Monikeskustutkimus, avoimen 3. vaiheen tutkimus Isatuximab Plus -lenalidomidista ja deksametasonista bortetsomibin kanssa/ilman sitä äskettäin diagnosoitujen iäkkäiden multippeli myeloomapotilaiden (≥ 65; < 80 vuotta) hoidossa.

Sisällyttämiskriteerit:

On kyettävä ymmärtämään tietoinen suostumuslomake ja allekirjoittamaan se vapaaehtoisesti

• Elinajanodote > 6 kuukautta
• Tutkittavan, miehen tai naisen, on oltava vähintään 65-vuotias ja < 80-vuotias
• Sinulla on oltava äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma, joka vaatii hoitoa (SLiM CRAB -kriteerit)
• Täytyy olla mitattavissa oleva sairaus

• Täytyy olla Ei-siirtokelpoinen Non Frail

  • Äskettäin diagnosoitu, eikä sitä pidetä ehdokkaana suuriannoksiseen hemoterapiaan SCT:llä.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä on 0, 1 tai 2
• Riittävä luuytimen toiminta, dokumentoitu 72 tunnin sisällä ja ilman verensiirtoa 72 tuntia ennen tutkimustuotteen (C1J1) ensimmäistä ottoa ilman kasvutekijätukea (yksi viikko),
• Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:
• Asianmukaiseen sosiaaliturvajärjestelmään kuuluvia henkilöitä.
• Miehen, joka on seksuaalisesti aktiivinen raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmää, esim. kondomia, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa tutkimuksen aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan sen jälkeen. viimeinen hoitoannos, jopa hänelle on tehty vasektomia.
• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen tai FCBP, jolla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml 10–14 vuorokauden sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista ja uudelleen 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista ja ennen jokaista sykliä opintohoidosta.

FCBP:n on ymmärrettävä ja suostuttava jatkamaan pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään kahta luotettavaa tehokasta ehkäisymenetelmää (erittäin tehokas menetelmä ja tehokas lisämenetelmä) samanaikaisesti ilman keskeytyksiä

• Kaikkien potilaiden on ymmärrettävä lenalidomidin raskauden ehkäisysuunnitelman ehdot ja hyväksyttävä ne

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on diagnoosi primaarisesta amyloidoosista, monoklonaalisesta gammopatiasta, jolla on määrittelemätön merkitys, tai kytevä multippeli myelooma. Monoklonaalinen gammopatia, jolla on määrittelemätön merkitys, määritellään seerumin M-proteiinin läsnäololla <3 g/dl; lyyttisten luuvaurioiden, anemian, hyperkalsemian ja M-proteiiniin liittyvän munuaisten vajaatoiminnan puuttuminen; ja (jos määritetty) plasmasolujen osuus luuytimessä on 10 % tai vähemmän (Kyle 2003). Kytevä multippeli myelooma määritellään oireettomana multippeli myelooma, johon ei liity siihen liittyvää elin- tai kudosvauriota (Kyle 2003, Kyle 2007).
• Koehenkilöllä on diagnoosi Waldenströmin taudista tai muista tiloista, joissa IgM M-proteiinia on läsnä ilman klonaalisen plasmasolun infiltraatiota ja lyyttisiä luuvaurioita.
• Potilaalla on aiempi tai meneillään systeeminen hoito tai SCT multippelin myelooman vuoksi, lukuun ottamatta lyhytaikaista kortikosteroidihoitoa (vastaa deksametasonia 40 mg/vrk enintään 4 päivän ajan) ennen hoitoa.
• Tutkittavalla on ollut pahanlaatuinen kasvain (muu kuin multippeli myelooma) kolmen vuoden sisällä ennen satunnaistamisen päivämäärää (poikkeuksia ovat ihon levyepiteeli- ja tyvisolukarsinoomat sekä kohdunkaulan karsinooma in situ tai pahanlaatuinen kasvain, joka tutkijan mielestä koordinaattoritutkijan kanssa, katsotaan parantuneen ja uusiutumisen riski on minimaalinen 3 vuoden kuluessa).
• Kohde on saanut sädehoitoa 7 päivän sisällä satunnaistamisesta.
• Koehenkilölle on tehty plasmafereesi 7 päivän sisällä satunnaistamisesta.
• Koehenkilöllä on kliinisiä oireita multippelin myelooman aivokalvon vaikutuksesta.
• Potilas, jonka tiedetään olevan seropositiivinen aiemman ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen tai jolla on aktiivinen hepatiitti A -infektio.

• Tiedetään, että hepatiitti B:llä on aktiivinen tai hallitsematon infektio (positiivinen HBsAg ja/tai HBV DNA)

  • Potilas voi olla kelvollinen, jos anti-HBc-IgG-positiivinen (positiivisen anti-HB:n kanssa tai ilman), mutta HBsAg ja HBV DNA ovat negatiivisia.

Jos aiempaan infektioon liittyvä anti-HBV-hoito aloitettiin ennen IMP-hoidon aloittamista, anti-HBV-hoitoa ja seurantaa tulee jatkaa koko tutkimushoitojakson ajan.

o • Potilaat, joilla on negatiivinen HBsAg ja positiivinen HBV-DNA, jotka havaitaan seulontajakson aikana, asiantuntija arvioi viruksenvastaisen hoidon aloittamisen: tutkimushoitoa voidaan ehdottaa, jos HBV DNA muuttuu negatiiviseksi ja kaikki muut tutkimuskriteerit täyttyvät.

• Tiedossa olevan aktiivinen hepatiitti C -infektio (positiivinen HCV-RNA ja negatiivinen anti-HCV). Potilaat, joilla on HCV-viruksen vastainen hoito aloitettu ennen IMP-hoidon aloittamista ja positiiviset HCV-vasta-aineet, ovat kelvollisia. HCV:n antiviraalista hoitoa tulee jatkaa koko hoitojakson ajan serokonversioon asti.

Potilaat, joilla on positiivinen anti-HCV ja joiden HCV-RNA ei ole havaittavissa ilman HCV:n antiviraalista hoitoa, ovat kelvollisia.

• Tutkijan mielestä koehenkilöllä on kliinisesti merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai sairaus (esim. hallitsematon diabetes, akuutti diffuusi infiltratiivinen keuhkosairaus), joka altistaisi potilaan liialliselle riskille tai voisi häiritä tutkimustulosten mukautumista tai tulkintaa.
• Potilaalla on aktiivinen systeeminen infektio ja vaikeita infektioita, jotka vaativat hoitoa parenteraalisella antibioottien antamisella.
• Potilaalla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus,
• Koehenkilöllä on tiedossa allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi steroideille, mannitolille, esigelatinoidulle tärkkelykselle, natriumstearyylifumaraatille, histidiinille (emäksenä ja hydrokloridisuolana), arginiinihydrokloridille, poloksameeri 188:lle, sakkaroosille tai jollekin muulle tutkimuksen interventiokomponentille, jota ei voida hyväksyä esilääkitykseen steroideilla ja H2-salpaajilla tai estäisi jatkohoidon näillä aineilla, monoklonaalisilla vasta-aineilla tai ihmisproteiineilla tai niiden apuaineilla.
• Tunnettu yliherkkyys, allergia jollekin tutkimustuotteelle (isatuksimabi, lenalidomidi, bortetsomibi), deksametasonille tai jollekin apuaineista
• Akuutti diffuusi infiltratiivinen pneumopatia, perikardiaalinen sairaus
• Kohdeella on plasmasoluleukemia.
• Tutkittavalle on tehty suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai se ei ole täysin toipunut leikkauksesta, kyphoplastia tai vertebroplastia ei pidetä suurena leikkauksena.
• Koehenkilö on saanut tutkimuslääkettä (mukaan lukien tutkimusrokotteet) 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa tutkimuslääkkeestä ennen tutkimuksen aloittamista, sen mukaan kumpi on pidempi, tai hän on käyttänyt invasiivista tutkimuslääketieteellistä laitetta 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai on tällä hetkellä mukana interventiotutkimuksessa.

Erittäin aggressiivisen sairauden (eli akuutin leukemian) tapauksessa viivettä voidaan lyhentää sponsorin ja tutkijan välisen sopimuksen jälkeen, jos edellisestä hoidosta ei ole jäännöstoksisuutta.

• Suostumuksesta kieltäytyminen tai laillisen järjestelmän suojaaminen (oikeudellinen suoja, holhous, edunvalvonta)
• Potilaalla on vasta-aiheita vaadittavalle syvälaskimotromboosin ja keuhkoembolian ennaltaehkäisylle
• Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat merkittävästi muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä.