Studio multicentrico in aperto di fase 3 su isatuximab più lenalidomide e desametasone con/senza bortezomib nel trattamento di pazienti anziani non fragili con mieloma multiplo (≥ 65; < 80 anni) non fragili e di nuova diagnosi.

Criterio di inclusione:

Deve essere in grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato

• Aspettativa di vita > 6 mesi
• Il soggetto, maschio o femmina, deve avere almeno ≥ 65 anni e < 80 anni
• Deve avere un mieloma multiplo di nuova diagnosi che richiede terapia (criteri SLiM CRAB)
• Deve avere una malattia misurabile

• Deve essere idoneo al trapianto non fragile

  • Nuova diagnosi e non considerato candidato per l'emoterapia ad alte dosi con SCT.
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
• Adeguata funzionalità del midollo osseo, documentata entro 72 ore e senza trasfusione 72 ore prima della prima assunzione del prodotto sperimentale (C1J1) senza supporto del fattore di crescita (una settimana),
• Adeguata funzione d'organo definita come:
• Soggetti iscritti ad un adeguato sistema previdenziale.
• Un uomo sessualmente attivo con una donna incinta o una donna in età fertile deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera, ad esempio preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida durante lo studio e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di cura, anche lui ha subito una vasectomia.
• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

Non una donna in età fertile o una FCBP che deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio e prima di ogni ciclo del trattamento di studio.

Un FCBP deve comprendere e accettare di continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o di utilizzare 2 metodi contraccettivi affidabili ed efficaci (un metodo molto efficace e un metodo aggiuntivo efficace) simultaneamente senza interruzione

• Tutti i pazienti devono comprendere e accettare di rispettare le condizioni del piano di prevenzione della gravidanza con lenalidomide

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha una diagnosi di amiloidosi primaria, gammopatia monoclonale di significato indeterminato o mieloma multiplo fumante. La gammopatia monoclonale di significato indeterminato è definita dalla presenza di proteina M sierica <3 g/dL; assenza di lesioni ossee litiche, anemia, ipercalcemia e insufficienza renale correlata alla proteina M; e (se determinata) percentuale di plasmacellule nel midollo osseo del 10% o meno (Kyle 2003). Il mieloma multiplo smoldering è definito come mieloma multiplo asintomatico con assenza di compromissione di organi o tessuti correlati e danno d'organo (Kyle 2003, Kyle 2007).
• Il soggetto ha una diagnosi di malattia di Waldenström o altre condizioni in cui è presente la proteina M IgM in assenza di un'infiltrazione clonale di plasmacellule con lesioni ossee litiche.
• - Il soggetto ha una terapia sistemica precedente o in corso o SCT per il mieloma multiplo, ad eccezione dell'uso di emergenza di un breve ciclo (equivalente di desametasone 40 mg/die per un massimo di 4 giorni) di corticosteroidi prima del trattamento.
• Il soggetto ha una storia di tumore maligno (diverso dal mieloma multiplo) entro 3 anni prima della data di randomizzazione (eccezioni sono carcinomi a cellule squamose e basocellulari della pelle e carcinoma in situ della cervice, o tumore maligno che, a parere dello sperimentatore, con concordanza con il Coordinatore Sperimentatore, è considerata curata con minimo rischio di recidiva entro 3 anni).
• - Il soggetto è stato sottoposto a radioterapia entro 7 giorni dalla randomizzazione.
• Il soggetto ha avuto la plasmaferesi entro 7 giorni dalla randomizzazione.
• Il soggetto mostra segni clinici di interessamento meningeo del mieloma multiplo.
• Soggetto noto per essere sieropositivo per storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o per avere un'infezione attiva da epatite A.

• Noto per avere l'epatite B attiva o infezione incontrollata (HBsAg positivo e/o HBV DNA)

  • Il paziente può essere idoneo se anti-HBc IgG positivo (con o senza anti-HBs positivo) ma HBsAg e HBV DNA sono negativi.

Se la terapia anti-HBV in relazione a una precedente infezione è stata iniziata prima dell'inizio dell'IMP, la terapia anti-HBV e il monitoraggio devono continuare per tutto il periodo di trattamento in studio.

o • I pazienti con HBsAg negativo e HBV DNA positivo osservati durante il periodo di screening saranno valutati da uno specialista per l'inizio del trattamento antivirale: il trattamento in studio potrebbe essere proposto se l'HBV DNA diventa negativo e tutti gli altri criteri dello studio sono ancora soddisfatti.

• Noti per avere un'infezione attiva da epatite C (RNA HCV positivo e anti-HCV negativo) I pazienti con terapia antivirale per HCV iniziata prima dell'inizio dell'IMP e anticorpi HCV positivi sono idonei. La terapia antivirale per HCV deve continuare per tutto il periodo di trattamento fino alla sieroconversione.

Sono idonei i pazienti con anti-HCV positivo e HCV RNA non rilevabile senza terapia antivirale per HCV.

• - Il soggetto ha una condizione o malattia medica o psichiatrica clinicamente significativa (ad es. Diabete non controllato, malattia polmonare infiltrativa diffusa acuta) a parere dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un rischio eccessivo o potrebbe interferire con la conformità o l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Il soggetto ha un'infezione sistemica attiva e infezioni gravi che richiedono un trattamento con una somministrazione parenterale di antibiotici.
• Il soggetto ha una malattia cardiaca clinicamente significativa,
• Il soggetto ha allergie note, ipersensibilità o intolleranza a steroidi, mannitolo, amido pregelatinizzato, sodio stearil fumarato, istidina (come base e sale cloridrato), arginina cloridrato, poloxamer 188, saccarosio o uno qualsiasi degli altri componenti dell'intervento dello studio che non sono suscettibili alla premedicazione con steroidi e anti-H2 o vieterebbe un ulteriore trattamento con questi agenti, anticorpi monoclonali o proteine ​​umane o i loro eccipienti.
• Ipersensibilità nota, allergia a uno dei prodotti in studio (isatuximab, lenalidomide, bortezomib), desametasone o a uno degli eccipienti
• Pneumopatia infiltrativa diffusa acuta, malattia del pericardio
• Il soggetto ha la leucemia plasmacellulare.
• - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima della randomizzazione o non si è completamente ripreso dall'intervento chirurgico, la cifoplastica o la vertebroplastica non sono considerate interventi chirurgici maggiori.
• - Il soggetto ha ricevuto un farmaco sperimentale (compresi i vaccini sperimentali) entro 14 giorni o 5 emivite del farmaco sperimentale prima dell'inizio dell'intervento dello studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo, o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 4 settimane prima della randomizzazione o è attualmente arruolato in uno studio investigativo interventistico.

In caso di malattia molto aggressiva (ad es. leucemia acuta) il ritardo potrebbe essere ridotto dopo l'accordo tra lo sponsor e lo sperimentatore, in assenza di tossicità residue dalla precedente terapia.

• Rifiuto del consenso o tutelato da regime giuridico (tutela giudiziale, tutela, amministrazione fiduciaria)
• Il soggetto ha controindicazioni alla profilassi richiesta per trombosi venosa profonda ed embolia polmonare
• Incidenza di malattie gastrointestinali che possono alterare significativamente l'assorbimento dei farmaci orali.