Multisenter åpen fase 3-studie av isatuximab pluss lenalidomid og deksametason med/uten bortezomib i behandling av nylig diagnostiserte ikke-skjøre transplantasjoner som ikke er kvalifiserte multippelt myelom eldre pasienter (≥ 65; < 80 år).

Inklusjonskriterier:

Må kunne forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema

• Forventet levealder > 6 måneder
• Forsøkspersonen, mann eller kvinne, må være minst ≥ 65 år og < 80 år gammel
• Må ha et nylig diagnostisert multippelt myelom som krever behandling (SLiM CRAB-kriterier)
• Må ha målbar sykdom

• Må være ikke-transplantasjonskvalifisert Ikke skrøpelig

  • Nydiagnostisert og ikke vurdert som kandidat for høydose hemoterapi med SCT.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0, 1 eller 2
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon, dokumentert innen 72 timer og uten transfusjon 72 timer før første inntak av forsøksprodukt (C1J1) uten støtte for vekstfaktor (en uke),
• Tilstrekkelig organfunksjon definert som:
• Emner tilknyttet et passende trygdesystem.
• En mann som er seksuelt aktiv med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder må samtykke i å bruke en barrieremetode for prevensjon, for eksempel kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille under studien og i minst 5 måneder etter den siste dosen av behandlingen, selv han har hatt en vasektomi.
• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

Ikke en kvinne i fertil alder eller en FCBP som må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 10 - 14 dager før og igjen innen 24 timer før start av studiemedisin og før hver syklus av studiebehandling.

En FCBP må forstå og godta å fortsette avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller å bruke 2 pålitelige effektive prevensjonsmetoder (en svært effektiv metode og en effektiv tilleggsmetode) samtidig uten avbrudd

• Alle pasienter må forstå og akseptere å overholde betingelsene i lenalidomid graviditetsforebyggingsplan

Ekskluderingskriterier:

• Personen har diagnosen primær amyloidose, monoklonal gammopati av ubestemt betydning eller ulmende myelomatose. Monoklonal gammopati av ubestemt betydning er definert ved tilstedeværelse av serum M-protein <3 g/dL; fravær av lytiske benlesjoner, anemi, hyperkalsemi og nyreinsuffisiens relatert til M-proteinet; og (hvis bestemt) andel plasmaceller i benmargen på 10 % eller mindre (Kyle 2003). Ulmende myelomatose er definert som asymptomatisk myelomatose med fravær av relatert organ- eller vevssvikt endeorganskade (Kyle 2003, Kyle 2007).
• Pasienten har en diagnose av Waldenströms sykdom, eller andre tilstander der IgM M-protein er tilstede i fravær av en klonal plasmacelleinfiltrasjon med lytiske benlesjoner.
• Pasienten har tidligere eller nåværende systemisk behandling eller SCT for multippelt myelom, med unntak av akutt bruk av en kort kur (tilsvarende deksametason 40 mg/dag i maksimalt 4 dager) med kortikosteroider før behandling.
• Personen har en historie med malignitet (annet enn myelomatose) innen 3 år før randomiseringsdatoen (unntak er plateepitel- og basalcellekarsinomer i huden og karsinom in situ i livmorhalsen, eller malignitet som etter utforskerens oppfatning, med samtidighet med koordinatoretterforskeren, anses som kurert med minimal risiko for gjentakelse innen 3 år).
• Personen har hatt strålebehandling innen 7 dager etter randomisering.
• Personen har hatt plasmaferese innen 7 dager etter randomisering.
• Personen viser kliniske tegn på meningeal involvering av multippelt myelom.
• Person som er kjent for å være seropositiv for historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller har hepatitt A aktiv infeksjon.

• Kjent å ha hepatitt B aktiv eller ukontrollert infeksjon (positiv HBsAg og/eller HBV DNA)

  • Pasienten kan være kvalifisert hvis anti-HBc IgG-positiv (med eller uten positive anti-HB-er), men HBsAg og HBV-DNA er negative.

Hvis anti-HBV-terapi i forhold til tidligere infeksjon ble startet før oppstart av IMP, bør anti-HBV-behandlingen og overvåkingen fortsette gjennom hele studiebehandlingsperioden.

o • Pasienter med negativ HBsAg og positivt HBV-DNA observert i løpet av screeningsperioden vil bli evaluert av en spesialist for oppstart av antiviral behandling: studiebehandling kan foreslås dersom HBV-DNA blir negativt og alle de andre studiekriteriene fortsatt er oppfylt.

• Kjent for å ha hepatitt C aktiv infeksjon (positiv HCV RNA og negativ anti-HCV) Pasienter med antiviral behandling for HCV startet før oppstart av IMP og positive HCV antistoffer er kvalifisert. Den antivirale behandlingen for HCV bør fortsette gjennom hele behandlingsperioden frem til serokonversjon.

Pasienter med positiv anti-HCV og upåviselig HCV RNA uten antiviral behandling for HCV er kvalifisert.

• Forsøkspersonen har en klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom (f.eks. ukontrollert diabetes, akutt diffus infiltrativ lungesykdom) etter etterforskerens mening, vil utsette pasienten for overdreven risiko eller kan forstyrre etterlevelse eller tolkning av studieresultatene.
• Pasienten har aktiv systemisk infeksjon og alvorlige infeksjoner som krever behandling med parenteral administrering av antibiotika.
• Personen har klinisk signifikant hjertesykdom,
• Personen har kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor steroider, mannitol, pregelatinisert stivelse, natriumstearylfumarat, histidin (som base og hydrokloridsalt), argininhydroklorid, poloxamer 188, sukrose eller noen av de andre komponentene i studieintervensjonen som ikke er mottagelige til premedisinering med steroider og H2-blokkere eller vil forby videre behandling med disse midlene, monoklonale antistoffer eller humane proteiner, eller deres hjelpestoffer.
• Kjent overfølsomhet, allergi mot et av studieproduktene (isatuximab, lenalidomid, bortezomib), deksametason eller mot ett av hjelpestoffene
• Akutt diffus infiltrativ pneumopati, perikardiell sykdom
• Personen har plasmacelleleukemi.
• Pasienten har gjennomgått større operasjoner innen 2 uker før randomisering eller har ikke kommet seg helt etter operasjonen. Kyfoplastikk eller vertebroplastikk regnes ikke som større operasjon.
• Forsøkspersonen har mottatt et undersøkelseslegemiddel (inkludert undersøkelsesvaksiner) innen 14 dager eller 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet før initiering av studieintervensjon, avhengig av hva som er lengst, eller brukt et invasivt undersøkelsesmedisinsk utstyr innen 4 uker før randomisering eller er for tiden registrert i en intervensjonell undersøkelse.

Ved svært aggressiv sykdom (dvs. akutt leukemi) kan forsinkelsen forkortes etter avtale mellom sponsor og etterforsker, i fravær av gjenværende toksisitet fra tidligere behandling.

• Nektelse av samtykke eller beskyttet av juridisk regime (under rettslig beskyttelse, vergemål, forvalterskap)
• Personen har kontraindikasjoner til nødvendig profylakse for dyp venetrombose og lungeemboli
• Forekomst av gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av orale legemidler betydelig.