Multicenter Open Label fase 3-undersøgelse af Isatuximab Plus Lenalidomid og Dexamethason med/uden Bortezomib til behandling af nydiagnosticerede ikke-svage transplantations-ikke-kvalificerede ældre patienter med myelomatose (≥ 65; < 80 år).

Inklusionskriterier:

Skal kunne forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeerklæring

• Forventet levetid > 6 måneder
• Forsøgsperson, mand eller kvinde, skal være mindst ≥ 65 år og < 80 år gammel
• Skal have et nyligt diagnosticeret myelomatose, der kræver behandling (SLiM CRAB-kriterier)
• Skal have målbar sygdom

• Skal være ikke-transplantationsberettiget Ikke skrøbelig

  • Nydiagnosticeret og ikke betragtet som kandidat til højdosis hæmoterapi med SCT.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, dokumenteret inden for 72 timer og uden transfusion 72 timer før den første indtagelse af forsøgsprodukt (C1J1) uden vækstfaktorstøtte (en uge),
• Tilstrækkelig organfunktion defineret som:
• Emner tilknyttet et passende socialsikringssystem.
• En mand, der er seksuelt aktiv med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention, f.eks. kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille under undersøgelsen og i mindst 5 måneder efter. den sidste dosis behandling, selv har han fået en vasektomi.
• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

Ikke en kvinde i den fødedygtige alder eller en FCBP, som skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 10 - 14 dage før og igen inden for 24 timer før påbegyndelse af studiemedicin og før hver cyklus af studiebehandling.

En FCBP skal forstå og acceptere at fortsætte med at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller bruge 2 pålidelige effektive præventionsmetoder (en meget effektiv metode og en effektiv yderligere metode) samtidigt uden afbrydelser

• Alle patienter skal forstå og acceptere at overholde betingelserne i lenalidomid-graviditetsforebyggelsesplanen

Ekskluderingskriterier:

• Personen har diagnosen primær amyloidose, monoklonal gammopati af ubestemt betydning eller ulmende myelomatose. Monoklonal gammopati af ubestemt betydning er defineret ved tilstedeværelse af serum M-protein <3 g/dL; fravær af lytiske knoglelæsioner, anæmi, hypercalcæmi og nyreinsufficiens relateret til M-proteinet; og (hvis bestemt) andel af plasmaceller i knoglemarven på 10 % eller mindre (Kyle 2003). Ulmende myelomatose er defineret som asymptomatisk myelomatose med fravær af relateret organ- eller vævssvigt endeorganskader (Kyle 2003, Kyle 2007).
• Forsøgspersonen har en diagnose af Waldenströms sygdom eller andre tilstande, hvor IgM M-protein er til stede i fravær af en klonal plasmacelleinfiltration med lytiske knoglelæsioner.
• Forsøgspersonen har tidligere eller aktuel systemisk behandling eller SCT for myelomatose, med undtagelse af akut brug af en kort kur (svarende til dexamethason 40 mg/dag i maksimalt 4 dage) med kortikosteroider før behandling.
• Forsøgsperson har en anamnese med malignitet (andre end myelomatose) inden for 3 år før randomiseringsdatoen (undtagelser er plade- og basalcellekarcinomer i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen, eller malignitet, som efter investigatorens mening med sammenfald med koordinatorundersøgeren, anses for helbredt med minimal risiko for gentagelse inden for 3 år).
• Forsøgspersonen har fået strålebehandling inden for 7 dage efter randomisering.
• Forsøgspersonen har haft plasmaferese inden for 7 dage efter randomisering.
• Forsøgspersonen udviser kliniske tegn på meningeal involvering af myelomatose.
• Person, der er kendt for at være seropositiv for historie med humant immundefektvirus (HIV) eller for at have hepatitis A aktiv infektion.

• Kendt for at have hepatitis B aktiv eller ukontrolleret infektion (positivt HBsAg og/eller HBV DNA)

  • Patienten kan være berettiget, hvis anti-HBc IgG-positiv (med eller uden positive anti-HB'er), men HBsAg og HBV-DNA er negative.

Hvis anti-HBV-behandling i forbindelse med tidligere infektion blev startet før påbegyndelse af IMP, bør anti-HBV-behandlingen og monitoreringen fortsætte i hele undersøgelsesbehandlingsperioden.

o • Patienter med negativt HBsAg og positivt HBV-DNA observeret under screeningsperioden vil blive evalueret af en specialist med henblik på start af antiviral behandling: undersøgelsesbehandling kan foreslås, hvis HBV-DNA bliver negativ, og alle de andre undersøgelseskriterier stadig er opfyldt.

• Kendt for at have hepatitis C aktiv infektion (positiv HCV RNA og negativ anti-HCV) Patienter med antiviral behandling for HCV startet før påbegyndelse af IMP og positive HCV antistoffer er kvalificerede. Den antivirale behandling for HCV bør fortsætte gennem hele behandlingsperioden indtil serokonversion.

Patienter med positivt anti-HCV og upåviselig HCV RNA uden antiviral behandling for HCV er kvalificerede.

• Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom (f.eks. ukontrolleret diabetes, akut diffus infiltrativ lungesygdom) efter investigatorens mening, ville udsætte patienten for overdreven risiko eller kan interferere med overholdelse eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne.
• Personen har aktiv systemisk infektion og alvorlige infektioner, der kræver behandling med parenteral administration af antibiotika.
• Forsøgsperson har klinisk signifikant hjertesygdom,
• Forsøgspersonen har kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for steroider, mannitol, prægelatineret stivelse, natriumstearylfumarat, histidin (som base og hydrochloridsalt), argininhydrochlorid, poloxamer 188, saccharose eller nogen af ​​de andre komponenter i undersøgelsesinterventionen, der ikke er modtagelige til præmedicinering med steroider og H2-blokkere eller vil forbyde yderligere behandling med disse midler, monoklonale antistoffer eller humane proteiner eller deres hjælpestoffer.
• Kendt overfølsomhed, allergi over for et af undersøgelsesprodukterne (isatuximab, lenalidomid, bortezomib), dexamethason eller over for et af hjælpestofferne
• Akut diffus infiltrativ pneumopati, perikardiesygdom
• Personen har plasmacelleleukæmi.
• Forsøgspersonen har fået foretaget en større operation inden for 2 uger før randomisering eller er ikke kommet sig helt efter operationen. Kyphoplastik eller vertebroplastik betragtes ikke som større operation.
• Forsøgspersonen har modtaget et forsøgslægemiddel (inklusive forsøgsvacciner) inden for 14 dage eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet før påbegyndelse af undersøgelsesintervention, alt efter hvad der er længst, eller brugt et invasivt undersøgelsesmedicinsk udstyr inden for 4 uger før randomisering eller er i øjeblikket indskrevet i en interventionel undersøgelse.

I tilfælde af meget aggressiv sygdom (dvs. akut leukæmi) kan forsinkelsen forkortes efter aftale mellem sponsor og investigator, i fravær af resterende toksicitet fra tidligere behandling.

• Nægtelse af samtykke eller beskyttet af juridisk ordning (under retsbeskyttelse, værgemål, administratorskab)
• Forsøgspersonen har kontraindikationer til nødvendig profylakse for dyb venetrombose og lungeemboli
• Forekomst af gastrointestinal sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​orale lægemidler væsentligt.