Étude multicentrique ouverte de phase 3 sur l'isatuximab associé au lénalidomide et à la dexaméthasone avec/sans bortézomib dans le traitement des patients âgés nouvellement diagnostiqués d'un myélome multiple non fragile et non éligibles à la greffe (≥ 65 ; < 80 ans).

Critère d'intégration:

Doit être capable de comprendre et de signer volontairement un formulaire de consentement éclairé

• Espérance de vie > 6 mois
• Le sujet, homme ou femme, doit être âgé d'au moins ≥ 65 ans et < 80 ans
• Doit avoir un myélome multiple nouvellement diagnostiqué nécessitant un traitement (critères SLiM CRAB)
• Doit avoir une maladie mesurable

• Doit être non éligible à la transplantation Non fragile

  • Candidat nouvellement diagnostiqué et non considéré pour une hémothérapie à haute dose avec SCT.
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Fonction médullaire adéquate, documentée dans les 72 heures et sans transfusion 72 heures avant la première prise du produit expérimental (C1J1) sans facteur de croissance (une semaine),
• Fonction organique adéquate définie comme :
• Sujets affiliés à un système de sécurité sociale approprié.
• Un homme qui est sexuellement actif avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer doit accepter d'utiliser une méthode barrière de contraception, par exemple un préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide pendant l'étude et pendant au moins 5 mois après la dernière dose de traitement, même s'il a subi une vasectomie.
• Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

Pas une femme en âge de procréer Ou un FCBP qui doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 10 à 14 jours avant et à nouveau dans les 24 heures avant le début du médicament à l'étude et avant chaque cycle du traitement de l'étude.

Un FCBP doit comprendre et accepter de poursuivre l'abstinence de rapports hétérosexuels ou d'utiliser 2 méthodes de contraception efficaces et fiables (une méthode très efficace et une méthode supplémentaire efficace) simultanément sans interruption

• Toutes les patientes doivent comprendre et accepter de se conformer aux conditions du plan de prévention de grossesse lénalidomide

Critère d'exclusion:

• Le sujet a un diagnostic d'amylose primaire, de gammapathie monoclonale de signification indéterminée ou de myélome multiple indolent. La gammapathie monoclonale de signification indéterminée est définie par la présence de protéine M sérique <3 g/dL ; absence de lésions osseuses lytiques, d'anémie, d'hypercalcémie et d'insuffisance rénale liées à la protéine M ; et (si déterminé) proportion de plasmocytes dans la moelle osseuse de 10 % ou moins (Kyle 2003). Le myélome multiple indolent est défini comme un myélome multiple asymptomatique sans atteinte d'organe ou de tissu connexe et atteinte d'organe (Kyle 2003, Kyle 2007).
• Le sujet a un diagnostic de maladie de Waldenström ou d'autres conditions dans lesquelles la protéine M IgM est présente en l'absence d'infiltration clonale de plasmocytes avec des lésions osseuses lytiques.
• - Le sujet a un traitement systémique antérieur ou actuel ou un SCT pour le myélome multiple, à l'exception d'une utilisation d'urgence d'un traitement de courte durée (équivalent de la dexaméthasone 40 mg/jour pendant un maximum de 4 jours) de corticostéroïdes avant le traitement.
• - Le sujet a des antécédents de malignité (autre que le myélome multiple) dans les 3 ans précédant la date de randomisation (les exceptions sont les carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau et le carcinome in situ du col de l'utérus, ou une malignité qui, de l'avis de l'investigateur, avec avec l'accord de l'investigateur coordinateur, est considérée comme guérie avec un risque minimal de récidive dans les 3 ans).
• Le sujet a subi une radiothérapie dans les 7 jours suivant la randomisation.
• Le sujet a eu une plasmaphérèse dans les 7 jours suivant la randomisation.
• Le sujet présente des signes cliniques d'atteinte méningée du myélome multiple.
• - Sujet connu pour être séropositif pour des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou pour avoir une infection active à l'hépatite A.

• Connu pour avoir une hépatite B active ou une infection non contrôlée (AgHBs positif et/ou ADN du VHB)

  • Le patient peut être éligible si les IgG anti-HBc sont positifs (avec ou sans anti-HBs positifs) mais que l'AgHBs et l'ADN du VHB sont négatifs.

Si le traitement anti-VHB en relation avec une infection antérieure a été commencé avant le début de la PIM, le traitement anti-VHB et la surveillance doivent se poursuivre tout au long de la période de traitement de l'étude.

o • Les patients avec HBsAg négatif et ADN du VHB positif observés pendant la période de dépistage seront évalués par un spécialiste pour le début du traitement antiviral : un traitement de l'étude pourrait être proposé si l'ADN du VHB devient négatif et que tous les autres critères de l'étude sont toujours remplis.

• Connu pour avoir une infection active à l'hépatite C (ARN VHC positif et anti-VHC négatif) Les patients avec un traitement antiviral pour le VHC commencé avant le début de l'IMP et des anticorps VHC positifs sont éligibles. La thérapie antivirale contre le VHC doit se poursuivre tout au long de la période de traitement jusqu'à la séroconversion.

Les patients avec un anti-VHC positif et un ARN du VHC indétectable sans traitement antiviral pour le VHC sont éligibles.

• Le sujet a une condition ou une maladie médicale ou psychiatrique cliniquement significative (par exemple, diabète non contrôlé, maladie pulmonaire infiltrante diffuse aiguë) de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque excessif ou pourrait interférer avec la conformité ou l'interprétation des résultats de l'étude.
• Le sujet a une infection systémique active et des infections graves nécessitant un traitement avec une administration parentérale d'antibiotiques.
• Le sujet a une maladie cardiaque cliniquement significative,
• Le sujet a des allergies connues, une hypersensibilité ou une intolérance aux stéroïdes, au mannitol, à l'amidon prégélatinisé, au fumarate de stéaryle sodique, à l'histidine (sous forme de base et de chlorhydrate), au chlorhydrate d'arginine, au poloxamère 188, au saccharose ou à l'un des autres composants de l'intervention à l'étude qui ne sont pas acceptables à une prémédication avec des stéroïdes et des anti-H2 ou interdirait un traitement ultérieur avec ces agents, des anticorps monoclonaux ou des protéines humaines, ou leurs excipients.
• Hypersensibilité connue, allergie à l'un des produits de l'étude (isatuximab, lénalidomide, bortézomib), à la dexaméthasone ou à l'un des excipients
• Pneumopathie infiltrante diffuse aiguë, maladie péricardique
• Le sujet a une leucémie à plasmocytes.
• - Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines précédant la randomisation ou n'a pas complètement récupéré de la chirurgie, la cyphoplastie ou la vertébroplastie n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure.
• - Le sujet a reçu un médicament expérimental (y compris les vaccins expérimentaux) dans les 14 jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental avant le début de l'intervention de l'étude, selon la plus longue des deux, ou a utilisé un dispositif médical expérimental invasif dans les 4 semaines avant la randomisation ou est actuellement inscrit dans une étude expérimentale interventionnelle.

En cas de maladie très agressive (c'est-à-dire leucémie aiguë), le délai pourrait être raccourci après accord entre le promoteur et l'investigateur, en l'absence de toxicités résiduelles du traitement précédent.

• Refus de consentement ou protégé par un régime légal (sous protection judiciaire, tutelle, curatelle)
• Le sujet a des contre-indications à la prophylaxie requise pour la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire
• Incidence des maladies gastro-intestinales pouvant altérer de manière significative l'absorption des médicaments oraux.