou přístupné k premedikaci steroidy a H2 blokátory nebo by zakazoval další léčbu těmito látkami, monoklonálními protilátkami nebo lidskými proteiny nebo jejich pomocnými látkami.
• Známá přecitlivělost, alergie na jeden ze studovaných přípravků (isatuximab, lenalidomid, bortezomib), dexamethason nebo na některou z pomocných látek
• Akutní difuzní infiltrativní pneumopatie, perikardiální onemocnění
• Subjekt má plazmatickou leukémii.
• Subjekt měl velký chirurgický výkon během 2 týdnů před randomizací nebo se plně nezotavil z operace, kyfoplastika nebo vertebroplastika se nepovažují za velký chirurgický výkon.
• Subjekt dostal hodnocený lék (včetně testovaných vakcín) během 14 dnů nebo 5 poločasů testovaného léku před zahájením studijní intervence, podle toho, co je delší, nebo použil invazivní výzkumný zdravotnický prostředek během 4 týdnů před randomizací nebo je aktuálně zařazen v intervenční výzkumné studii.

V případě velmi agresivního onemocnění (tj. akutní leukémie) může být zpoždění zkráceno po dohodě mezi sponzorem a zkoušejícím, v nepřítomnosti reziduální toxicity z předchozí terapie.

• Odmítnutí souhlasu nebo chráněno právním režimem (pod soudní ochranou, opatrovnictví, poručenství)
• Subjekt má kontraindikace k požadované profylaxi hluboké žilní trombózy a plicní embolie
• Výskyt gastrointestinálního onemocnění, které může významně změnit absorpci perorálních léků.